宋風(fēng)斌

(黃山市人民醫(yī)院感染科 安徽黃山 245000)

我國(guó)為乙型肝炎高發(fā)地區(qū),目前HBsAg攜帶者約9300萬,慢性乙型肝炎(CHB)患者約3000萬,持續(xù)乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制,是導(dǎo)致一部分患者發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素,其機(jī)制不清。所以,阻斷CHB病情向前發(fā)展是國(guó)際性難題之一,目前主要措施是抗病毒治療。低載量乙型肝炎脫氧核糖核酸(HBV DNA 103-4拷貝/mL),肝功能反復(fù)異常,經(jīng)保肝等治療措施達(dá)半年以上效果不佳者,筆者探討其抗病毒治療療效,獲得了良好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選用我科2007年5月至2009年12月,因肝功能反復(fù)異常在門診經(jīng)保肝降酶等藥物治療半年以上CHB患者,12例均符合西安會(huì)議《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男性10例,女性2例,年齡在33～64歲,平均年齡49.6歲,12例均有尿黃、乏力或稍勞作后乏力更顯現(xiàn)象,肝功能中TBIL增高≤34.2μmol/L者8例,增高≤68.4μmol/L4例,ALT波動(dòng)于1～2ULN者7例,3～4ULN者5例,AST均有不同程度升高,球蛋白、PⅢP、HA輕度升高8例,中度以上增高4例,HBsAg(+)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)6例,HBsAg(+)、抗-HBc(+)5例,HBsAg(+)、HBeAg (+)、抗-HBc (+)1例,12例HBV DNA均在103-4拷貝/mL,B超報(bào)告肝臟回聲增粗7例,脾腫大3例。臨床上均排除HCV、HDV、膽道感染、酒精性、脂肪性和藥物性肝炎引起的ALT、TBIL增高因素。

1.2 治療方法

服用阿德福韋酯10mg qd,藥品由福建廣生堂藥業(yè)有限公司提供,療程96～144周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后每月查ALT、AST、TBIL,待各項(xiàng)正常后每3個(gè)月復(fù)查。HBV DNA、HBVM每3～6個(gè)月復(fù)查。PⅢP、HA、B超每半年復(fù)查。

1.4 療效評(píng)估

TBIL、ALT、AST恢復(fù)正常,血清HBV DNA正常檢測(cè)線以下(<103拷貝/mL),PⅢP、HA、B超恢復(fù)正常為臨床治愈。PⅢP、HA、B超基本恢復(fù)正常,血清HBV DNA＞103拷貝/mL為好轉(zhuǎn)。未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)為無效。

1.5 檢測(cè)方法

采用AU2700全自動(dòng)生化儀檢測(cè)TBIL、ALT、AST,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)HBV DNA(試劑由達(dá)安生物提供),用免疫酶標(biāo)檢測(cè)HBVM(試劑選用上?？迫A生物),采用免疫酶標(biāo)法檢測(cè)PIIIP、HA(試劑選用羅氏公司提供)。

2 結(jié)果

經(jīng)治療臨床癥狀在2～3個(gè)月內(nèi)全部消失,12周內(nèi)HBV DNA陰轉(zhuǎn)1例,24周陰轉(zhuǎn)9例,36周陰轉(zhuǎn)2例,生化指標(biāo)在4周和12周內(nèi)正常各5例,12周以上復(fù)常2例,PⅢP、HA有7例在1年內(nèi)恢復(fù)正常,B超恢復(fù)正常6例。11例患者經(jīng)臨床隨訪1～2年,肝功能及病毒學(xué)指標(biāo)均正常。

3 討論

HBV感染自然史中,HBeAg陰轉(zhuǎn)往往代表炎癥緩解,但是還有部分CHB患者在HBeAg陰轉(zhuǎn)后炎癥活動(dòng)仍未停止。12例臨床上均有不同程度尿黃、乏力,ALT、AST、TBIL在異常范圍內(nèi)波動(dòng),雖然經(jīng)多種保肝降酶藥物治療效果不佳。有學(xué)者認(rèn)為ALT波動(dòng)于1～2×ULN者,做肝組織活檢,分別有1/3和1/2者存在中等程度以上肝纖維化和炎癥壞死[2]。CHB治療總體目標(biāo)是最大限度地抑制HBV DNA,減輕肝硬化和減少肝細(xì)胞癌的發(fā)生率。對(duì)HBeAg陰性患者血清ALT呈波動(dòng)性,血清HBV DNA低于10也應(yīng)考慮抗病毒治療[3]。12例患者臨床資料表明低載量HBVDNA持續(xù)復(fù)制,能夠?qū)е赂渭?xì)胞的炎癥與壞死,甚至是肝纖維化、肝硬化可能。采用抗病毒治療目的是,抑制病毒、消除或減輕肝細(xì)胞炎癥、阻斷病情發(fā)展,以求達(dá)到CHB患者臨床治愈和生活質(zhì)量的提高。12例患者經(jīng)抗病毒治療后,癥狀大多數(shù)在3個(gè)月內(nèi)消失,肝功能2～4個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。HBV DNA在檢測(cè)線以下分別為12周1例,24周9例,36周1例,1例HBsAg陰轉(zhuǎn),HBsAb滴度逐漸增高。11例PIIIP、HA升高者中8例恢復(fù)正常,B型超聲檢查肝臟回聲增粗7例,5例恢復(fù),3例脾腫大,2例檢查消失。臨床隨訪觀察1～2年生化學(xué)及病毒學(xué)指標(biāo)檢查正常,12例患者均獲得臨床治愈。由于12例患者均末達(dá)到抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn),也未做肝組織穿刺檢查,在權(quán)衡利弊的情況下,根據(jù)患者意愿、知情和支持,制定出即符合基本規(guī)范,又體現(xiàn)個(gè)體化特征及合理性治療方案,實(shí)現(xiàn)患者最大化的療效。

[1]中華醫(yī)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì),肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(8):324～329.

[2]王宇,賈繼東.慢性乙型肝炎抗病毒治療的幾點(diǎn)思考[J].傳染病信息,2009,22(4):193～195.

[3]張定鳳.乙型肝炎的抗病毒治療:對(duì)修訂我國(guó)乙型肝炎治療實(shí)用臨床指南的幾點(diǎn)建議[J].中華肝臟病雜志,2009,17(增刊):13～17.