王文嶺，楊蓉婭

28例皮膚黑變病例臨床、病理和診斷研究

王文嶺，楊蓉婭

目的 明確皮膚黑變病例臨床和組織病理特點，分析病因和發(fā)病機制。方法 對28例皮膚黑變病例的發(fā)病年齡、累及部位、皮疹特點、診斷進行登記分析。其中8例患者進行組織病理檢查、12例患者進行血清微量元素檢查、7例患者進行斑貼試驗檢查。結(jié)果 12例患者有長期化工品、護膚品、藥品等誘因，其余16例患者原因不明。累及部位以面頸部暴光部位為多，但其它部位也可發(fā)生。14例面部皮膚黑變病例中5例不符合Riehl黑變病特征性表現(xiàn)，只能籠統(tǒng)地診斷為皮膚黑變病。幾乎所有患者組織病理改變基本相似，均表現(xiàn)為基底細(xì)胞灶性液化變性，真皮淺層色素失禁，噬色素細(xì)胞增多。結(jié)論 本研究中各種皮膚黑變病例雖然發(fā)病誘因、伴隨癥狀有所不同，但均表現(xiàn)為皮膚黑色斑片和真皮淺層色素失禁，這與褐色色素沉著伴隨的表皮角朊細(xì)胞色素增加不同，表、真皮界面炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致黑素細(xì)胞破壞的重要原因之一。

黑變??；組織病理；病因

[J Pract Dermatol, 2011, 4(1):9-11]

黑素可以沉著于皮膚各層，由于深淺位置不同，光線的Tyndall效應(yīng)可產(chǎn)生黑色、褐色、灰藍色、青色等不同色調(diào)。根據(jù)黑素沉著有無伴發(fā)或先發(fā)炎癥性皮膚病,可分為黑皮病和黑變病[1]。隨著各種化工產(chǎn)品污染的加劇、藥品潛在的不良反應(yīng)和生活方式等影響，皮膚發(fā)生黑變的病例有增多趨勢[2]。現(xiàn)將我科2007年～2010年接診的皮膚發(fā)生黑變的病例簡要總結(jié)如下：

1 臨床資料

28例皮膚黑變病例，按病變部位劃分統(tǒng)計。

1.1 面部或面頸部

共14例，年齡分布：20～30歲4例，且均為女性；30～60歲5例，男2例、女3例；60歲以上7例，男3例、女4例。皮疹表現(xiàn)：有6例病人基本符合Riehl黑變病特征（1a，1b），表現(xiàn)為面部邊緣皮膚黑色色素沉著，伴輕度毛囊角化和細(xì)薄鱗屑，“面粉樣”或“粉塵樣”外觀，而面中央、口周、下頦部不受累或受累較輕。面頸部毛囊性紅斑性黑變病1例，男，18歲，雙耳屏下方皮疹10余年，表現(xiàn)為雙耳屏下方紅斑，毛細(xì)血管擴張，毛囊性丘疹，伴皮膚色素沉著（圖1b）。2例年輕女性因經(jīng)常外用多種護膚品，開始為面部紅斑丘疹，消退后出現(xiàn)黑色沉著，診斷為色素化妝品皮炎。其余5例不符合Riehl黑變病、焦油黑變病、Civatte皮膚異色病或色素化妝品皮炎等，表現(xiàn)為面部或面頸部，彌漫性或局限性受累，以前額最多，其次為面部兩側(cè)、顴部等，顏色為黑色、藍黑色、褐色等，無毛細(xì)血管擴張、痤瘡樣皮疹、皮膚萎縮、色素減退等伴隨癥狀（圖1c）。誘因：20～30歲4例女性患者，均經(jīng)常外用多種護膚品，60歲以上3例病史中曾長期服用中藥，30～60歲5例患者中1例有家庭裝修史2年，1例在不通風(fēng)房間中銷售汽車輪胎2年，1例有制鞋廠工作經(jīng)歷4年，另2例無明顯誘因。

1.2 軀干部位

發(fā)生于軀干部患者5例，年齡20～35歲。皮損多為圓形或不規(guī)則形，甲蓋到雞蛋大小，境界清楚，臨床上1例為背部橢圓形褐色斑疹，長軸與肋骨走向一致，診為色素性玫瑰糠疹（圖2a），其余均診斷為特發(fā)性多發(fā)性斑狀色素沉著癥（圖2b）。

1.3 褶皺部位

發(fā)生于褶皺部患者6例。最后診斷為色素性扁平苔蘚3例、褶皺部位網(wǎng)狀色素異常3例。其中一例典型色素性扁平苔蘚患者，男，28歲，頸、腋窩、腹股溝等褶皺部位褐色斑丘疹5年，皮損稍突出皮面，對側(cè)對稱分布（圖3a），不癢，應(yīng)用多種中西藥后好轉(zhuǎn)，但停藥后復(fù)發(fā)，病理檢查顯示表皮稍增生，基底細(xì)胞液化變性，真皮淺層少量淋巴細(xì)胞帶狀浸潤，較多噬色素細(xì)胞和游離的黑素顆粒（圖3b）；而典型褶皺部位網(wǎng)狀色素異常患者是一位22歲女性，頸部褐黑色網(wǎng)狀斑疹2年，起病前從事皮鞋制作工作2年余。

1.4 肢體部位

發(fā)生于四肢部位患者2例，其中1例為部隊士官，從事汽車維修工作5年余，雙下肢皮膚彌漫性黑褐色斑疹2年（圖4）。

1.5 全身泛發(fā)

泛發(fā)性全身黑變病 1例，男，48歲，2年前服中藥后全身皮膚紅腫，隨后出現(xiàn)全身皮膚變黑（圖5）。

1.6 組織病理

共8例不同部位皮膚黑變病患者進行了皮膚組織病理檢查。組織病理改變基本相似，表現(xiàn)為：表皮輕度萎縮，基底細(xì)胞灶性液化變性，真皮淺層色素失禁，噬色素細(xì)胞增多，伴稀疏淋巴細(xì)胞浸潤（圖3b）。

1.7 過敏源斑貼試驗

28例患者中7例進行了斑貼試驗，其中3例有橡膠、護膚品、膠粘劑接觸史的患者分別對橡膠混合物、香料混合物、環(huán)氧樹脂過敏。

1.8 微量元素檢查

28例患者中12例患者進行了血清銅、鐵、鈣、鎂、鋅檢查，均未發(fā)現(xiàn)異常。

2 討論

從本文中的28例皮膚黑變病例的臨床、病理、誘因等調(diào)查資料來看，有如下特點：①僅有少數(shù)患者有長期接觸焦油等化工品、護膚品、藥品等誘因，大部分原因不明。值得注意的是，其中3例患者有長期服用中藥病史，是否某些植物性中藥導(dǎo)致患者光敏性增加值得進一步觀察。②累及部位以面部為多，非暴光部位，如軀干、褶皺、肢體也可發(fā)生。③持續(xù)多年不退。④相當(dāng)一部分皮膚黑變病例，如本文中的5例面部皮膚黑變病例，只是面部彌漫性或局限性變黑，缺少其他伴隨的典型癥狀，不符合Riehl黑變病、Civatte皮膚異色病、焦油性黑變病、職業(yè)性黑變病、色素化妝品皮炎等特征性表現(xiàn)，只能籠統(tǒng)地診斷為皮膚黑變病。⑤組織病理改變基本相似。⑥血清微量元素檢查銅、鐵、鈣、鎂、鋅均未發(fā)現(xiàn)異常。⑦斑貼試驗檢查提示只有少部分患者存在橡膠、香料等接觸過敏反應(yīng)，提示接觸過敏不是皮膚黑變病的主要誘因。

皮膚黑變病例尚有如下問題需要進一步探討：①關(guān)于皮膚黑變病例的診斷。并不是所有的皮膚變黑都是黑變病，如長期日曬導(dǎo)致的皮膚生理性變黑等；黑變病與色素沉著也不能等同，如皮膚外傷或炎癥后導(dǎo)致的棕色或褐色色素沉著、黃褐斑等。我們認(rèn)為，皮膚黑變病應(yīng)具備如下幾個特征：有化工、護膚品、藥物等接觸史和炎癥改變；皮損以黑色色素沉著為主要表現(xiàn)，而不是褐色或棕色；組織病理改變，真皮層色素失禁而不是表皮中色素增加；持續(xù)時間較長，如至少6個月以上。對于皮膚黑變病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，需進一步探討。②皮膚黑變病例的病因和發(fā)病機制。光敏反應(yīng)與皮膚變黑是否存在因果關(guān)系？光敏反應(yīng)臨床上比較常見，但為什么有的預(yù)后出現(xiàn)皮膚變黑，而有的不出現(xiàn)？其間的因果關(guān)系有待探討。皮損的組織病理改變基本相似，提示表皮、真皮界面炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致黑素細(xì)胞破壞的重要原因。同時一些全身性慢性疾病，如慢性肝病、垂體或腎上腺皮質(zhì)功能減退、柯興氏病、婦女卵巢機能障礙等可能與皮膚變黑有關(guān)，但具體機制不清楚。另外，尚有大量患者無明顯誘因和基礎(chǔ)疾病，其發(fā)生機制目前很難解釋。③皮膚黑變病的治療。目前尚無特殊治療，外用氫醌霜或白降汞霜，靜脈點滴或口服維生素C，內(nèi)服六味地黃丸、逍遙丸等治療僅對少數(shù)患者有效，且非常緩慢。雖有報道激光治療可使個別病人暫時緩解[3]，但遠期療效和復(fù)發(fā)情況尚待進一步觀察?？傊?，隨著臨床上皮膚黑變病例的日益增多，皮膚黑變病的發(fā)病機制和診斷問題應(yīng)受到臨床皮膚科醫(yī)生重視。

圖1 顏面皮膚黑變病例

圖2 背部皮膚黑變病例

圖3 褶皺部位皮膚黑變病例

圖4 肢體皮膚黑變病例

圖5 全身皮膚黑變病例

圖3 褶皺部位皮膚黑變病例患者頸部皮損組織病理

[1] 王俠生, 廖康煌, 主編. 楊國亮皮膚病學(xué)[M]. 1版. 上海: 上?？茖W(xué)技術(shù)文獻出版社, 2005:638.

[2] 孫迎軍, 王鴻雁. 黑變病8例報告 [J]. 嶺南皮膚性病科雜志, 2002, 9(2):137-139.

[3] 孫志文, 馮燕艷, 普雄明. 755 nm激光和光子治療儀聯(lián)合治療里爾黑變病1例 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2006, 35(3):151-152.

Investigation on the clinical manifestation, pathology and diagnose of 28 cases with cutaneous melonosis

WANG Wen-ling，YANG Rong-ya
Department of Dermatology, PLA. The Military General Hospital of Beijing, Beijing 100700, China

Objetive To identifye the clinic and etiologic characteristics of cutaneous melonosis. Methods The age, lesions and predisposing factors of 28 cases with cutaneous melonosis were registered. 8,12 and 7 csaes with cutaneous melonosis were examined with histopathologic check, patch test and serum trace element detection. Results 12 cases with melonasis had the history of contacting with chemical products, cosmetics and drugs. Either exposure or non exposure parts of the body of the cases may be involved. 5 cases were diagnosed as cutaneous melanosis, but Riehl's melanosis, tar melonanosis etc. The histopathology exchanges of these melanosis were similar, include basal cell liquefaction degeneration, incontinence of pigmentation in the dermis, and infiltration of pigmentophage. Conclusion Most cutaneous melanosis have similiar characteristics of black patch on the surface of skin and incontinence of pigmentation in the dermis, which is essential different from brown pigmentation as well as hyperpigmentation in the keratinocytes. The inflamention of interface between the epidermise and dermise may be the important cause of injury of the menalocyte.

Melanosis；Histopathology；Etiology

R758.24

A

1674-1293(2011)01-0009-03

王文嶺

2010-09-25

2011-02-10）

（本文編輯 祝賀）

100700，北京軍區(qū)總醫(yī)院皮膚科（王文嶺，楊蓉婭）

王文嶺，男，主任醫(yī)師，研究方向：皮膚病臨床，E-mail: wangwl66@163.com

楊蓉婭，E-mail: yangrya@sina.com