劉文軍

中國科學(xué)院微生物研究所 中國科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點實驗室，北京 100101

生物制品?？蜓?/p>

劉文軍

中國科學(xué)院微生物研究所 中國科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點實驗室，北京 100101

生物制品是一類預(yù)防、診斷和治療疫病的特殊制劑。生物制品的研發(fā)是融合微生物學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)、細胞學(xué)、基因工程及發(fā)酵工藝等學(xué)科知識的綜合技術(shù)體現(xiàn)。生物制品產(chǎn)業(yè)是整個生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的核心和熱點。近年來，我國在生物制品研發(fā)方面取得了較大進步，為促進我國生物制品研究的交流，本期“生物制品”?？姓宫F(xiàn)了我國生物制品研究人員在預(yù)防生物制品、診斷制品、治療生物制品領(lǐng)域所取得的最新進展。

生物制品，預(yù)防，診斷，治療

進入20世紀以來，在基因工程技術(shù)、大規(guī)模細胞培養(yǎng)技術(shù)、發(fā)酵工藝、冷凍真空干燥工藝等技術(shù)的發(fā)展帶動下，我國自主研發(fā)出一些在世界上居領(lǐng)先地位的生物制品。各類新型疫苗、免疫增強劑、細胞因子以及新型診斷試劑的合理開發(fā)與應(yīng)用在疾病防控和治療方面發(fā)揮著舉足輕重的作用。1955年湯非凡院士分離出了世界上第一株沙眼衣原體；2004年深圳賽百諾基因有限公司研發(fā)出世界上第一個被批準生產(chǎn)的基因治療藥物重組人P53腺病毒注射液；2005年中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)與成都華神集團股份有限公司聯(lián)合研制出全球第一個專門用于治療原發(fā)性肝癌的單抗導(dǎo)向同位素藥物“肝癌新藥”——碘[131I]美妥昔單抗注射液。2009年第三軍醫(yī)大學(xué)與重慶康衛(wèi)生物科技公司聯(lián)合研發(fā)的口服重組幽門螺桿菌胃病疫苗是世界上首個完成Ⅲ期臨床研究并獲得國家新藥證書的幽門螺桿菌疫苗。同時，我國自主研發(fā)的一些獸用生物制品在疫病防控方面也卓有成效，在國際上居于一定的水平和地位，如1956年牛瘟兔化弱毒疫苗，消滅了我國的牛瘟，繼而研制成功的豬瘟兔化弱毒苗控制了當時豬瘟的流行；2008年普萊柯公司研制的禽流感 (H9) 四聯(lián)苗獲得農(nóng)業(yè)部批準上市，標志著我國禽用多聯(lián)滅活疫苗自主研發(fā)和創(chuàng)新能力達到了國際先進水平。另一方面，我國滅活疫苗佐劑從最初使用明膠改進為氫氧化鋁，到進而成功使用油乳佐劑，提高了生物制品免疫力并延長了免疫期。診斷試劑方面，20世紀70年代后期，免疫熒光技術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附試驗等方法的出現(xiàn)大大提高了體外檢測的敏感性；20世紀90年代后，以核酸分析為基礎(chǔ)的基因診斷技術(shù)，包括PCR、Hybird-Capture以及2000年以后出現(xiàn)的LAMP技術(shù)的應(yīng)用使我國的診斷技術(shù)達到國際水平，為疾病防控贏得了主動。

盡管目前我國生物制品的種類、數(shù)量不斷增加、生產(chǎn)工藝得以改進，呈現(xiàn)良好的發(fā)展勢頭，但與發(fā)達國家相比，我國生物制品在自主創(chuàng)新方面表現(xiàn)出明顯不足，新產(chǎn)品的研發(fā)多為仿制品或工藝改進品，科技含量高的新、特、優(yōu)產(chǎn)品較少，加之研發(fā)周期長，經(jīng)費投入不足等原因?qū)е滦庐a(chǎn)品的研發(fā)跟不上疾病流行趨勢。此外，新型佐劑、免疫增強劑、活疫苗耐熱保護劑的研發(fā)生產(chǎn)環(huán)節(jié)薄弱以及生物制品的安全問題也是制約我國生物制品快速和可持續(xù)發(fā)展的主要原因。

我國實施“863計劃”以來，科研投入力量顯著加大。在科技支撐計劃、國家重大科技專項等計劃中，生物技術(shù)的項目就占了 1/3。2010年，國家投資超過 2億人民幣在北京亦莊經(jīng)濟開發(fā)區(qū)建立了“新型疫苗國家工程研究中心”，2010年12月國務(wù)院將生物產(chǎn)業(yè)納入七大戰(zhàn)略新型產(chǎn)業(yè)之一，我國的生物制品進入了飛速發(fā)展的黃金時代，目前已研究開發(fā)的新型生物制品有：各類新型疫苗 (包括重組亞單位疫苗、合成肽疫苗、基因缺失疫苗、重組活載體疫苗、核酸疫苗)，快速、特異、敏感的試劑盒，干擾素等細胞因子，微生態(tài)制劑，基因芯片，免疫佐劑及免疫增強劑等。

為展現(xiàn)生物制品研究的最新進展和發(fā)展趨勢，促進我國生物制品研究領(lǐng)域的交流和發(fā)展，《生物工程學(xué)報》本期特別刊發(fā)了“生物工程制品”專刊，邀請國內(nèi)該領(lǐng)域的著名學(xué)者和專家撰寫了綜述 9篇[2-10]，另有研究報告10篇，內(nèi)容涉及疫苗的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究[11-12,14-15]、新型溶栓藥物的研制[13]、免疫佐劑的研究[16]、診斷制劑[17-18]及標準品的研制[19]、益生菌制劑[20]等治療用生物制品領(lǐng)域。感謝《生物工程學(xué)報》出版“生物制品”?？?，同時也感謝各位生物制品領(lǐng)域的專家學(xué)者為專刊撰文。希望本期“生物制品”專刊對國內(nèi)生物技術(shù)研究領(lǐng)域的專家與學(xué)者具有重要的學(xué)術(shù)參考價值，并推動我國生物制品研究和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

[1] Zhang JG, Ni DM. Current status and perspective on biological products. Chin J Blood Transfusion, 2006, 19(5): 349–351.章金剛, 倪道明. 生物制品的現(xiàn)狀與展望. 中國輸血雜志, 2006, 19(5): 349–351.

[2] Zhang YB, Gui JF. Fish interferon response and its molecular regulation: a review. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 675–683.張義兵, 桂建芳. 魚類干擾素反應(yīng)及分子調(diào)控. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 675–683.

[3] Cao YP, Shan AS, Ma QQ, et al. Application of multi-copies in expression of smaller peptides: a review. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 684–689.曹艷萍, 單安山, 馬清泉, 等. 多拷貝策略在小肽表達中的應(yīng)用. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 684–689.

[4] Dai HP. Genesis, development and application prospect of antibody library: a review. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 690–697.戴和平. 抗體庫的起源、發(fā)展及應(yīng)用前景. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 690–697.

[5] Liang HR, Yang ST, Zhang T, et al. Aptamers: characteristics and applications in pathogenic microorganism. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 698–704.梁紅茹, 楊松濤, 張濤, 等. 核酸適配體及其在病原微生物學(xué)中的應(yīng)用. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 698–704.

[6] Chen CW, Jia XJ, Meng SD, et al. Overview of Gp96 mediated immunity. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 704–711.陳才偉, 賈曉娟, 孟頌東, 等. Gp96蛋白的免疫學(xué)及其臨床應(yīng)用研究進展. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 704–711.

[7] Cao RY, Han JF, Qin ED, et al. Mechanism of intravenous immunoglobulin therapy for severe hand-foot-mouth disease: a review. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 712–716.曹瑞源, 韓劍峰, 秦鄂德, 等. 重癥手足口病免疫球蛋白治療的機理探討. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 712–716.

[8] Diao Y, Wang QZ, Xiao WD, et al. Recombinant adeno-associated virus vector related impurities. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 717–723.刁勇, 王啟釗, 肖衛(wèi)東, 等. 重組腺相關(guān)病毒載體相關(guān)性雜質(zhì). 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 717–723.

[9] Jiang JW, Li J, Liu WJ. Current views on rare diseases research and orphan drugs development. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 724–729.江靜雯, 李晶, 劉文軍. 罕見疾病及孤兒藥物研究現(xiàn)狀及進展. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 724–729.

[10] Wang Z, Zhao X, Lv MM, et al. Current status and trends in blood biologicals. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 730–746.王卓, 趙雄, 呂茂民, 等. 血液制品的現(xiàn)狀與展望. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 730–746.

[11] Liu XY, Guo JQ, Yao LH, et al. Establishment of a stable and inducible mammalian cell line expressing influenza virus A M2 protein. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 747–754.劉曉宇, 郭建強, 姚立紅, 等. 可調(diào)控表達甲型流感病毒M2蛋白的哺乳動物細胞系的建立與鑒定. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 747–754.

[12] Ge YB, Yang XF, Du ZM, et al. Constructing a phage-displayed random mutation library of HIV-1 Tat38-61 at the sites of 51 and 55 amino acids in basic region. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 755–763.葛宜兵, 楊旭芳, 杜哲明, 等. 噬菌體展示 HIV-1 Tat38-61堿性區(qū)51和55位隨機突變體文庫的構(gòu)建. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 755–763.

[13] Chen W, Wu MC, Wu JY, et al. Purification and characterization of a kringle-deficit mutant of human plasminogen with Arg-Gly-Asp tripeptide expressed in Pichia pastorsis. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 764–772.陳武, 吳茂材, 吳敬源, 等. 一種含精-甘-天冬氨酰三肽人纖溶酶原 K區(qū)缺失突變體在巴斯德畢赤酵母中的表達、純化與特性. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 764–772.

[14] Wang QT, Chen YH, Gao SJ, et al. Immunological efficiency induced by HIV-1 p24 DNA combined with P24 protein. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 773–780.王清濤, 陳玉海, 高詩娟, 等. HIV-1 p24 DNA和P24蛋白聯(lián)合免疫小鼠的效果. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 773–780.

[15] Shen F, Yuan SL, Zhan DW, et al. Development of a killed but metabolically active anthracis vaccine candidate strain. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 781–789.沈非, 袁盛凌, 展德文, 等. 一種KBMA炭疽疫苗候選株的研制. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 781–789.

[16] Wang YZ, Wang SF, Zhang XJ, et al. Enhancement of cellular and humoral immune responses of HBV DNA vaccine by HSP70 and gp96. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 790–798.王彥中, 王賽鋒, 張小俊, 等. 熱休克蛋白 HSP70和 gp96增強乙肝DNA疫苗的細胞和體液免疫應(yīng)答. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 790–798.

[17] Wang TC, Zhang T, Yang ST, et al. Preparation and application of a colloidal gold strip to detect the rabies antibody. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 799–804.王鐵成, 張濤, 楊松濤, 等. 狂犬病病毒抗體膠體金檢測試紙的制備. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 799–804.

[18] Gao L, Liu SD, Xiao YH, et al. Indirect ELISA for detection of antibodies against swine influenza virus (H1N1). Chin J Biotech, 2011, 27(5): 805–811.高蕾, 劉思當, 肖一紅, 等. H1亞型豬流感病毒抗體間接 ELISA檢測方法的建立及其應(yīng)用. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 805–811.

[19] Li C, Guan FS, Dai ZH, et al. Preparation and characterization of follwing the national standard anti-Brucella abortus serum, bovine. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 812–816.李翠, 關(guān)孚時, 戴志紅, 等. 牛布魯氏菌病陽性血清國家標準品的研制. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 812–816.

[20] Wang J, Zhang RF, Zhou L, et al. Selection and genotyping of lactobacillus with potential preventive effect by repetitive element sequence-based PCR analysis. Chin J Biotech, 2011, 27(5): 817–823.王江, 張瑞芬, 周莉, 等. 應(yīng)用 rep-PCR分型技術(shù)篩選潛在治療性乳桿菌. 生物工程學(xué)報, 2011, 27(5): 817–823.

Preface for special issue on biological products

Wenjun Liu

CAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China

Biological products are a kind of special agents for the prevention, diagnosis, and treatment of diseases. The research and development of biological products come from the combined knowledge of many subjects, such as microbiology, immunology, molecular biology, cytology, genetic engineering and fermentation technology. Biological products industry is the core and the hot spot of the biotechnology industry. In recent years, China has made some advances in biological products research and development. To promote biological products research in China, invited reviews and selected research articles were published in this special issue of “Biological Products”. The reviews and research articles focus on the field of the biological products for the prevention, diagnosis, and treatment of disease.

biological products, prevention, diagnosis, treatment

近年來隨著各類突然、新發(fā)、再生傳染病的不斷出現(xiàn)，疫病防控成為全世界高度關(guān)注的問題。生物制品作為一類預(yù)防、診斷和治療疫病的特殊制劑，是保證人與動物的健康以及畜牧業(yè)持續(xù)發(fā)展的有力武器。自1796年英國人E.Jenner發(fā)明了第一種安全有效的生物制品——牛痘疫苗起，伴隨著微生物學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)、細胞學(xué)、基因工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工藝及其他學(xué)科的發(fā)展，生物制品學(xué)已形成一個獨立的學(xué)科體系。生物制品的概念已突破傳統(tǒng)定義，甚至超出了免疫制劑的范疇，其用途由預(yù)防、治療和診斷傳染病而擴展到非傳染病領(lǐng)域，如腫瘤、心血管疾病、營養(yǎng)代謝類疾病和遺傳性罕見疾病等。現(xiàn)代生物制品的概念已外延成為生物藥品或生物技術(shù)產(chǎn)品的同義詞，與之相應(yīng)的是生物制品產(chǎn)業(yè)也已成為現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的核心和熱點[1]。

May 10, 2011

Wenjun Liu. Tel/Fax: +86-10-64807503; E-mail: liuwj@im.ac.cn

book=673,ebook=550