趙魯卿 ，汪紅兵 ，張聲生 ，沈 洪 ，王垂杰 ，黃穗平 ，魏 瑋，吳 兵，劉亞軍，李玉峰，黃紹剛，來要良

（1.首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京 100010；2.南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，南京 210029；3.遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，沈陽 110032）；4.廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，廣州 510120）；5.中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院，北京 100102）；6.北京宣武區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京 100050）

功能性消化不良（FD）是臨床常見的功能性胃腸疾病，指的是經血液生化、腹部B超和內鏡等檢查無異常發(fā)現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛或上腹燒灼感，可伴食欲不振、噯氣、惡心或嘔吐等難以用器質性疾病解釋的一組癥狀群。國外調查顯示消化不良的發(fā)病率為15.1%，功能性消化不良占其中73.1%[1]。本病雖不危及患者生命，但病情反復遷延，極大地影響人們心身、工作和生活質量。近年來，由于單一的癥狀學不能全面評價FD患者治療前后生理、心理多方面的變化，因此生活質量對FD療效的評價越來越受到重視。FD屬于中醫(yī)“胃痞”范疇，脾胃濕熱證是本病常見的證候之一[2]，中醫(yī)藥治療有較好的改善臨床癥狀作用[3-4]。為多方面評價中醫(yī)藥治療FD脾胃濕熱證的療效，本研究采用國際通用的SF-36生存量表為基礎，觀察中醫(yī)藥治療前后FD脾胃濕熱證患者的近期生活質量，并和安慰劑進行對照，結果報告如下。

1 病例選擇標準

1.1 疾病診斷標準 參照RomeⅢ分類體系的FD診斷標準，功能性消化不良必須包括以下1條或多條：1）餐后飽脹不適。2）早飽感。3）上腹痛。4）上腹燒灼感；并且在排除器質性疾病基礎上沒有可以解釋上述癥狀的功能性疾病。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月，近3個月滿足以上標準。亞型診斷包括餐后不適綜合征和上腹疼痛綜合征。

1.2 中醫(yī)證候診斷標準 參照SFDA2002年公布實施的《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療痞滿的臨床研究指導原則”和2006年中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會編著的《中醫(yī)消化病診療指南》制定。具體如下：主癥：1）脘腹痞滿或疼痛。2）苔黃厚膩。次癥：1）口干口苦。2）身重困倦。3）惡心嘔吐。4）小便短黃。5）食少納呆。6）脈滑。證候確定：凡具備主癥加次癥2項即可診斷為胃痞（FD）脾胃濕熱證。

1.3 納入標準 1）符合功能性消化不良RomeⅢ診斷標準。2）符合脾胃濕熱證辨證標準。3）年齡在18～65歲之間，性別不限。4）知情同意，志愿受試，知情同意過程符合GCP的規(guī)定。

1.4 排除標準 1）辨證不明確或不屬于脾胃濕熱證者。2）合并消化性潰瘍、糜爛性胃炎、腹部手術史、胃黏膜有重度異型增生或病理診斷疑有惡變者。3）合并胃食管反流病、腸易激綜合征的重疊綜合征者。4）有結締組織疾病、糖尿病等內分泌代謝疾病者、更年期綜合征者；具有嚴重的原發(fā)性心、肝、肺、腎、血液或影響其生存的嚴重疾病者。5）妊娠、哺乳期婦女；法律規(guī)定的殘疾患者（盲，聾，啞，智力障礙，精神障礙，肢體殘疾）。6）懷疑或確有酒精、藥物濫用病史。7）過敏體質，如對兩種或以上藥物或食物過敏史者，或已知對本藥成分過敏者。8）處于重度焦慮抑郁狀態(tài)，有自殺傾向的患者。9）根據研究者的判斷、具有降低入組可能性或使入組復雜化的其他病變，如工作環(huán)境經常變動等易造成失訪的情況。10）正在參加其他藥物臨床試驗的患者。

2 資料與方法

2.1 樣本量的確定 本試驗樣本量計算方法根據“優(yōu)效性臨床試驗”要求推算[5]，治療組和對照組按2∶1對照原則，計算隨機化入組樣本量應為108例,其中治療組72例、對照組36例。本研究最終因時間原因未完成全部病例入組，實際入組104例，其中治療組70例，安慰劑組34例。

2.2 隨機分組方法 運用SAS統(tǒng)計軟件按參加單位的病例分配數(shù)及隨機比例生成隨機數(shù)字分組表，根據隨機數(shù)字表，按治療組和安慰劑兩組進行隨機編號，并將編號和證候分型注明在包裝袋上。

2.3 患者基線資料比較 對兩組的基線資料進行比較，基線時兩組人口統(tǒng)計學資料（年齡、性別、身高、體質量）、基本生命體征（收縮壓、舒張壓、心率）、平均病程、SF-36量表各維度得分經過統(tǒng)計，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示兩組基線資料的均衡性良好，兩組具有可比性。

2.4 盲法設計 本試驗對研究者和患者同時設盲（雙盲）。在研究前和研究中，全部參與研究過程的臨床醫(yī)師均不知道隨機方案的具體情況。藥品外包裝上除證候、隨機號和用法說明外，臨床醫(yī)師或患者無法區(qū)分是哪一組藥物。研究者辨證后按照受試者入選的順序（如為12號），將隨機代碼號（如脾胃濕熱證。12）填寫在病歷記錄表上，通知藥房發(fā)放與證候相應的隨機代碼號相同的試驗藥品，患者簽字領藥。

2.5 治療方法

2.5.1 治療組用藥 胃?、筇枏头剑阂赃B樸飲為主方，具體包括黃連5 g，姜厚樸10 g，石菖蒲10 g，法半夏 10 g，黃芩 15 g，陳皮 10 g，蘆根 15 g，茵陳蒿10 g等。為保證試驗質量控制，所有藥物均由北京康仁堂藥業(yè)有限公司制成的中藥配方顆?；旌现瞥?。每日1小包配方顆粒，混勻后300 mL開水沖服，分成兩等分，每次150 mL，餐前服用，早晚各1次。

2.5.2 對照組用藥 對照組患者給予安慰劑治療，安慰劑在性狀、顏色、味道、劑量上同胃病復方Ⅲ號。為保證盲法實施和質控，所有安慰劑均由北京康仁堂藥業(yè)有限公司制成中藥配方顆粒安慰劑。每日1包配方顆粒，混勻后300 mL開水沖服，分成兩等份，每次150 mL，餐前服用，早晚各1次。

2.6 觀察療程 所有觀察病例用藥均為4周，于治療前、后和治療結束第1個月各觀察和記錄生活質量變化情況1次。

2.7 評價方法 采用國際通用的SF-36量表[6]對患者的生活質量進行評估，所有入選患者在首次就診和治療結束時，采用面對面詢問的方式，由醫(yī)生填寫，療程結束后第1個月隨訪，并詳細記錄。SF-36生存量表共有36個條目，包括8個維度和健康變化，8個維度即生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（GH）、生命活力（VT），社會功能（SF），情感職能（RE）、心理健康（MH）；健康變化（HT）用于評價對健康狀況總體變化的主觀感覺，僅有1個條目，未被納入分量表或總量表計分，它反映了縱向的動態(tài)變化。其中生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康積分之和反映軀體健康（PCS）；生命活力、社會功能、情感職能、心理健康積分之和反映精神健康（MCS）。記分方法：各維度用李克累加法，按題值計算初始分數(shù)，再用標準公式計算轉換為標準分。轉換公式如下：終得分=（初始得分-最低可能得分）/（最高可能得分-最低可能得分）×100。

2.8 統(tǒng)計方法 按意向性治療分析原則，最終將全分析集治療組70例，對照組34例病例，共計104例全部納入分析。在治療過程中共有3例病例脫落，其中治療組1例，對照組2例，對于脫落病例采用最后數(shù)據結轉法將該病例最后一次觀察到的數(shù)據結轉納入分析。

采用SPSS統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計。計量資料的均數(shù)±標準差（x±s）表示，為正態(tài)分布的計量資料，采用t檢驗；偏態(tài)分布的計量資料，采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

兩組治療前后及隨訪SF-36量表各維度終得分比較結果見表1。治療前各組SF-36量表8個維度組間均衡性檢驗，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后中藥治療組SF-36量表的8個維度（PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH）積分與 MCS、PCS 積分均得到了改善；其中治療后中藥治療組在GH、RE兩個維度及PCS改善優(yōu)于安慰劑對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。隨訪后在RP、GH兩個維度及PCS、MCS改善明顯優(yōu)于安慰劑組（P<0.01），差異有統(tǒng)計學意義，在BP、VT、SF、RE 4個維度改善優(yōu)于安慰劑組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。

4 討論

功能性消化不良是內科常見病與多發(fā)病，但目前FD療效評價方法缺乏同一性與特異性。一方面，鑒于對功能性胃腸病的評價主要依賴患者主觀體驗的表述，這種表述的實質是健康相關生活質量所研究的內容，所以重視功能性胃腸病相關的生活質量研究已成為功能性胃腸病研究的一個重要方向[7]。FD健康相關生活質量評價已成為臨床療效研究的重要內容，評定最好和最合適的方法是詢問患者，通常使用標準化的和合乎科學設計的問卷以達到這一目的，普適性量表SF-36量表是常用的評價手段之一。

脾胃濕熱證是功能性消化不良常見證候之一，前期研究中參考Tack等經常采用的消化不良癥狀評分系統(tǒng)和參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，分別制定消化不良癥狀評分量表和中醫(yī)證候評分量表。治療組癥狀積分和證候積分改善均明顯優(yōu)于安慰劑組（P<0.01），研究表明運用清熱化濕、理氣和中的胃病Ⅲ號可以有效地改善患者的臨床癥狀。

在本項研究中，筆者進一步運用SF-36量表對中醫(yī)藥治療功能性消化不良脾胃濕熱證進行評估觀察。結果發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥總體上可以改善FD脾胃濕熱證患者治療后和治療后近1個月的生活質量。同時，中藥治療組治療后在GH、RE 2個維度及PCS改善優(yōu)于安慰劑對照組；隨訪后在RP、GH 2個維度改善明顯優(yōu)于安慰劑組，在BP、VT、SF、RE 4個維度改善優(yōu)于安慰劑組。值得注意的是，在反映健康相關生活質量的關鍵和核心的軀體、精神和社會功能3個方面，在隨訪1個月時中藥組可以明顯改善FD脾胃濕熱證患者PCS、MCS兩個方面，且明顯優(yōu)于安慰劑組。

胃病Ⅲ號以連樸飲加減而成，方中黃連、黃芩清熱燥濕，厚樸、半夏燥濕化痰、行氣止嘔，蘆根、茵陳蒿合用清熱利濕、止嘔除煩，石菖蒲化濕開胃，開竅豁痰，醒神益智，陳皮理氣健脾、燥濕化痰。諸藥相伍，寒溫并用，清利宣透融，共奏清熱化濕、理氣和中之效，使?jié)袢崆澹瑲鈾C調和。中焦脾胃得健，運化功能健旺，臟腑功能旺盛，則總體健康、生理職能、生命活力等均可得到改善；全身氣機調和，痞塞得通，則情志舒暢，通則不痛，軀體疼痛、社會功能、情感職能得以提高。

總而言之，胃?、筇枏头街委煿δ苄韵涣计⑽笣駸嶙C除了能夠改善FD患者的臨床癥狀外，同時可改善軀體和精神健康，全面提升患者的生活質量。

[1] Rocco Maurizio Zagari,Graham Richard Law,Lorenzo Fuccio,et al.Epidemiology of Functional Dyspepsia and Subgroups in the Italian General Population[J].Gastroenterology,2010,138(4):1302-1311.

[2] 張聲生，陳 貞，許文君，等.基于“寒、熱、虛、實”二次辨證的565例功能性消化不良證候分布特點研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2008，23（9）：833－834.

[3] 張聲生，蘇冬梅，趙魯卿.功能性消化不良系統(tǒng)評價[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志，2011，23（9）：32－34.

[4] 王 穎，曹澤偉，陳 明.艽龍膠囊聯(lián)合多潘立酮治療功能性消化不良 90 例[J].天津中醫(yī)藥，2011，28（1）：24-26.

[5] 劉 勖.臨床試驗設計與數(shù)據處理(四)[J].疑難病雜志，2003,2(1)：55-57.

[6] Cindy L.K.Lam,Eileen Y.Y.Tse,Barbara Gandek,et al.The SF-36 summary scales were valid,reliable,and equivalent in a Chinese population[J].Journal of Clinical Epidemiology,2005,58(8):815-822.

[7] HahnBA，KirchdoerferLJ，F(xiàn)ullertonS，et al.Patient perceived severity of irritable bowel syndrome inrelation to symptoms，healthresource utillzation and quality of life[J].Aliment Pharmacol Ther，1997，11(3):553-559.