王瑋 王顏剛

近年來研究發(fā)現(xiàn)，血小板活化是許多疾病的發(fā)病機(jī)制之一，動(dòng)脈硬化癥、冠狀動(dòng)脈硬化、腦血管疾病、糖尿病腎病等均與血小板活化有關(guān)。而臨床多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，高尿酸血癥與高血壓病及心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展均有關(guān)，因此我們推測高尿酸可能也與血小板活化有關(guān)，關(guān)于血小板活化與高尿酸的關(guān)系在國內(nèi)外文獻(xiàn)中鮮見報(bào)道。血小板活化時(shí)主要的分子標(biāo)志物為P-選擇素和血栓素B2。我們通過本試驗(yàn)檢測各組P-選擇素和血栓素B2水平來了解高尿酸與血小板活化的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組

1.1.1 單純高尿酸血癥組（A組）60例：高尿酸血癥的診斷不一，我們按男性及絕經(jīng)后女性血尿酸水平＞420μmol/L、絕經(jīng)前女性＞350μmol/L來診斷。同時(shí)體檢排除其它疾病。

1.1.2 高尿酸血癥合并冠心病或糖尿病、高血壓、高血脂等代謝綜合征組（B組）60例。

1.1.3 正常對照組(C組)30人：體檢排除高血糖、高血壓、冠心病、高尿酸。對象均來源于煙臺毓璜頂醫(yī)院查體中心及心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、內(nèi)分泌科住院患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)： 所有入選者均沒有嚴(yán)重肝腎疾病，并排除因大量飲酒及藥物引起的繼發(fā)性痛風(fēng)患者，排除急慢性炎癥、腫瘤性疾病、免疫系統(tǒng)疾病。且入選病人2周內(nèi)未服用阿司匹林、氯吡格雷等藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 患者前1d晚餐進(jìn)食普通餐，禁食10h后次日清晨采集空腹靜脈血2ml注入枸櫞酸鈉抗凝管中，馬上離心，3000r/min，10min，收集血漿，留取2份標(biāo)本，于－70℃冰箱內(nèi)保存，批量檢驗(yàn)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 用ELISA雙抗體夾心法，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，測定P-選擇素及TXB2，所用試劑盒購買于上海西諾生物公司。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)處理 采用SPSS18.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間采用方差分析，比較各組間P-選擇素、TXB2的變化。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。抗血栓、調(diào)節(jié)血管張力等重要生理功能。過去認(rèn)為低于血漿飽和度的UA是血液里的一種良性氧化劑[3]。然而大量流行病學(xué)研究顯示，血尿酸升高對血管壁產(chǎn)生的損傷遠(yuǎn)大于它抗氧化帶來的益處。有研究證實(shí)血尿酸和血管內(nèi)皮功能之間是獨(dú)立相關(guān)的[4]。高尿酸血癥不但可以直接導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷[5-6]，而且升高的尿酸可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過氧化[7]，并能刺激白細(xì)胞黏附在內(nèi)皮細(xì)胞，從而通過白細(xì)胞激活造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血清尿酸可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量，從而減少內(nèi)皮祖細(xì)胞參與損傷內(nèi)皮修復(fù)的能力，引起血管內(nèi)皮損傷及功能失調(diào)。自1951年Gertler首次提出尿酸與冠心病之間可能存在復(fù)雜關(guān)系以來，多項(xiàng)研究表明高尿酸血癥和代謝綜合征與許多傳統(tǒng)心血管疾病危險(xiǎn)因素包括老年、男性、高血壓、2型糖尿病、高甘油三酯、肥胖和胰島素抵抗相關(guān)聯(lián)。大多數(shù)研究顯示，高尿酸是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高尿酸血癥導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能不全是高血壓、冠心病、心力衰竭、腎功能不全等疾病的早期信號并和這些病的

表1 3組間P-選擇素、血栓素B2濃度比較（以x±s表示）

2 結(jié)果

A組P-選擇素（326.6±48.5）ng/L及B組P-選擇素（508.3±74.1）ng/L高于正常對照組（206.9±22.6）ng/L，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）,而B組P-選擇素（508.3±74.1）ng/L又明顯高于A組P-選擇素（326.6±48.5）ng/L，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組血栓素B2（65.2±9.4）ng/L及B組血栓素B2（102.5±16.1）ng/L高于正常對照組（41.9±4.2）ng/L，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）,而B組血栓素B2（102.5±16.1）ng/L又明顯高于A組血栓素B2（65.2±9.4）ng/L，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：單純性高尿酸血癥組及高尿酸血癥合并糖尿病、冠心病、高血壓、腦梗死、高脂血癥組P-選擇素及血栓素B2水平均明顯高于正常對照組，而高尿酸血癥合并糖尿病、冠心病、高血壓、腦梗死組P-選擇素及血栓素B2水平又明顯高于單純性高尿酸組，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而P-選擇素及血栓素B2是血小板活化時(shí)的分子標(biāo)志物[1-2]。因此通過本實(shí)驗(yàn)我們可以推斷，高尿酸血癥患者的血小板活化功能增強(qiáng)，而高尿酸血癥患者若合并糖尿病、冠心病、高血壓、腦梗死、高血脂則能夠使血小板活化進(jìn)一步加重。關(guān)于糖尿病、冠心病、高血壓病、腦梗死、高血脂患者血小板活化功能增強(qiáng)的報(bào)道已不少見，這與我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符。但目前國內(nèi)外尚未見到有關(guān)高尿酸血癥與血小板活化的關(guān)系的報(bào)道。通過本實(shí)驗(yàn)結(jié)果我們推斷，高尿酸血癥也可以導(dǎo)致血小板活化功能增強(qiáng)，高尿酸血癥也是血栓性疾病發(fā)生的高危因素。隨血尿酸水平的升高，P-選擇素及血栓素B2有升高的趨勢，但血尿酸水平是否與血小板活化程度呈正相關(guān)因本次試驗(yàn)樣本量較小不能明確，有待進(jìn)一步研究。血管內(nèi)皮損傷可能是高尿酸血癥血小板活化增強(qiáng)的重要原因。血管內(nèi)皮細(xì)胞(vascular endothelial cells，VEC)不僅是血液與管壁之間的屏障，同時(shí)還具有內(nèi)分泌、預(yù)后有關(guān)，故降UA治療可能會對心血管疾病的防治提供新途徑。血尿酸是在心血管疾病高危人群容易監(jiān)測并能夠治療的新的危險(xiǎn)因素。而臨床上大多數(shù)醫(yī)生對于高尿酸血癥患者尤其是無癥狀高尿酸血癥患者重視不足，可能也是導(dǎo)致心血管及血栓性疾病逐漸增加的一個(gè)重要原因。我國首部《無癥狀性高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識》已經(jīng)出臺，專家一致認(rèn)為，理想的血尿酸濃度應(yīng)控制在6mg/dl以下，血尿酸的控制包括改善生活方式，保持正常的血脂、血壓和血糖，避免應(yīng)用使尿酸升高的藥物。控制血尿酸對于降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、減少心腦血管等血栓形成事件、改善預(yù)后、提高患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量具有重要意義。

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