張 霞

（哈爾濱星火藥物研究院，黑龍江 哈爾濱 150060）

兒童作為一個特殊的群體，他們處在不斷生長發(fā)育過程中，身體各方面的器官和生理功能尚未發(fā)育成熟，在藥物的應(yīng)用方面與成人有著很大的區(qū)別，即使是不同的年齡階段的兒童，對藥物的反應(yīng)也不盡相同。

1 國外保障兒童用藥政策措施的建立

為了使兒童用藥得到保障，美國FDA采取了一系列傾斜政策，以加強兒童用藥的研究。

早在1994年，F(xiàn)DA即對藥品使用說明作出規(guī)定，允許將成年人的安全性和有效性數(shù)據(jù)作為兒童用藥依據(jù)[1]。1997年，美國國會通過了《食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)代化法》，F(xiàn)DA規(guī)定，如果制藥企業(yè)研究兒童用藥人群，可獲得6個月的市場保護，這6個月保護期除適用于兒科藥和兒科制劑外，同時適用于所有規(guī)格和用途的藥品。1998年美國FDA發(fā)布了最新兒童用藥法規(guī)，要求研究藥物用于兒童人群。該項法規(guī)涵蓋了新的專利藥、新規(guī)格制劑、新的給藥途徑，適用于藥品的開發(fā)和上市后藥品。2002年通過的《最佳兒童醫(yī)藥藥品法案》允許美國食品藥品監(jiān)督管理局要求藥品制造商進行由美國國立衛(wèi)生研究院贊助的兒科藥品測試。2003年通過的《兒科研究平安法》授權(quán)美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)由藥品制造商贊助的兒科藥品臨床試驗作為激勵機制和公共基金機制后的補充手段。2007年，F(xiàn)DA通過《食品藥品管理修正案》，對《兒童最佳藥品法案》和《兒科試驗公平法兒科試驗公平法》進行修訂，F(xiàn)DA修正案規(guī)定，政府機構(gòu)發(fā)布藥品和生物制品在兒童中進行研究的信息，包括哪些藥品獲得額外的市場獨占權(quán)、臨床和其他的全部評論以及兒科研究的特征。截止2009年9月8日，280多種藥品的300多個標(biāo)簽進行了修改。其中160多個藥品增加了新的兒科標(biāo)簽信息，包括：49個藥品有了新的或更多的兒科安全資料；29個藥品有個新的劑量或劑量發(fā)生了變化；50個藥品有資料顯示它們對兒童并沒有效果。

2005年，第一部英國國家兒童處方集（BNFC）由英國醫(yī)學(xué)會、大不列顛皇家藥學(xué)會、兒科與兒童健康皇家學(xué)院（RCPCH）及新生兒與兒科藥師協(xié)會聯(lián)合出版。處方集涉及人群從新生兒到18歲青年，指南提供的一系列指導(dǎo)是以往醫(yī)師不得不從多種資源中調(diào)查才能得到的[2-4]。

2010年6月18日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了第一份《世界衛(wèi)生組織兒童標(biāo)準(zhǔn)處方集》針對0～12歲兒童的疾患，提供了240多種基本藥物的使用信息。這也是全球首份面向所有國家的兒童用藥手冊[5]。

2 我國保障兒童用藥政策措施的建立

2010年2月7日，我國首部國家處方集——《中國國家處方集》（化學(xué)藥品與生物制品卷）正式發(fā)布[6]。《中國國家處方集》是合理用藥的專業(yè)指導(dǎo)性專著，該處方集的正式發(fā)布，標(biāo)志著我國合理用藥領(lǐng)域終于有了公認的國家標(biāo)準(zhǔn)，合理用藥行為終于有了統(tǒng)一的指導(dǎo)性文件，同時也標(biāo)志著我國的國家藥物政策得到了進一步完善。在書中的總論部分，專門對兒童用藥進行了特別綜述，其中對兒童生理特點、兒童藥物代謝特性、兒童用藥劑量計算以及注意事項等做了詳細闡述。

3 國內(nèi)兒童用藥的現(xiàn)狀和問題

據(jù)統(tǒng)計，我國約有4億兒童，其中患病兒童的比例約占患病人口總數(shù)的20%。我國14歲以下兒童數(shù)量約為2.9億，患病率達12.3%。而目前兒童用藥的現(xiàn)狀總體情況是令人擔(dān)憂的，主要存在于以下幾個方面。

3.1 兒童用藥品種缺乏

兒童用藥品種少是不可爭議的事實，即使在歐美發(fā)達國家也存在兒童用藥難以滿足臨床醫(yī)療需要的問題。在我國3500多種藥物制劑品種中，專供兒童使用的僅有60多種，不足2%。同時，我國政策嚴格限制新藥在兒童身上做臨床試驗；加之知情同意難、試驗者招募難等原因，兒童試驗難以開展，國內(nèi)很多藥都沒有兒童用藥試驗資料。這也是兒童用藥少的一個原因。雖然世界各國也爭相出臺可以指導(dǎo)臨床用藥的兒童專用處方集。但兒童用藥品種的稀少是依然存在的現(xiàn)實問題。

3.2 兒童用藥規(guī)格少、劑型少

在我國基本藥物目錄中，化學(xué)藥明確標(biāo)注兒童使用具體用量的只有5個品種，而中成藥只有1個兒童專用品種，兒童感冒、咳嗽、健脾等中成藥的優(yōu)勢領(lǐng)域都沒有兒童專用藥物。許多地區(qū)的藥物采購目錄沒有涉及兒童用藥，使得各類醫(yī)院對兒童藥物配備不齊?，F(xiàn)有的60多種兒童藥品，也存在劑型單一、劑量不明確等問題。由于兒科制劑批量小、成本高、利潤低，從而影響了廠家與經(jīng)營者的積極性，故生產(chǎn)兒童用藥的專業(yè)廠家寥寥無幾。兒童用藥大多數(shù)以成年人藥品來替代，減量給藥。這樣給藥難以掌握藥物的劑量，致使用藥不足或過量的情況時有發(fā)生，不良反應(yīng)嚴重，甚至發(fā)生藥物中毒致死。

3.3 兒童用藥使用說明標(biāo)注不明確

藥品說明書是醫(yī)師處方、藥師審方和患者安全、有效用藥的依據(jù)。以當(dāng)前使用率最高的抗生素為例，收集醫(yī)院使用抗生素說明書150份，包括頭孢菌素類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類等臨床常用抗菌藥品。除了喹諾酮類無兒童用藥缺項，其他缺項率高達53.8%，低者14.5%[7]。而在湖南省兒童醫(yī)院收集507份藥品說明書內(nèi)容現(xiàn)狀調(diào)查分析中顯示，中成藥的藥品說明書中，多數(shù)項目缺項嚴重，遠遠超過化學(xué)藥品與生物制品。特別是不良反應(yīng)項，僅有16.1%的說明書進行了標(biāo)注[8]。

4 我國兒童用藥問題的思考及展望

近年來，一些歐美國家已陸續(xù)出臺相應(yīng)的政策和法規(guī)，鼓勵藥廠或制藥公司在臨床合適的情況下，進行以兒童為研究對象的臨床試驗。美國在兒童臨床試驗上已經(jīng)取得了一定的進展，各國有關(guān)兒童臨

床試驗的文件和指導(dǎo)原則也在增多。雖然我國也在2010年出版了《中國國家處方集》，但對兒童用藥沒有專門詳細的論著，我們也可以借鑒國外的經(jīng)驗，制定相應(yīng)的兒童用藥指南，將有關(guān)兒童安全用藥的權(quán)威的、規(guī)范的相關(guān)信息及時提供給醫(yī)師、藥師、患者和相關(guān)人員。同時國家應(yīng)在現(xiàn)有的法律基礎(chǔ)上，增加對兒童藥品的政策規(guī)定，制定符合我國實際通過一些有利措施來為國內(nèi)兒童用藥市場創(chuàng)造出廣闊的發(fā)展空間和機遇。藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)、引進新技術(shù)和產(chǎn)品，生產(chǎn)適合兒童使用的機型產(chǎn)品，以滿足兒童用藥的多樣化需求。在國家的政策扶植下，科研單位與生產(chǎn)企業(yè)攜手開發(fā)兒童專用藥品，拓展兒童用藥范圍，開發(fā)新劑型、新品種，完善兒童用使用說明書，為兒童藥物的臨床使用提供更有效的、安全的使用保障。

[1]郭曉昕,顏敏.國外兒童用藥現(xiàn)狀與思考[J].中國藥房,2000,11(5):197-199.

[2]沈璐,曹立亞,張?zhí)K琳.英國兒科用藥戰(zhàn)略簡介[J].中國藥房,2006,17(2):153-154.

[3]鄭心晶(摘).兒科用英國國家處方集出版[J].國外藥訊,2006(2):4.

[4]王德志,梅丹,李大魁.國外處方集及處方集系統(tǒng)介紹[J].中國藥房,2008,19(16):1209-1211.

[5]世界衛(wèi)生組織.全球兒童用藥指南發(fā)布[J].健康大視野,2010(14):18.

[6]金有豫.國家處方集的意義和作用[J].藥品評價,2010,7(8):2-5.

[7]陽幼林.150份抗生素說明書對兒童用藥說明缺項的調(diào)查[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(2):145-146.

[8]彭翠英,何周康.507份藥品說明書內(nèi)容現(xiàn)狀調(diào)查分析[J].兒科藥學(xué)雜志,2009,15(4):45-47.