王玉東，趙國玲

(1蒼山縣人民醫(yī)院，山東 蒼山 277700;2安丘市中醫(yī)院)

肝豆狀核變性(HLD)是一種常染色體隱性遺傳性疾病，因銅代謝障礙，過多的銅沉積于肝、腦、腎、角膜等部位而引起多系統(tǒng)損害。現(xiàn)對2002～2010年我院收治的22例HLD患者的顱腦MRI特點進行分析，旨在提高對HLD的認識。

1 臨床資料

我院收治的HLD患者22例，男16例，女6例;年齡5～29歲，平均19歲。診斷標準:①肝病史或肝病/錐體外系病癥;②血清CP顯著降低和(或)肝銅增高;③角膜K-F環(huán);④家族史。符合①②③或①②④為確診。其中震顫、肌張力增高、運動遲緩、手足徐動、語言不清、共濟失調(diào)等神經(jīng)損害癥狀為主者20例，納差、消化不良等消化系統(tǒng)癥狀為主者2例。合并精神癥狀5例，智力減退4例，癲癇發(fā)作2例。有家族史4例。查體:肝、脾腫大18例，腱反射活躍11例，病理征陽性10例。輔助檢查:裂隙燈下角膜K-F環(huán)陽性20例。化驗:血清銅藍蛋白降低12例，血小板減少13例，肝功異常16例，球蛋白增高17例。腹部超聲:肝硬化11例，腹水3例。確診后予低銅飲食和驅(qū)銅治療有效。行顱腦MRI檢查(采用HITACHI AIRISⅡ0.3 T永磁型磁共振掃描儀，頭部正交線圈，SE、FSE、FIR 序列，層厚 6～7 mm，間隔 1 mm，常規(guī)掃 橫斷 面 T1WI、T2WI、T2FLAIR、矢狀面或冠狀面T2WI)。主要征象為雙側(cè)豆狀核、丘腦、橋腦異常信號。其中表現(xiàn)為豆狀核對稱性的條帶狀或新月形長T1長T2異常信號11例，丘腦對稱性類圓形長T1長T2異常信號6例，尾狀核頭部、殼核、蒼白球、丘腦、中腦及橋腦對稱性的長T1長T2異常信號5例。合并雙側(cè)額葉大致對稱的長T1長T2異常信號2例，其中1例左側(cè)額葉病灶內(nèi)見少量短T1異常信號;所有病灶于T2FLAIR均表現(xiàn)為高信號;22例患者均有不同程度的腦萎縮表現(xiàn)。

2 討論

HLD 發(fā)病率為 1 ～3.3/10 萬［1］，好發(fā)于青少年。研究認為，其發(fā)病機制是位于13號染色體的P型銅轉(zhuǎn)運ATP酶功能區(qū)發(fā)生基因突變，導致銅藍蛋白合成障礙及膽汁中的排泄受限，過多的銅在特定的組織和器官沉積而致病，出現(xiàn)肝硬化、神經(jīng)/精神癥狀、角膜K-F環(huán)等臨床表現(xiàn)［2］;低銅飲食及驅(qū)銅治療效果不佳。由于HLD基因突變的多樣性，累及組織、臟器不同，受累程度、順序存在差異，故臨床表現(xiàn)多種多樣，容易誤診。本組MRI檢查前考慮HLD者僅5例。

由于大腦皮層神經(jīng)元及基底節(jié)、丘腦、腦干、小腦區(qū)神經(jīng)核團對銅刺激敏感，大腦皮層尤其是額葉皮層過早萎縮、腦溝裂增寬。神經(jīng)元細胞出現(xiàn)變性水腫、膠質(zhì)細胞增生取代，按神經(jīng)核團形態(tài)位置呈雙側(cè)對稱分布［3，4］，MRI表現(xiàn)為病灶特征性的長 T1 長T2異常信號，T2FLAIR高信號。當神經(jīng)細胞出現(xiàn)不可逆壞死液化后，發(fā)展為軟化灶，同時白質(zhì)神經(jīng)纖維髓鞘脫失明顯，患者腦室擴大［5］。研究報道，顱腦MRI檢查的陽性率可達 82.1% ～100%［2，3］，其特征性表現(xiàn)為基底節(jié)神經(jīng)核團的雙側(cè)對稱性長T1長T2異常信號，其中殼核和尾狀核頭部受累最常見，丘腦往往為局部受累;腦干病灶則以橋腦和中腦為主，偶見小腦損害［6，7］。根據(jù)受累核團不同，可表現(xiàn)為“啄木鳥樣”、“八字”、“雙八字”和“展翅蝴蝶樣”改變［5］。對稱性基底節(jié)長T1長T2異常信號伴或不伴有腦干病灶是HLD的影像特征之一［6，7］，雙側(cè)豆狀核對稱性異常信號最具特征性［3］。MRI征象與臨床表現(xiàn)有一定的相關(guān)性。肌張力增高、震顫等帕金森綜合征樣表現(xiàn)為主者，以殼核受累最多見;以舞蹈癥、手足徐動為主要表現(xiàn)者，尾狀核受累多見;以精神癥狀為主者，多有腦葉軟化和腦萎縮［4］。本研究22例HLD患者顱腦MRI均發(fā)現(xiàn)異常，病灶(特別是在橫軸位T2FLAIR上)顯示清析，具有特征性的豆狀核對稱性異常信號。腦萎縮普遍存在，只是程度不一。

總之，顱腦MRI檢查為診斷HLD較敏感的方法，掌握其影像學特點可降低誤診率。

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