常莉莎 ，張 江，程 焱，王大力△，馮秋菊，劉云東，李春玲

(1天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，天津300052;2河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院)

研究表明由黏附分子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，Molenaar等［1］進(jìn)一步研究認(rèn)為可溶性P-選擇素基因表達(dá)水平與動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生發(fā)展相關(guān)性較好，且其與其他黏附分子相比更特異性的反映動(dòng)脈粥樣硬化病變情況。Volcik等［2］認(rèn)為，P-選擇素在缺血性腦血管病的病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。我們?cè)诖朔矫孢M(jìn)一步探討，以期為腦梗死的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2008年9月～2009年11月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者120例，其中男81例、女39例，年齡41～82(62．40±11．69)歲。全部病例為發(fā)病72 h內(nèi)入院的患者，診斷符合《中國(guó)腦血管病防治指南(試行版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)病情分為首發(fā)組64例和復(fù)發(fā)組56例。根據(jù)3～7 d頭部CT計(jì)算梗死體積。根據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度(CSS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》于住院當(dāng)時(shí)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分。同時(shí)選擇門診體檢者和本院職工72例作為對(duì)照組，男48例、女24 例，年齡(61．01 ±8．41)歲，年齡、性別、民族、種族、職業(yè)、文化程度等與腦梗死組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1．2 檢測(cè)方法 對(duì)納入研究的患者于入院后第2天采取空腹靜脈血15 ml，3 ml送臨床中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行空腹血糖、血脂、肝腎功能檢測(cè);5 ml行血流變檢測(cè);2．5 ml行凝血四項(xiàng)檢測(cè);2．5 ml行血常規(guī)檢測(cè);2 ml靜置1～2 h后，3 000 r/min離心10 min，吸取血清，放入－20℃冰箱，采用ELISA法分批測(cè)定hsCRP、可溶性P-選擇素水平。對(duì)照組方法同前。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有資料采用Excel軟件建庫(kù)，用SPSS13．0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s表示，并進(jìn)行成組t檢驗(yàn)或方差分析，計(jì)數(shù)資料比較用χ2分析，相關(guān)分析采用Pearson直線相關(guān)分析、多因素非條件Logistic回歸分析。以P≤0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2．1 可溶性P-選擇素水平比較 首發(fā)組、復(fù)發(fā)組、對(duì)照組可溶性 P-選擇素水平分別為(83．37±13．74)、(93．58 ± 15．27)、(44．81 ± 7．27)μg/L，F(xiàn)=287．914，P ＜0．01。兩兩比較，腦梗死首發(fā)組和復(fù)發(fā)組均高于對(duì)照組(P均＜0．05)，且復(fù)發(fā)組高于首發(fā)組(P ＜0．05)。

2．2 可溶性P-選擇素水平與腦梗死危險(xiǎn)因素的關(guān)系 全部資料作單相關(guān)分析顯示，可溶性P-選擇素與超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、纖維蛋白原(Fib)、血壓、血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)、梗死體積及入院時(shí)神經(jīng)功能評(píng)分呈正相關(guān)(P ＜0．05)，與 HDL-C、PLT呈負(fù)相關(guān)(P ＜0．05)。

2．3 腦梗死危險(xiǎn)因素的多因素非條件Logistic回歸分析 以有無(wú)腦梗死為因變量，其他指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示腦梗死與可溶性 P-選擇素(OR=1．332，95%CI 1．133 ～1．565，P ＜0．05)、hsCRP(OR=1．880，95%CI 1．190～2．968，P ＜0．05)呈正相關(guān)。

3 討論

P-選擇素是一種黏附分子，屬于選擇素家族，研究表明，P-選擇素還可激活外源性凝血途徑，產(chǎn)生纖維蛋白，引發(fā)血栓前高凝狀態(tài)［3］?？扇苄訮-選擇素一定水平上反映了血小板在體內(nèi)破壞程度，它的血清水平變化反映了腦組織損傷過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用的變化及P-選擇素在相應(yīng)細(xì)胞膜上的表達(dá)水平情況。作為測(cè)定P-選擇素的間接指標(biāo)，可溶性P-選擇素可用于監(jiān)測(cè)缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展?fàn)顟B(tài)、判斷損害程度。

大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明［4］，缺血性卒中早期大腦皮質(zhì)中即有P-選擇素的表達(dá)。本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死組的血清可溶性P-選擇素水平高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)組亦高于首發(fā)組，說(shuō)明可溶性P-選擇素參與了急性腦梗死的發(fā)病，且其水平升高可能與腦梗死復(fù)發(fā)有關(guān)。

可溶性P-選擇素與腦梗死其他危險(xiǎn)因素的關(guān)系各實(shí)驗(yàn)結(jié)果也不統(tǒng)一。閻俊等［5］認(rèn)為P-選擇素與腦梗死體積無(wú)關(guān)。我們研究發(fā)現(xiàn)可溶性P-選擇素與 hsCRP、Fib、血壓、PDW、MPV、梗死體積、神經(jīng)功能評(píng)分呈正相關(guān)，與HDL-C、PLT呈負(fù)相關(guān)?？扇苄訮-選擇素水平隨梗死體積增大而升高，機(jī)制可能與血小板活化后，α顆粒分泌產(chǎn)物P-選擇素可通過(guò)血腦屏障，造成腦組織損害，使卒中惡化，并可促進(jìn)中樞神經(jīng)遞質(zhì)興奮性氨基酸、P物質(zhì)的生成，加重炎癥、水腫，擴(kuò)大梗死面積有關(guān)?？扇苄訮-選擇素水平與神經(jīng)功能評(píng)分呈正相關(guān)提示通過(guò)監(jiān)測(cè)P-選擇素的表達(dá)量變化，可以了解病變程度。

多因素非條件Logstic回歸分析發(fā)現(xiàn)，腦梗死與可溶性P-選擇素、hsCRP呈正相關(guān)。其發(fā)病機(jī)制可能為，急性腦梗死時(shí)P-選擇素介導(dǎo)白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上滾動(dòng)，引起炎癥反應(yīng)，P-選擇素同時(shí)激活血小板、IL-1、IL-6等炎性細(xì)胞因子，這些因子反過(guò)來(lái)可誘導(dǎo)P-選擇素基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)P-選擇素釋放。

綜上所述，可溶性P-選擇素可能通過(guò)對(duì)以上腦梗死危險(xiǎn)因素的影響而參與腦梗死的發(fā)病，同時(shí)也可能是腦梗死發(fā)病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示應(yīng)用相關(guān)手段和藥物降低P-選擇素水平可有效保護(hù)腦細(xì)胞，減輕腦組織損害，從而減輕病情程度，改善預(yù)后。

［1］Molenaar TJ，Twisk J，de Haas SA，et al．P-selectin as a candidate target in atherosclerosis［J］．Biochemic Pharmacol，2003，66(5):859-866．

［2］Volcik KA，Ballantyne CM，Coresh J，et al．Specific P-selectin and P-selectin glycoprotein ligand-1 genotypes/haplotypes are associated with risk of incident CHD and ischemic stroke:the Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)study［J］．Atherosclerosis，2007，195(1):e76-82．

［3］Wang X，Xu L，Wang H，et al．Inhibition of factor Xa reduces ischemic brain damage after thromboembolic stroke in rats［J］．Stroke，2003，34(2):468-474．

［4］董偉，周懷琪，郭順林，等．實(shí)驗(yàn)性腦缺血模型腦組織微血管選擇素表達(dá)的研究［J］．中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2005，16(2):67-70．

［5］閻俊，周紅，李繼民．急性腦梗死患者血清可溶性E-選擇素、可溶性L-選擇素的表達(dá)及其與腦梗死體積的關(guān)系［J］．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2010，23(1):18-20．