劉春文，楊沛華，周觀林

江西省贛州市第五人民醫(yī)院肝病科，江西贛州 341000

慢性乙型肝炎是我國(guó)常見(jiàn)傳染病，抗炎保肝治療是重要的輔助治療方法，本文筆者從慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制、治療關(guān)鍵、抗炎保肝的必要性及指征、常用抗炎保肝藥物及作用機(jī)制等方面進(jìn)行綜述，以期為臨床治療提供指導(dǎo)。

1 慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制

乙型肝炎病毒侵入人體后，未被單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)清除的病毒到達(dá)肝臟，病毒包膜與肝細(xì)胞膜融合，導(dǎo)致病毒侵入。乙型肝炎病毒進(jìn)入肝細(xì)胞后即開(kāi)始其復(fù)制過(guò)程，HBVDNA進(jìn)入細(xì)胞核形成cccDNA，以cccDNA為模板合成前基因組mRNA，前基因組mRNA進(jìn)入胞漿作為模板合成負(fù)鏈DNA，再以負(fù)鏈DNA為模板合成正鏈DNA，兩者形成完整的HBVDNA。乙型肝炎病毒復(fù)制過(guò)程非常特殊：細(xì)胞核內(nèi)有穩(wěn)定的cccDNA池存在；并有一個(gè)反轉(zhuǎn)錄步驟，即從HBVm-RNA反轉(zhuǎn)錄成HBVDNA。乙型肝炎發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，迄今尚未完全明了。肝細(xì)胞病變主要取決于機(jī)體的免疫應(yīng)答，尤其是細(xì)胞免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答既可清除病毒，同時(shí)亦導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，甚至誘導(dǎo)病毒變異。機(jī)體免疫反應(yīng)不同，導(dǎo)致臨床表現(xiàn)各異。過(guò)去認(rèn)為當(dāng)機(jī)體處于免疫耐受狀態(tài)，如圍生期獲得HBV感染，由于小兒的免疫系統(tǒng)尚未成熟，不發(fā)生免疫應(yīng)答，多為無(wú)癥狀攜帶者，但目前認(rèn)為實(shí)際上系能透過(guò)胎盤(pán)的病毒蛋白（HBeAg）所誘導(dǎo)的Th細(xì)胞及CTL無(wú)應(yīng)答所致；當(dāng)機(jī)體免疫功能正常時(shí)，多表現(xiàn)為急性肝炎經(jīng)過(guò)，成年人感染HBV者多屬于這種情況，大部分患者可徹底清除HBV而痊愈；當(dāng)機(jī)體免疫反應(yīng)不足，或反應(yīng)不當(dāng)（包括不完全免疫耐受、自身免疫反應(yīng)產(chǎn)生、HBV基因突變逃避免疫清除等情況），可導(dǎo)致慢性肝炎；當(dāng)機(jī)體處于變態(tài)反應(yīng)，大量抗原-抗體復(fù)合物產(chǎn)生并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，以及在腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、趨化因子、細(xì)胞間黏附分子、內(nèi)毒素等參與下，導(dǎo)致大片肝細(xì)胞壞死，發(fā)生重型肝炎。

HBV感染后的免疫應(yīng)答是控制HBV感染的主要因素，不同的免疫應(yīng)答導(dǎo)致不同的預(yù)后，而不同免疫應(yīng)答可能是免疫遺傳學(xué)差異所造成的。之所以部分人群接種乙型肝炎疫苗后無(wú)應(yīng)答，部分成人感染HBV后轉(zhuǎn)為慢性肝炎，可能與其基因中缺乏對(duì)HBV的特異性免疫應(yīng)答 （包括免疫識(shí)別與免疫應(yīng)答）有關(guān)。

乙型肝炎基本病理變化包括肝細(xì)胞變性、壞死及凋亡，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肝細(xì)胞再生，Kupffer細(xì)胞、小膽管及纖維組織增生，慢性肝炎基本病變?yōu)樾∪~內(nèi)除有不同程度肝細(xì)胞變性和壞死外，門(mén)管區(qū)及門(mén)管區(qū)周?chē)装Y明顯，常伴有不同程度的纖維化，主要病變?yōu)檠装Y壞死及纖維化[1]。

慢性乙型肝炎患者肝細(xì)胞核內(nèi)穩(wěn)定的cccDNA池存在決定了病毒感染的長(zhǎng)期性；而缺乏校正功能的反轉(zhuǎn)錄步驟，即從HBVmRNA反轉(zhuǎn)錄成HBVDNA決定了病毒變異的普遍性。

2 慢性乙型肝炎治療抗病毒是關(guān)鍵

2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》明確指出：慢性乙型肝炎治療總體目標(biāo)是最大限度地長(zhǎng)期抑制乙肝病毒，減輕肝細(xì)胞炎癥及肝纖維化、延緩和減少肝臟的失代償、肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。慢性乙型肝炎治療包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對(duì)癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療[2]。

以上表述進(jìn)一步明確了抗病毒在慢性乙型肝炎治療中的中心地位。隨著普通干擾素、聚乙二醇干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋酯等抗病毒藥物的廣泛應(yīng)用，慢性乙型肝炎治療效果明顯提高，慢性乙型肝炎患者的預(yù)后改善，可以預(yù)見(jiàn)更多、更強(qiáng)的抗病毒藥將應(yīng)用于臨床，將改變慢性乙型肝炎治療格局，為慢性乙型肝炎患者帶來(lái)福音。

肝臟的炎癥、壞死及其所致的肝纖維化是慢性乙型肝炎疾病進(jìn)展的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，抗病毒是慢性乙型肝炎治療的根本方法，但是慢性乙型肝炎的發(fā)病是病毒與宿主相互作用的過(guò)程，包括宿主的抗病毒免疫反應(yīng)、細(xì)胞因子釋放、細(xì)胞凋亡、脂質(zhì)過(guò)氧化等多種機(jī)制，針對(duì)肝臟炎癥發(fā)生的各個(gè)環(huán)節(jié)，恰當(dāng)應(yīng)用抗炎保肝藥物是治療慢性乙型肝炎重要的對(duì)癥治療的輔助方法。

3 慢性乙型肝炎治療抗炎保肝很必要

近年來(lái)慢性乙型肝炎治療，在重視抗病毒同時(shí)，對(duì)抗炎保肝治療有所忽視[3]，表現(xiàn)在：需要抗炎保肝輔助治療時(shí)，不用或少用；或者選擇抗炎保肝藥物品種、劑量及療程沒(méi)有針對(duì)性，導(dǎo)致療效的降低。臨床需要應(yīng)用抗炎保肝藥物的原因很多，歸納為：①病毒復(fù)制只是慢性乙型肝炎病理生理過(guò)程中的重要啟動(dòng)因子，炎癥已經(jīng)長(zhǎng)期、反復(fù)啟動(dòng)后，形成了后續(xù)效應(yīng)（瀑布效應(yīng)），肝臟的炎癥和壞死持續(xù)發(fā)展，與病毒復(fù)制已無(wú)直接關(guān)系；②核苷類(lèi)藥物抗病毒主要控制病毒復(fù)制，干擾素主要通過(guò)免疫調(diào)節(jié)抗病毒，對(duì)已經(jīng)形成的炎癥無(wú)直接作用，特別是應(yīng)用干擾素，初期還會(huì)加重肝臟的炎癥；③慢性乙型肝炎患者由于免疫缺陷，缺乏強(qiáng)有力的免疫應(yīng)答，決定了抗病毒治療的長(zhǎng)期性，即使堅(jiān)持抗病毒治療，干擾素有效率低，核苷類(lèi)藥誘發(fā)耐藥，都可能導(dǎo)致抗病毒治療效益的喪失，而抗炎保肝藥物作為對(duì)癥治療可持續(xù)應(yīng)用，對(duì)抗病毒治療失敗者有特殊意義；④目前抗病毒治療有明確的適應(yīng)證及禁忌證，以及受經(jīng)濟(jì)條件等原因限制，接受規(guī)范抗病毒治療的患者有限，未接受抗病毒治療患者只能通過(guò)抗炎保肝、抗纖維化等修復(fù)肝細(xì)胞損傷，阻止疾病進(jìn)展；⑤肝纖維化掃描提示在炎癥時(shí)肝纖維化程度明顯提高，且常持續(xù)一定時(shí)間，說(shuō)明控制炎癥是阻止肝纖維化的重要措施；⑥常見(jiàn)病毒抑制后，轉(zhuǎn)氨酶仍增高（需排除病毒耐藥），說(shuō)明病毒復(fù)制不是肝臟炎癥壞死唯一因素，需抗炎護(hù)肝對(duì)癥治療；⑦合并代謝綜合征、脂肪肝、肝硬化等，抗病毒治療效果減弱，更需綜合處理；⑧肝炎重癥化時(shí)，病毒誘發(fā)的強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)是基本病理生理，抗病毒治療不能阻止病程進(jìn)展、提高近期生存率，抗炎保肝是主要的措施。上述理由說(shuō)明，在慢性乙型肝炎治療中，病因治療不能代替對(duì)癥治療，抗炎保肝藥物有重要價(jià)值。

4 抗炎保肝應(yīng)用指征

臨床慢性乙型肝炎治療應(yīng)用抗炎保肝藥物尚沒(méi)有專(zhuān)家共識(shí)，對(duì)適應(yīng)證沒(méi)有明確規(guī)定，經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為下列情況為應(yīng)用指征：①?zèng)]有經(jīng)濟(jì)條件或不愿接受抗病毒治療的患者，根據(jù)病情和患者意愿適當(dāng)選用抗炎保肝藥物治療，定期行肝功能、病毒定量、免疫學(xué)標(biāo)志、甲胎蛋白及影像學(xué)檢查，有條件者，爭(zhēng)取行肝穿活組織檢查；②不能耐受干擾素的不良反應(yīng)或歸屬于干擾素治療絕對(duì)禁忌證者（妊娠、嚴(yán)重抑郁癥、未控制癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未控制的自身免疫性疾病、失代償肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L、血小板計(jì)數(shù)＜30×109/L），轉(zhuǎn)氨酶異常者；③暫不適宜用核苷類(lèi)藥物的慢性乙型肝炎患者（兒童及妊娠婦女），轉(zhuǎn)氨酶異常者；④抗病毒治療開(kāi)始時(shí)，轉(zhuǎn)氨酶明顯升高（>10倍正常值上限或總膽紅素升高）或肝組織學(xué)明顯炎癥、壞死者，可適當(dāng)選用抗炎保肝藥物，盡快控制肝細(xì)胞炎癥壞死；⑤由于目前抗病毒藥物不能徹底清除病毒，部分患者病毒抑制后，肝臟病變?nèi)杂羞M(jìn)展，需要通過(guò)保肝抗炎藥物支持；⑥在應(yīng)用干擾素或核苷類(lèi)抗病毒治療過(guò)程中，肝功能持續(xù)波動(dòng)或反彈者，需輔助保肝抗炎藥，盡可能使抗病毒治療安全、正規(guī)、足量、足療程完成；⑦抗病毒治療中，乙肝病毒原發(fā)性耐藥或繼發(fā)性耐藥，抗病毒效益喪失者，需應(yīng)用抗炎保肝藥物阻止病情進(jìn)展。

5 抗炎保肝藥物的作用機(jī)制

所謂“抗炎保肝治療”概念并不明確，一般認(rèn)為，能針對(duì)肝細(xì)胞炎癥壞死某些環(huán)節(jié)起作用，能維護(hù)肝細(xì)胞功能的穩(wěn)定，減少肝臟組織的炎癥程度的藥物都為抗炎保肝藥物，臨床常用的抗炎保肝藥物品種繁多，但每種藥物的作用機(jī)制各有側(cè)重。早在上世紀(jì)40年代，日本弘好文、森喜一氏等人發(fā)表用含有甘草酸制劑治療猩紅熱引起的肝功能損害得以改善的報(bào)道后，引起臨床對(duì)甘草酸保肝作用的重視。1958年山本氏首先用復(fù)方甘草甜素治療慢性肝炎，1977年鈴木宏采用多中心、雙盲法對(duì)復(fù)方甘草甜素治療慢性肝炎進(jìn)行療效觀察。1986年日野邦彥、宮川潔等人經(jīng)肝組織活檢病理證實(shí)復(fù)方甘草甜素改善慢性肝炎的效果。之后甘草酸類(lèi)制劑廣泛應(yīng)用于臨床，初步發(fā)現(xiàn)甘草酸制劑可與類(lèi)固醇激素的靶細(xì)胞受體結(jié)合，具有類(lèi)固醇樣作用，表現(xiàn)為抗炎、保護(hù)溶酶體膜結(jié)構(gòu)、抗過(guò)敏、免疫調(diào)節(jié)及抑制鈣離子內(nèi)流作用，副作用也與類(lèi)固醇樣作用有關(guān)[4]。氧自由基的損傷作用是慢性肝炎發(fā)病機(jī)制之一。庫(kù)普弗細(xì)胞（kupffer cell）和中性粒細(xì)胞是肝內(nèi)、外產(chǎn)生氧自由基的主要細(xì)胞。這兩種炎癥細(xì)胞都產(chǎn)生一系列的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒介質(zhì)，參與肝臟病理?yè)p傷的復(fù)雜連鎖過(guò)程，引起細(xì)胞成分特別是線(xiàn)粒體、溶酶體、蛋白質(zhì)和核酸的損害，甚至導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡、壞死和炎癥反應(yīng)，正常情況下體內(nèi)有豐富的細(xì)胞保護(hù)機(jī)制，慢性肝炎時(shí)，肝臟氧自由基產(chǎn)生增多、清除減少，針對(duì)氧自由基肝損傷的保肝藥物有還原型谷胱甘肽[5]、硫普羅寧等。慢性肝炎使肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)改變，表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性、壞死、凋亡及不同程度炎癥浸潤(rùn)，浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞和組織細(xì)胞，這些細(xì)胞可浸潤(rùn)于肝小葉壞死區(qū)或肝細(xì)胞索之間，更多見(jiàn)于匯管區(qū)，而雙環(huán)醇對(duì)四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、撲熱息痛引起的急性肝損傷的轉(zhuǎn)氨酶升高有降低作用，可改善肝臟組織病理形態(tài)損害，保護(hù)肝細(xì)胞核、減少肝細(xì)胞凋亡[6]。各種原因引起的慢性肝病均會(huì)對(duì)肝臟產(chǎn)生不同程度的損害，但最終的病理變化都可表現(xiàn)為肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜受損，膜磷脂的喪失，肝細(xì)胞生物膜受損，必然導(dǎo)致肝細(xì)胞的壞死及功能的減弱，所以保護(hù)肝細(xì)胞膜類(lèi)的藥物可以修復(fù)肝臟功能，代表藥物有多烯磷脂酰膽堿、熊去氧膽酸。肝臟是人體最大和最復(fù)雜的生化器官，也是人體內(nèi)物質(zhì)代謝、清除毒物的最大反應(yīng)器，肝臟在維持人體代謝的內(nèi)穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)揮重要的中樞性作用，慢性肝病時(shí)，機(jī)體可表現(xiàn)出各種代謝紊亂，盡管原發(fā)病因不同，肝臟的功能損害相似，因此促進(jìn)肝臟代謝解毒類(lèi)藥物可調(diào)節(jié)和改善肝臟功能，代表藥物有腺苷蛋氨酸（思美泰）[7]、門(mén)冬氨酸鉀鎂。

藥理實(shí)驗(yàn)證明，抗炎保肝藥物可通過(guò)抗氧化作用穩(wěn)定細(xì)胞膜，或通過(guò)控制炎癥因子和免疫因子而發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，還可以對(duì)線(xiàn)粒體、細(xì)胞核等細(xì)胞器起作用，促進(jìn)特定蛋白質(zhì)的合成，從而抵抗肝細(xì)胞的凋亡，臨床觀察也證實(shí)抗炎保肝藥物具有確切的減輕肝細(xì)胞炎癥，降低血清轉(zhuǎn)氨酶和消退黃疸作用。

6 抗炎保肝藥物種類(lèi)

按照藥物的作用機(jī)制分為：①抗炎類(lèi)保肝藥，如甘草酸制劑；②修復(fù)肝細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)、抑制凋亡類(lèi)藥物，如多烯磷脂酰膽堿；③解毒保肝藥物，如還原型谷胱甘肽、硫普羅寧等；④抗炎及抗纖維化類(lèi)藥物如雙環(huán)醇、水飛薊素制劑；⑤利膽保肝藥物，如腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等。具體藥物有：①甘草酸制劑，有類(lèi)皮質(zhì)激素作用，抗炎、抗過(guò)敏，該類(lèi)藥品可阻止四氯化碳等毒物所致的血清轉(zhuǎn)氨酶升高，明顯減輕D-半乳糖胺對(duì)肝臟的損害，改善肝功能，通過(guò)控制炎癥因子和免疫因子發(fā)揮抗炎作用，并且有刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生并增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[8]。主要包括復(fù)方甘草甜素（美能）、異甘草酸鎂（天晴甘美）等藥物，推薦4周1個(gè)療程，可酌情調(diào)整用法、劑量、療程，不良反應(yīng)有變態(tài)反應(yīng)、假性醛固酮增多癥以及消化系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等不良反應(yīng)，其中假性醛固酮增多癥如低鉀、水鈉潴留、浮腫值得重視；②水飛薊素，有明顯保護(hù)及穩(wěn)定肝細(xì)胞膜作用，對(duì)四氯化碳引起的肝損害具有保護(hù)作用，并能增強(qiáng)細(xì)胞核仁內(nèi)多聚酶A的活性，刺激細(xì)胞內(nèi)的核糖體核糖核酸，增加蛋白質(zhì)的合成；③多烯磷脂酰膽堿，可進(jìn)入肝細(xì)胞，并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動(dòng)性，使受損肝功能和酶活性恢復(fù)正常，調(diào)節(jié)肝臟的能量代謝，促進(jìn)肝細(xì)胞膜組織再生，并且將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式，還有減少氧應(yīng)激與脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制肝細(xì)胞凋亡，降低炎癥反應(yīng)和抑制肝星狀細(xì)胞活化，防治肝纖維化等功能，從多個(gè)方面保護(hù)肝細(xì)胞免受損害；④雙環(huán)醇，可保護(hù)肝細(xì)胞，減輕炎癥損傷，藥理研究顯示雙環(huán)醇通過(guò)抗氧化作用抑制自由基與膜分子的共價(jià)結(jié)合，從而維持肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，對(duì)線(xiàn)粒體損傷及細(xì)胞粒具有保護(hù)作用，并促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抵抗肝細(xì)胞凋亡，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死[9]；⑤還原型谷胱甘肽，參與體內(nèi)三羥酸循環(huán)及糖代謝，激活多種酶，促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過(guò)程，減輕肝組織損傷[10]；⑥腺苷蛋氨酸，是存在于人體所有組織和體液中的生理活性分子，能調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成。有助于恢復(fù)肝細(xì)胞功能，促進(jìn)肝內(nèi)淤積膽汁的排泄，從而達(dá)到退黃、降酶作用；⑦硫普羅寧，可使肝細(xì)胞線(xiàn)粒體中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，電子傳遞功能恢復(fù)，改善肝細(xì)胞功能，并能清除自由基，抗氧化。對(duì)抗四氯化碳、毒蕈及對(duì)乙酰氨基酚對(duì)肝臟損害，加快乙醇、乙醛的降解，具有解毒及促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用；⑧熊去氧膽酸，增加膽汁酸分泌，拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒性作用，具有利膽和免疫調(diào)節(jié)作用。廣泛應(yīng)用的中醫(yī)藥制劑為中國(guó)肝病臨床治療特色，在群眾中有一定影響，但其療效、作用機(jī)制、副作用需進(jìn)一步觀察和研究。

7 抗炎保肝應(yīng)用原則

目前對(duì)抗炎保肝藥物作用缺乏有效的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，在臨床實(shí)踐中未形成規(guī)范性共識(shí)，導(dǎo)致對(duì)抗炎保肝藥物忽視與濫用共存、不合理使用常見(jiàn)。筆者總結(jié)慢性乙型肝炎治療合理應(yīng)用抗炎保肝藥物原則：①免疫耐受期不宜用抗炎保肝藥，免疫耐受期肝細(xì)胞無(wú)明顯炎癥及肝纖維化，抗炎保肝缺乏指征，并且抑制轉(zhuǎn)氨酶增高，可能造成免疫清除期患者漏診，耽誤抗病毒治療機(jī)會(huì)，臨床判斷困難時(shí)，建議做肝活檢以明確診斷；②抗病毒治療初期，肝功能輕度異常，可不用抗炎保肝藥，因?yàn)榭共《舅幬镆种埔腋尾《緩?fù)制后，肝功能可恢復(fù)正常；③抗病毒治療的禁忌證患者，主要應(yīng)用保肝藥治療；④乙型肝炎急性期或慢性乙型肝炎首次轉(zhuǎn)氨酶升高，不急于用抗病毒藥物，可予休息，抗炎保肝，等待免疫清除，超過(guò)3個(gè)月或6個(gè)月，肝功能仍不穩(wěn)定者再考慮抗病毒；⑤抗病毒治療開(kāi)始，轉(zhuǎn)氨酶升高＞10倍正常上限，伴總膽紅素升高；或抗病毒治療起效后，病毒無(wú)反彈而肝功能出現(xiàn)異常，可配合抗炎保肝治療；⑥乙型肝炎肝硬化患者，常常需要抗病毒配合抗炎保肝抗纖維化治療，靜止、代償期肝硬化可不配合抗炎保肝藥物；活動(dòng)性或失代償期肝硬化，應(yīng)配合使用；密切監(jiān)測(cè)肝功能、血常規(guī)、腹部彩超、肝臟彈性測(cè)定，病情進(jìn)展者酌情處理；⑦重型肝炎肝衰竭患者主要依靠抗炎保肝支持等綜合治療，抗病毒不提高近期生存率；⑧熟悉各類(lèi)抗炎保肝藥物的性能、作用機(jī)制及副作用，根據(jù)具體病情合理規(guī)范用藥。甘草酸制劑抑制免疫和抗炎因子，機(jī)體炎癥免疫反應(yīng)較重時(shí)優(yōu)先考慮，對(duì)老年人、有腹水者、血壓血糖異常者慎用；還原型谷胱甘肽可作為基礎(chǔ)藥應(yīng)用；水飛薊素護(hù)肝解毒，增加蛋白質(zhì)合成；多烯磷脂酰膽堿可增加肝細(xì)胞膜和線(xiàn)粒體膜的完整性，對(duì)合并脂肪肝者效果較好；雙環(huán)醇穩(wěn)定降低谷丙、谷草轉(zhuǎn)氨酶，并增加抗病毒藥效果[11]；硫普羅寧解毒護(hù)肝，加快乙醇及乙醛降解，應(yīng)用于合并有酒精性肝損害者；腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸利膽退黃，用于合并黃疸的慢性乙型肝炎及肝硬化患者；⑨不宜同時(shí)應(yīng)用多種抗炎保肝藥物，因?yàn)樗幬镏g相互作用復(fù)雜，可引起不良反應(yīng)，容易加重肝臟負(fù)擔(dān)；⑩用藥期間定期觀察患者的癥狀、體征和肝功能變化，必要時(shí)重復(fù)做肝穿活檢以評(píng)估效果，必要時(shí)調(diào)整方案，肝功能恢復(fù)或肝組織病理好轉(zhuǎn)后，不可驟然停藥，應(yīng)根據(jù)病情逐漸減量，避免病情反復(fù)。

抗炎保肝藥物的概念、種類(lèi)，每種藥物的功效、作用機(jī)制，藥物的選擇、劑量、療程，不同藥物的聯(lián)合使用，都有很多不清楚的問(wèn)題，目前臨床都是經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用，沒(méi)有高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，需要做大量嚴(yán)謹(jǐn)、艱苦的工作。

長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐證實(shí)，抗炎保肝治療安全有效，是慢性乙型肝炎綜合治療中的重要組成部分，與抗病毒治療相輔相成，互有優(yōu)勢(shì)，因此臨床應(yīng)該合理應(yīng)用抗炎保肝藥物，盡可能發(fā)揮其最大作用，以獲得綜合治療的最佳效果，為慢性乙型肝炎患者提供更有力的治療[12]。

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