許飛

本文發(fā)表在2011年3月的《Prenatal Diagnosis》上。

脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy，SMA）是一種常見的常染色體隱性遺傳性疾病，也是嬰兒期最常見的遺傳性疾病之一。SMA目前無(wú)有效的治療方法，遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷及阻止患兒的出生是預(yù)防本病的有效方法。

研究人員對(duì)21例孕17～20周，均有生產(chǎn)過(guò)一胎以上經(jīng)臨床病史，基因診斷確診為脊髓性肌萎縮癥患兒的孕婦，經(jīng)系統(tǒng)超聲檢查排除明顯的胎兒結(jié)構(gòu)異常，在超聲引導(dǎo)下行羊膜穿刺術(shù)，抽取澄清的羊水40ml，進(jìn)行DNA系列測(cè)定，運(yùn)用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）技術(shù)檢測(cè)羊水DNA中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存1基因（SMN1）是否有缺失，并用短串聯(lián)重復(fù)系列連鎖分析（STR連鎖分析）排除母血污染、檢測(cè)是否為基因攜帶者。結(jié)果顯示，21例超聲引產(chǎn)下行羊膜腔穿刺術(shù)后無(wú)一例出現(xiàn)羊膜破裂、自然流產(chǎn)、感染、羊水栓塞、胎兒損傷等并發(fā)癥。經(jīng)短串聯(lián)重復(fù)系列連鎖分析，21例羊水均排除母血污染。經(jīng)PCR-限制性酶切分析，21例中有6例顯示SMN1基因缺失，提示為SMA患者，另15例顯示無(wú)SMN1基因缺失，進(jìn)一步經(jīng)連鎖分析提示3例為基因攜帶者，另12例為完全正常個(gè)體。6例SMN1缺失的胎兒選擇終止妊娠，15例無(wú)SMN1缺失的胎兒均繼續(xù)妊娠直至分娩，引產(chǎn)及出生后的胎兒均經(jīng)再次基因分析，結(jié)果與產(chǎn)前診斷完全一致。

綜上所述，超聲引導(dǎo)行羊膜腔穿刺抽取羊水是產(chǎn)前基因診斷脊髓性肌萎縮癥獲取標(biāo)本的安全有效途徑。聯(lián)合運(yùn)用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）技術(shù)和短串聯(lián)重復(fù)系列連鎖分析（STR連鎖分析）法不但可產(chǎn)前基因診斷SMA，還可排除母血的污染，且可產(chǎn)前診斷是否為SMA基因攜帶者，進(jìn)一步完善了SMA產(chǎn)前診斷體系。這一技術(shù)的開展和應(yīng)用對(duì)優(yōu)生優(yōu)育、提高人口素質(zhì)有重要意義。