李鳳菊,郭學軍,石福榮

(濮陽市油田總醫(yī)院,河南濮陽 457001)

2008年 1月～2009年 3月,我們采用依那西普劑量遞減聯(lián)合甲氨蝶呤治療外周型強直性脊柱炎(AS)患者20例,療效滿意。現(xiàn)報告如下。

臨床資料：40例AS患者,男 36例,女 4例;年齡 16～50歲,平均病程7a(2個月～25 a)。均符合1984年修訂的AS紐約分類標準,同時合并有髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、指關(guān)節(jié)中的一個或幾個關(guān)節(jié)受累并處于疾病活動期[血沉(ESR)≥30mm/h,C反應蛋白(CRP)8mg/L,Bath AS疾病活動性指數(shù)(BASDAI)≥4]。將患者隨機分為觀察組和對照組各20例,其一般資料具有可比性。治療方法：觀察組每次予依那西普均為 25mg,皮下注射,第 1～6周每 7 d 2次,第 7～12周每5 d 1次,第13～18周每 7 d 1次,第 19～24周每 10 d 1次;整個過程中聯(lián)用甲氨蝶呤片 15mg/周。對照組僅口服甲氨蝶呤片,15mg/周。

療效評價：第 0、6、12、18、24周觀察以下指標：BASDAI、夜間痛VAS評分、總體腫脹關(guān)節(jié)指數(shù);軀體功能(BathAS功能)指數(shù)(BASFI);達到AS療效評價標準20反應(AS20)的患者比例。通過Wilcoxon符號秩和檢驗比較各觀測值間的統(tǒng)計學差異,檢驗水準α=0.05。

結(jié)果：觀察組治療后達到AS20改善標準的患者第 6周有 95%,第 12周達 100%,并持續(xù)至第 18周。對照組治療后達到 AS20改善標準的患者第 6周有 45%,第 12周有55%,第18周有65%。兩組BASDAI、BASFI及夜間痛VAS評分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)比較見表 1。應用依那西普期間 1例有注射部位的局部皮膚反應,1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,1例白細胞輕度升高。均無需停藥,僅對癥治療后好轉(zhuǎn)。

討論：依那西普是重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白,屬于抗TNF-α生物制劑,國內(nèi)外多項開放式研究證實該生物制劑對強直性脊柱炎效果明顯。本研究采用 5個療效參數(shù)對AS的療效進行評估,結(jié)果顯示達到AS20患者的比例到第 6周時上升至 95%,到第 12周時達到 100%,且持續(xù)到第 18周、第 24周。我們還發(fā)現(xiàn),依那西普聯(lián)合甲氨碟呤能顯著改善BASDAI、外周關(guān)節(jié)炎癥狀、夜間痛,ESR、CRP亦得到顯著改善。從上述 5項研究結(jié)果比較來看,依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤治療外周型強直性脊柱炎效果優(yōu)于單用甲氨蝶呤,可快速減輕臨床癥狀和體征。髖關(guān)節(jié)受損是導致AS患者殘疾、運動功能喪失、生活不能自理的主要因素,AS測量指數(shù)(BASMI)是一個測量脊柱活動度和髖關(guān)節(jié)活動度的指標,我們對BASMI和擴胸度評估的結(jié)果提示依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤能顯著改善活動性 AS患者的脊柱和髖關(guān)節(jié)活動范圍。另外本研究發(fā)現(xiàn)在依那西普劑量遞減的用藥過程中,患者的臨床癥狀、體征、炎癥指標(ESR、CRP)等無明顯變化。

表1 兩組不同時點各觀察指標比較(±s)

表1 兩組不同時點各觀察指標比較(±s)

注：與對照組治療后相同時間點比較,＊P＜0.01

組別 BASDAI指數(shù)BASFI指數(shù)夜間痛VAS評分(分)關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)觀察組治療前 7.1±1.3 6.2±1.1 6.5±2.0 3.6±2.5治療6周 5.2±1.1＊ 5.3±1.1 1.6±1.4＊ 1.1±0.1＊治療12周 4.3±0.9＊ 3.5±0.9＊ 1.4±1.2＊ 1.2±0.2＊治療18周 3.1±0.8＊ 3.0±0.8＊ 1.2±1.0＊ 1.0±1.2＊治療24周 3.0±0.8＊ 2.8±0.8＊ 1.1±1.0＊ 0.9±0.2＊對照組治療前 7.2±1.3 6.4±1.2 6.3±1.8 3.8±2.4治療6周 6.6±1.4 5.7±1.1 6.0±1.9 3.6±2.3治療12周 5.8±1.2 5.0±0.9 5.8±1.8 3.3±2.0治療18周 5.4±1.1 4.1±0.9 5.1±1.2 2.9±1.8治療24周 5.2±1.0 4.0±0.8 4.9±0.9 2.8±1.6

總之,本研究證實依那西普劑量遞減聯(lián)合甲氨蝶呤治療外周型強直性脊柱炎是一種高效、優(yōu)價、安全、具有良好耐受性和依從性的好方法,但遠期療效尚需今后進一步觀察。