劉慧榮，李福玲，劉秀娟，李春英

(濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東濰坊261031)

2007年3月～2009年3月，我們對84例晚期腹腔腫瘤患者采用腹腔熱灌注化療結(jié)合局部內(nèi)生場熱療治療，療效滿意。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 晚期腹腔腫瘤患者84例，男64例，女20例;年齡37～78歲，中位年齡51歲。腫瘤部位:胃癌48例，結(jié)腸癌16例，直腸癌20例。病理類型:低分化腺癌44例，中分化腺癌16例，黏液腺癌16例，印戒細(xì)胞癌8例;浸潤深度:浸及肌層19例，浸及漿膜43例，浸出漿膜22例。治療前生活質(zhì)量(KPS)評分均＜60分。癌性疼痛評價根據(jù)視覺模擬評分法(VAS)，重度疼痛23例，中度疼痛45例，輕度疼痛16例。

1.2 治療及觀察方法 ①熱灌注化療:B超定位后行腹腔穿刺置管，伴有腹水者先放腹水，化療藥DDP用生理鹽水1 000～1 500 ml稀釋，加熱至45℃。嚴(yán)密監(jiān)測液體的溫度和滴速，確保液體注入速度50～80 ml/min(滴速為一直線)，1 000 ml藥液約40min左右灌完，灌注后注入地塞米松、西咪替丁及利多卡因，最后用少量溫?zé)嵘睇}水沖管，灌注結(jié)束將留置管固定于腹壁。灌注時嚴(yán)密觀察，防止空氣注入腹腔。為使藥物在腹腔內(nèi)均勻分布，便于吸收和提高療效，注藥后協(xié)助患者變換體位，順序?yàn)槠脚P位，左、右側(cè)臥位，俯臥位，坐位，每個體位保持15min?；颊卟荒苣褪軙r，可適當(dāng)縮短每種體位的持續(xù)時間，增加變換次數(shù)，同時注意防止導(dǎo)管脫落。②熱療:采用HY7000型內(nèi)生場熱療系統(tǒng)，根據(jù)患者影像學(xué)資料確定病變臟器的體表投影，將患者取適當(dāng)體位臥于治療床后送入治療艙，調(diào)節(jié)治療床及上下電極板，身體與電極板之間置水袋。腹盆腔部治療測肛溫及上下電極板下體表溫度。以300 W起始加溫，腔內(nèi)溫度升至40～42℃左右，持續(xù)加溫1 h，每周治療2次，6次為一療程。療效判定標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR):疼痛消失，停服止痛藥物。部分緩解(PR):疼痛減輕1個等級，但是疼痛未消失，療前使用的止痛藥物減量一半以上。輕微緩解(MR):疼痛減輕不足1個等級，止痛藥物減量不足原使用劑量的一半。穩(wěn)定(SD):疼痛未減輕或加重，止痛藥物未減量或加量不足原使用劑量的25%。進(jìn)展(PD):疼痛加重，止痛藥物需增加劑量達(dá)到原使用劑量的25%以上。隨訪10個月，評價疼痛程度、生活質(zhì)量評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

84例患者CR 13例(24%)，PR 17例(29%)，MR 34例(40%)，NR 20例(24%)。隨訪2～10個月，7例因病情進(jìn)展死亡，其余77例均存活。治療后KPS評分＞80分者26例(32%)。15例臨床主要癥狀均較治療前有明顯改善，生活質(zhì)量及主要癥狀改善率為86.9%。治療后重度疼痛4例，中度疼痛9例，輕度疼度37例，無癥狀34例，疼痛情況較治療前明顯改善。本組4例出現(xiàn)化學(xué)性腹膜炎，予抗炎、激素治療后好轉(zhuǎn);3例出現(xiàn)腸梗阻，經(jīng)禁食及支持治療10 d后自行緩解;本組均出現(xiàn)一過性骨髓抑制，經(jīng)升白治療，白細(xì)胞恢復(fù)至正常。1例因腹部造口使用造口袋的患者出現(xiàn)輕微燙傷;熱療后大部分患者出現(xiàn)腹部熱感，不作任何處理體溫會自行下降至正常;1例患者因出汗過多出現(xiàn)血壓下降，經(jīng)補(bǔ)液后好轉(zhuǎn)。

3 討論

熱灌注化療及內(nèi)生場熱療是目前晚期腹腔腫瘤的一種姑息性治療方法，其治療原理為:①熱灌注化療:惡性腫瘤細(xì)胞僅能耐受43℃持續(xù)1 h(惡性腫瘤細(xì)胞不可逆損害的臨界溫度)，熱灌注化療使毛細(xì)血管擴(kuò)張，細(xì)胞膜穩(wěn)定性下降，細(xì)胞通透性增加，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)加快和新陳代謝改變等［2］?；熞哼M(jìn)入腹腔后能直接在腹腔、肝臟、門靜脈內(nèi)保持較高的藥物濃度，殺滅游離在腹腔內(nèi)的癌細(xì)胞和亞臨床灶，也能直接破壞腫瘤細(xì)胞并增強(qiáng)化療藥的細(xì)胞毒性作用。諸多化療藥中以DDP與高熱協(xié)同時增效作用最明顯［3］，據(jù) MarKman報道，腹腔內(nèi)注入 DDP后，腹腔和血漿平均濃度比為12∶1，既有利于提高腹腔內(nèi)血藥濃度，增強(qiáng)抗癌效果，又可降低血漿藥物濃度，減輕毒副作用［5］。②內(nèi)聲場熱療:采用射頻容性加熱原理，加熱特點(diǎn)是熱源作為被作用物，即作用物以其他的物理能量形式作用在被作用物時，被作用物產(chǎn)生熱，所以稱為內(nèi)生熱。內(nèi)生熱可直接產(chǎn)生于人體深部和腫瘤部位，無需經(jīng)體表向深部傳導(dǎo)［3］。HY7000型內(nèi)生場熱療系統(tǒng)采用兩組不同頻率不同相位的高頻電流交叉作用于人體腫瘤部位，產(chǎn)生一種內(nèi)生的差頻場，其產(chǎn)生的內(nèi)生熱，可對病灶均勻加溫，使深部腫瘤溫度達(dá)到41℃以上，同時人體表皮又能耐受，避免了以往熱療易引起皮膚灼傷和皮下脂肪硬結(jié)的不足［1］。熱療與化療聯(lián)合應(yīng)用，有明顯的互補(bǔ)和增效作用［4］。本組患者年齡偏大、病程長、病情重，失去了放化療聯(lián)合治療的機(jī)會，治療后病情均有不同程度的改善，疼痛程度明顯減輕，緩解率達(dá)86.9%，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。證實(shí)熱灌注化療及內(nèi)生場熱療治療晚期腹腔腫瘤，療效確切。我們體會，灌注液預(yù)熱溫度的控制是預(yù)防并發(fā)癥的關(guān)鍵，如果溫度超過45℃會加重化療藥對腹膜的刺激作用，而引發(fā)化學(xué)性腹膜炎等并發(fā)癥，如果溫度低于42℃會影響療效，溫度宜控制在42～44℃。

［1］李鼎九，王義善.實(shí)用腫瘤熱療學(xué)［M］.長春:吉林科學(xué)技術(shù)出版社，2006:48-50.

［2］朱紅軍，陳萍，張莉莉.腹腔熱灌注化療對進(jìn)展期胃癌術(shù)后的療效觀察［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9(1):19-21.

［3］李璐，張子文，顧玉蘭.靜脈化療聯(lián)合腹腔熱灌注治療晚期胃腸道腫瘤［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2008，12(7):63-65.

［4］彭楠，趙彼得.臨床腫瘤學(xué)［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2002:46-97.