孟海燕 (山西大同大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 大同 037005)

甲潑尼龍琥珀酸鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重35例臨床分析

孟海燕 (山西大同大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 大同 037005)

目的 評價注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(甲強龍)治療慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的療效，提高對甲強龍治療AECOPD的認(rèn)識。 方法 35例患者均符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)及特點。用藥方法:在全身給予抗生素、茶堿和局部吸入β2受體激動劑和M膽堿受體阻滯劑的基礎(chǔ)上加用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉。觀察內(nèi)容:癥狀、體征、血氣分析指標(biāo)，監(jiān)測血鉀、鈉、氯、血糖、血壓變化;肺功能指標(biāo)、生活自理能力、住院天數(shù)。 結(jié)果 COPD急性加重期癥狀、體征、血氣分析指標(biāo)改善得快，出院快，7－12 d全部出院，肺功能改善慢，血氣分析指標(biāo)PaO2有4例在90% －80%。肺功能檢查結(jié)果:1例中度阻塞性通氣障礙，3例中度通氣性障礙伴輕度限制性通氣障礙，4例生活能力不能全部自理，其余的病例全部得到改善，治愈率為88.6%。1例2型糖尿病患者血糖由入院時的6.6 mmol/L到治療后第6天增高至9.8 mmol/L，1例高血壓患者的血壓由入院時145/90 mmHg到治療后第6天升高至165/100 mmHg。后者增加了降壓藥，前者未再增加降糖藥，9 d后復(fù)查均恢復(fù)至入院時的水平。 結(jié)論 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療AECOPD有明顯的療效，其特點:作用快速、療效確切、無副作用及不良事件發(fā)生。

慢性阻塞性肺疾病; 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉; 治療; 療效分析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在我國是一個多發(fā)病、常見病，隨著急性發(fā)作的不斷發(fā)生、年齡增大及全身狀況的惡化，病情逐漸加重，患者的生活質(zhì)量不斷下降，致殘率和死亡率不斷增高。為了控制和預(yù)防這一疾病帶來的嚴(yán)重后果，2010－02～2010－08在臨床中應(yīng)用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療35例慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)患者，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 35例病例全部來自我院呼吸內(nèi)科2010－02～2010－08的住院患者。全部病例符合AECOPD的特點及我國1997年慢性阻塞性肺疾病(COPD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中有6例合并高血壓病，4例合并2型糖尿病。最大年齡85歲，最小年齡46歲，平均年齡61歲，其中男26例，女9例。

1.2 觀察內(nèi)容 癥狀:咳嗽、咳痰、氣喘、呼吸困難;體征:呼吸次數(shù)、兩肺干濕性啰音;血氣分析指標(biāo):pH 值、PaO2、PaCO2;監(jiān)測:血鉀、鈉、氯，血糖，血壓;肺功能:肺活量(VC)、用力一秒率(FEV1/FVC);生活自理能力:全部不能自理(需要別人的護(hù)理才能進(jìn)食、上衛(wèi)生間)，部分不能自理(能進(jìn)食、上衛(wèi)生間)，全部能自理(洗衣、做飯、打水);住院天數(shù)。

1.3 給藥方法 在有效抗生素、茶堿類藥、β2受體激動劑、M膽堿能受體阻滯劑治療的基礎(chǔ)上，加用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(40 mg規(guī)格，Pfizer Manufacturing Belgium NV生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20000424)。5%葡萄糖或0.9%氯化鈉100 ml+注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg，靜滴，每日一次，3－5 d后減為20 mg，靜滴，每日一次，3－5 d后減為10 mg，靜滴，每日一次，療程6－12 d。

2 結(jié)果

2.1 治療前

2.1.1 加重期的癥狀 35例全部有咳嗽、咳痰、氣喘、呼吸困難。

2.1.2 加重期的體征 呼吸次數(shù) ＜30次/min 3例，30－35次/min 22例，＞35次/min 10例;35例全部有兩肺干、濕性啰音。

2.1.3 血氣分析指標(biāo) 35例 pH 值7.30－7.45，PaO2＜60 mmHg，PaCO2＞50 mmHg。

2.1.4 血糖、血壓、血離子濃度 血糖在6.5－7.4 mmol/L者4例，5.6－6.1 mmol/L者31例;血壓在140－160/90－95 mmHg者6例，80－139/50－89 mmHg者29例;血鉀在2.6－3.4 mmol/L者19例，血鈉在125－134 mmol/L者22例，135－145 mmol/L者13例，血氯在85－97 mmol/L者28例，98－106 mmol/L者7例。

2.1.5 肺功能 使用日本產(chǎn)ST-250肺功能儀檢查結(jié)果，入院第1天，35例全部病例重度阻塞性通氣障礙(FEV1/FVCD＜30%)伴重度限制性通氣障礙(VC ＜50%)。

2.1.6 生活自理能力 全部不能自理28例，部分不能自理7例。

2.2 治療后

2.2.1 加重期的癥狀 3－5 d減輕，4－12 d全部控制。

2.2.2 加重期的體征 兩肺干、濕性啰音3－5 d減輕，4－12 d全部控制;3－5 d后呼吸次數(shù)≤20次/min者15例，6－8 d后≤20次/min者31例，9－12 d后≤20次/min者35例。

2.2.3 血氣分析指標(biāo) 3－5 d后35例pH值均在7.35－7.45范圍;3－5 d后 PaO2＞90 mmHg以上者15例，6－8 d后＞90 mmHg者26例，9－12 d后＞90 mmHg者31例，90－80 mmHg者4例;3－5 d后PaCO2＜45 mmHg者26例，6－8 d后＜45 mmHg者35例。

2.2.4 血糖、血壓、血離子濃度 治療6 d后，1例糖尿病患者血糖達(dá)9.8 mmol/L;治療6 d后，1例高血壓患者血壓達(dá)165/100 mmHg;血鉀3－5 d后35例全部達(dá)3.5－4.5 mmol/L;血鈉3－5 d后28例達(dá)135－145 mmol/L，6－8 d后35例全部達(dá)135－145 mmol/L;血氯3－5 d后22例達(dá)98－106 mmol/L，6－8 d后35例全部達(dá)98－106 mmol/L。

2.2.5 肺功能檢查結(jié)果 第8－12天，肺功能正常(FEV1/FVC≥70%，VC≥80%)19例，輕度阻塞性通氣性障礙(FEV1/FVC在50% －69%)12例，中度阻塞性通氣障礙(FEV1/FVC在35% －50%)1例，中度阻塞性障礙伴輕度限制性通氣障礙(肺活量VC在60% －79%)3例。

2.2.6 生活自理能力 全部能自理31例，部分不能自理4例。

2.3 住院天數(shù) ＜10 d者7例，10 d者19例，11－12 d者9例。

2.4 結(jié)果表明，癥狀、體征、血氣分析指標(biāo)改善快，但是也有4例PaO2在90% －80%;肺功能改善慢，8－10 d后才能進(jìn)行檢查(吹氣)，而且改善的不完全，仍有1例中度阻塞性通氣障礙、3例中度阻塞性通氣障礙伴輕度限制性通氣障礙，因而治療后仍有4例患者生活不能全部自理。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一組以氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展［1］。當(dāng)COPD出現(xiàn)病情急劇性變化時，一般人稱之為慢性支氣管炎急性加重(AECB)，更精確的稱之為慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)。通常表現(xiàn)為下列情況:①出現(xiàn)咳嗽加重，痰量增加、膿性痰增多以及呼吸困難加重3項癥狀;②出現(xiàn)超出平時穩(wěn)定狀態(tài)時的呼吸困難程度為特征的綜合征，規(guī)則用藥或增加常規(guī)藥物治療無效。本組病人全部符合以上標(biāo)準(zhǔn)及特點。

在COPD的發(fā)病過程中，急性加重對病程的發(fā)展起重要作用。急性加重可導(dǎo)致癥狀加重，病情惡化，加速肺功能的下降。有資料研究證實，少發(fā)AECOPD者，最高呼氣流量每年(PEF)每年平均下降0.72 L/min，而頻繁發(fā)作者每年下降 2.94 L/min，F(xiàn)EV1分別下降32.1%和40.1%，提示頻繁發(fā)作加速了肺功能的下降。另外，AECOPD患者肺功能的恢復(fù)也較緩慢。鄭勁平等一項研究資料還顯示:目前COPD的發(fā)病率達(dá)8.2%，據(jù)此估算我國目前有COPD患者4 000萬之多，全球COPD患者的人數(shù)還在逐年上升，其死亡率估計由1990年的第6位，到2020 年上升至第3 位［2］。

由此可見，治療AECOPD刻不容緩，結(jié)合預(yù)防和治療急性發(fā)作改善患者的肺功能和健康狀況是COPD的控制目標(biāo)［3］。本組病例采取了積極的治療措施，在有效抗生素治療的同時，配合茶堿類藥、β2受體激動劑、M膽堿能阻滯劑治療的基礎(chǔ)上，又加用了全身作用的中效人工合成糖皮質(zhì)激素——注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(甲強龍)治療，充分利用其具有強大的抗非特異性炎癥作用的優(yōu)點［4］和起效快的特點［5］，快速有效地控制AECOPD發(fā)病機制的各個環(huán)節(jié)，減輕AECOPD急、慢性炎癥所致的病理改變，包括:減輕血管的通透性和炎癥反應(yīng)、減少滲出、對抗肺水腫、解除支氣管痙攣、阻止血管活性物質(zhì)的釋放、穩(wěn)定細(xì)胞膜、減少溶酶體釋放對組織產(chǎn)生的損傷、擴張和改善微循環(huán)［6］，減輕COPD急、慢性期造成的氣道、肺泡損傷，從而降低氣道高反應(yīng)性，改善肺的順應(yīng)性，進(jìn)而改善氣流受限，延緩并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，降低致殘率，控制死亡率，收到了良好的效果。分析其原因，這與甲強龍的作用機制是分不開的。甲強龍擴散透過細(xì)胞膜，并與胞質(zhì)內(nèi)的特異性受體結(jié)合，此結(jié)合物隨后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA結(jié)合，啟動mRNA的轉(zhuǎn)錄，繼而合成各種酶蛋白，發(fā)揮其強大的抗炎、抗過敏作用，從而降低氣道高反應(yīng)性，抑制炎癥細(xì)胞的遷移、活化，炎癥介質(zhì)的釋放，舒張支氣管平滑肌，從而改善AECOPD患者的癥狀、體征、血氣分析指標(biāo)及肺功能。其作用特點:快速、確切、安全。具體臨床表現(xiàn)為:癥狀、體征控制快，血氣分析指標(biāo)恢復(fù)快，出院快;療效確切、可靠;用藥期間無副作用及不良事件的發(fā)生，即使是伴有高血壓病或糖尿病的病人也可以在監(jiān)測血壓或血糖的情況下放心地使用。這是因為4 mg甲潑尼龍琥珀酸鈉的糖皮質(zhì)激素作用與20 mg氫化可的松的作用相同，而且200 mg甲潑尼龍琥珀酸鈉的糖皮質(zhì)激素作用僅等于1 mg脫氧皮質(zhì)酮，故副作用小;加之其生物半衰期為12－36 h，故沖擊治療后也可直接停藥而無需減停。另外，肺功能由入院時的不能測試(吹氣)到8－10 d能測試(吹氣)，表明肺功能得到了有效的改善。不足之處是肺功能恢復(fù)的相對慢，這與以上資料報道相一致，而且恢復(fù)的程度不理想，分析其原因，可能與本組患者年齡大、COPD級別高、使用全身糖皮質(zhì)激素治療晚有關(guān)。

總之，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉是我們治療AECOPD的有效藥物之一，值得深入研究、推廣應(yīng)用。

［1］ 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:62.

［2］ 鄭勁平.COPD患者應(yīng)更早期更積極地治療:源于循征醫(yī)學(xué)的證據(jù)［J］.呼吸新視野，2010，3(2):1.

［3］ 彭敏，蔡柏薔.美國胸科協(xié)會和歐洲呼吸協(xié)會對慢性阻塞性肺疾病診治指南的修訂［J］.中華內(nèi)科雜志，2005，44(5):394－397.

［4］ 于肯明.藥理學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:175.

［5］ 孫景文.甲強龍治療慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期的療效觀察［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2008，28(12):36.

［6］ 宋志芳.現(xiàn)代呼吸病治療學(xué)［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2001:344.

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1007 －6611(2011)02 －0139 －03

10.3969/J.ISSN.1007 －6611.2011.02.012

孟海燕，女，1957－02生，本科，副主任醫(yī)師.

2010－11－23］