王筱冰 綜述 王攀 劉全宏 審校

聲動(dòng)力學(xué)療法（sonodynamic therapy, SDT）是20世紀(jì)90年代由日本學(xué)者Umemura等首次提出的一種癌癥治療新方法[1]。它是指對(duì)腫瘤細(xì)胞先給予聲敏劑，再用超聲照射腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生一系列聲化學(xué)反應(yīng)，激活聲敏劑分子進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞。由于聲敏劑的無(wú)毒或低毒性及其在腫瘤組織的聚集性，加之超聲的可聚焦性、穿透性和照射部位的選擇性，使SDT能夠特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞，而對(duì)周?chē)＝M織的損害較小。與單純超聲相比，SDT降低了單純超聲致細(xì)胞死亡的作用閾值，對(duì)治療腫瘤尤其是組織深部腫瘤有較強(qiáng)的靶向性和安全性。超聲治療裝置簡(jiǎn)單，造價(jià)低廉，因此，SDT抗腫瘤研究具有重要的理論意義和潛在的臨床應(yīng)用前景。

1 SDT的作用機(jī)制

目前，SDT研究所涉及的超聲波類(lèi)型、超聲參數(shù)國(guó)際上尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，所應(yīng)用的聲敏劑結(jié)構(gòu)不同、性質(zhì)各異，所研究的生物系統(tǒng)模型包括在體和離體的不同腫瘤組織和細(xì)胞，因此SDT抗腫瘤的機(jī)制具有復(fù)雜多樣性，包括熱效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)和空化效應(yīng)[2]。

1.1 熱效應(yīng) 由于生物組織具有聲吸收特性，照射到人體組織的部分聲能變成熱能，使其溫度升高。腫瘤組織受到超聲輻射后，由于腫瘤細(xì)胞排列又很密集，其吸聲系數(shù)約為正常組織細(xì)胞的2倍，因此大部分超聲能量被腫瘤細(xì)胞吸收，使組織溫度升高。加之腫瘤組織血管生長(zhǎng)紊亂，血流緩慢，其溫度升高不能通過(guò)血流向周?chē)M織擴(kuò)散，導(dǎo)致腫瘤組織對(duì)熱的敏感性高于正常組織。當(dāng)組織溫度超過(guò)43℃可使腫瘤細(xì)胞pH值降低，蛋白質(zhì)、核酸合成受到抑制，細(xì)胞膜通透性增高，溶酶體活性增強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)遭到破壞，致使腫瘤細(xì)胞死亡。

1.2 機(jī)械效應(yīng) 超聲波是一種機(jī)械波，其在生物介質(zhì)中的傳播可帶動(dòng)媒質(zhì)質(zhì)點(diǎn)進(jìn)入振動(dòng)狀態(tài)。當(dāng)聲強(qiáng)較低時(shí)，生物組織產(chǎn)生彈性振動(dòng)，位移幅度與聲強(qiáng)的平方根成比例；當(dāng)聲強(qiáng)足夠大時(shí)，生物組織的機(jī)械振動(dòng)則超過(guò)其彈性極限，造成組織斷裂或粉碎，即為超聲機(jī)械效應(yīng)。當(dāng)體外培養(yǎng)的離體細(xì)胞或在體腫瘤組織處于激烈變化的超聲機(jī)械運(yùn)動(dòng)場(chǎng)中時(shí)，其分子結(jié)構(gòu)和生理功能受到嚴(yán)重破壞。

1.3 空化效應(yīng) 超聲空化是指液體中溶解的氣體即空化泡在超聲波的作用下被激活，表現(xiàn)為空化泡的振蕩、生長(zhǎng)、壓縮及崩潰等一系列動(dòng)力學(xué)過(guò)程?？栈^(guò)程能夠?qū)⒛芰坎粩嗟鼐奂饋?lái)，在氣泡崩潰瞬間將能量釋放出來(lái)，形成異乎尋常的高溫、高壓、聲致發(fā)光、沖擊波、高速射流等極端的物理現(xiàn)象。超聲空化一般分為穩(wěn)態(tài)空化和瞬態(tài)空化。前者氣泡沿平衡半徑左右振蕩，通常存在較長(zhǎng)的時(shí)期，氣泡振蕩使周?chē)后w流動(dòng)產(chǎn)生機(jī)械剪切力。后者氣泡生長(zhǎng)到共振半徑大小，然后迅速塌陷?？栈菟輹r(shí)，可對(duì)氣泡內(nèi)及其周?chē)橘|(zhì)產(chǎn)生大量聲化學(xué)反應(yīng)，直接作用或間接激活溶液中的聲敏劑分子造成細(xì)胞損傷。

2 影響SDT效應(yīng)的主要理化參數(shù)

2.1 超聲參數(shù) 超聲參數(shù)是影響SDT生物學(xué)效應(yīng)的重要因素，在一定程度上決定了細(xì)胞的存活或死亡。過(guò)高的聲功率導(dǎo)致細(xì)胞瞬時(shí)裂解，過(guò)低的聲功率則沒(méi)有抑制作用。超聲損傷腫瘤細(xì)胞存在劑量閾值，當(dāng)聲波劑量大于此值時(shí)，隨著聲強(qiáng)加大和輻照持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，細(xì)胞存活率下降，而聲強(qiáng)愈大，劑量-效應(yīng)關(guān)系愈明顯。另外，超聲波的類(lèi)型也是影響SDT療效的因素之一，Sasaki等[3]研究發(fā)現(xiàn)，超聲二次諧波和基波疊加可以增強(qiáng)聲化學(xué)反應(yīng)中的空化效應(yīng)，可能是由于復(fù)頻超聲輻照時(shí)液體中的溶解氣體向空化核內(nèi)進(jìn)行的定向擴(kuò)散率比使用單頻超聲時(shí)大得多，從而加快了空化核的膨脹過(guò)程，使聲化學(xué)產(chǎn)額增加，提高了聲敏化效率。

Miller等[4，5]研究發(fā)現(xiàn)，超聲的細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)部分依賴(lài)于超聲輻照時(shí)所采用的容器及其運(yùn)動(dòng)方式。旋轉(zhuǎn)超聲處理系統(tǒng)較靜止系統(tǒng)導(dǎo)致的細(xì)胞裂解水平明顯提高；超聲作用介質(zhì)中的氧氣含量越高，介質(zhì)的張力越低，表現(xiàn)為細(xì)胞對(duì)超聲的敏感性越強(qiáng)。

2.2 聲敏劑 聲敏劑的選擇必然影響SDT的抗腫瘤療效。自發(fā)現(xiàn)超聲激活血卟啉協(xié)同抗腫瘤作用以后，人們一直在努力尋找合適的聲敏劑。有關(guān)新型聲敏劑的應(yīng)用、體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)、作用機(jī)制等方面的研究也在迅速發(fā)展，目前，SDT研究中所用的聲敏劑大體可以分為3類(lèi)[6]，包括卟啉類(lèi)化合物、抗癌藥物、抗炎癥藥物等。

理想的聲敏劑不但要求化學(xué)的純性和有效的聲敏化作用，還要對(duì)腫瘤組織有較好的選擇性，低毒或無(wú)毒，可以在體內(nèi)迅速降解和排除等。目前認(rèn)為較好的聲敏劑仍是以卟啉類(lèi)為主，與抗腫瘤藥物相比，在沒(méi)有超聲作用下，卟啉是無(wú)毒的，部分卟啉及其衍生物在生物體的正常代謝中發(fā)揮一定作用。在自然界，卟啉化合物構(gòu)成了血紅蛋白、細(xì)胞色素及葉綠素等生物大分子的核心部分，參與生物體內(nèi)一系列重要過(guò)程。卟啉類(lèi)聲敏劑是由4個(gè)吡咯環(huán)和4個(gè)次甲基橋聯(lián)起來(lái)的大分子共軛體系，具有獨(dú)特的生物活性和結(jié)構(gòu)特征，與腫瘤細(xì)胞有特殊的親和力。

有關(guān)聲敏劑的在體實(shí)驗(yàn)研究涉及聲敏劑劑量、聲敏劑注入生物體內(nèi)的方式（瘤內(nèi)注射、腹腔注射和尾靜脈注射）、聲敏劑在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征、選擇注射間隔時(shí)間進(jìn)行超聲輻照等，這些因素都能影響SDT治療腫瘤的效果，但通常需要進(jìn)行大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)才能篩選出聲敏劑使用方案。

2.3 細(xì)胞模型 研究表明，惡性腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞對(duì)超聲的敏感性更強(qiáng)，其可能原因是由于腫瘤組織中處于分裂期的細(xì)胞比例高，DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成旺盛，因而為超聲損傷細(xì)胞提供了更多的靶點(diǎn)[7]。另外，惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)聲敏劑的吸收通常強(qiáng)于正常細(xì)胞，由此奠定了SDT治療腫瘤的靶向性和安全性基礎(chǔ)。

不同腫瘤細(xì)胞由于在各自結(jié)構(gòu)與功能上的差異而對(duì)SDT應(yīng)答的敏感性有所不同。實(shí)驗(yàn)表明同等超聲處理?xiàng)l件下，S180腹水瘤（sarcoma 180, S180）、艾氏腹水瘤（ehrlich ascites cancer, EAC）和小鼠肝癌H-22腹水瘤（hepatoma 22,H-22）對(duì)超聲的敏感性依次為S180＞H-22＞EAC，這與三種瘤株的惡性程度以及腫瘤細(xì)胞膜的流動(dòng)性不同相關(guān)[8]。Brayman等[9]對(duì)同步化和非同步化的CHV-79細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，同種細(xì)胞處于周期的不同時(shí)相，表現(xiàn)出對(duì)超聲的敏感性不同，并證實(shí)了細(xì)胞處于高密度下表現(xiàn)出對(duì)超聲抗性，一方面，可能由于高密度細(xì)胞懸液增加了介質(zhì)的黏滯度，抑制超聲空化發(fā)生；另一方面，由于高細(xì)胞密度下細(xì)胞呼吸作用導(dǎo)致氧氣和二氧化碳比例發(fā)生改變，空化核相對(duì)減少，細(xì)胞損傷降低。

3 SDT與細(xì)胞損傷

聲動(dòng)力引起的細(xì)胞損傷涉及細(xì)胞各結(jié)構(gòu)，可表現(xiàn)為直接或間接地?fù)p傷細(xì)胞器、破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)功能、改變細(xì)胞核DNA等。

3.1 SDT與細(xì)胞膜 細(xì)胞膜的選擇性通透在細(xì)胞膜功能中具有很重要的地位。由于超聲空化瞬間產(chǎn)生高溫高壓和聲激流使細(xì)胞膜穿孔，從而增加了細(xì)胞膜的通透性。超聲強(qiáng)度適宜時(shí)細(xì)胞膜產(chǎn)生的孔在一定時(shí)間內(nèi)能完成自我修復(fù)，在一定程度上不會(huì)損傷細(xì)胞。超聲強(qiáng)度很大時(shí)聲孔不會(huì)完成自我修復(fù)，而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

SDT致細(xì)胞膜損傷的作用是多方面的。Tang等[10]研究發(fā)現(xiàn)，SDT可導(dǎo)致細(xì)胞膜嚴(yán)重受損，超聲激活血卟啉作用于S180腫瘤細(xì)胞，處理后1h檢測(cè)結(jié)果表明細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化程度明顯升高，磷脂降解加劇，游離脂肪酸水平增加，膜流動(dòng)性降低，從而影響細(xì)胞正常代謝。SDT的作用機(jī)制可能是阻斷了由表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）和Ras組成的生長(zhǎng)信號(hào)傳遞通路以及抑制膜表面腺苷酸環(huán)化酶和鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶的活性。Ogawa等[11]通過(guò)掃描電鏡和透射電鏡觀(guān)察了低強(qiáng)度超聲激活光敏物質(zhì)部花青540（Merocyanine 540, MC-540）對(duì)HL-60細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化的影響，認(rèn)為單純超聲（255kHz，0.4W/cm2）或單純MC-540（15μg/ml）沒(méi)有細(xì)胞毒性效應(yīng)，二者聯(lián)合處理導(dǎo)致細(xì)胞膜表面出現(xiàn)大量大小不一的彈坑狀凹陷，其機(jī)制可能與超聲聲孔效應(yīng)相關(guān)。Bernard等[12]研究表明，低強(qiáng)度超聲聯(lián)合順鉑對(duì)人卵巢癌細(xì)胞的協(xié)同殺傷作用是由于超聲增加了細(xì)胞內(nèi)順鉑的含量。

超聲波可以誘導(dǎo)細(xì)胞膜通透性明顯增強(qiáng)，從而引起外源基因進(jìn)入細(xì)胞。Watanabe等[13]比較了不同微泡造影劑（Levovist，YM454和MRX-815H）對(duì)超聲介導(dǎo)人前列腺癌PC3細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)染效率，結(jié)果表明，有脂質(zhì)包被的造影劑YM454和MRX-815H相對(duì)于無(wú)包被的Levovist更能增加細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率。超聲轉(zhuǎn)染主要是通過(guò)空化作用損傷細(xì)胞膜而實(shí)現(xiàn)，因而通過(guò)控制超聲輻照對(duì)細(xì)胞膜通透性的影響程度便可控制基因片段轉(zhuǎn)入受體細(xì)胞。Tata等[14]提出如何衡量超聲致細(xì)胞損傷和致細(xì)胞死亡之間的平衡,尋找超聲條件既能達(dá)到使細(xì)胞膜通透性增加以利于導(dǎo)入基因,又不致引發(fā)細(xì)胞不可逆性損傷,這是保證理想轉(zhuǎn)化率的前提。Wei等[15]篩選不同超聲參數(shù)應(yīng)用于基因轉(zhuǎn)染系統(tǒng)，在最佳參數(shù)下，超聲有效介導(dǎo)了GFP轉(zhuǎn)染到S180細(xì)胞中，轉(zhuǎn)染率為（35.83±2.53）%，細(xì)胞存活率為（90.17±1.47）%，表明穩(wěn)態(tài)空化下有利于基因轉(zhuǎn)染，而瞬態(tài)空化造成細(xì)胞通透性急劇增強(qiáng)導(dǎo)致細(xì)胞損傷。

3.2 SDT與DNA損傷 DNA是生命信息的載體，是細(xì)胞中最重要的生物大分子之一。王君等[16]采用紫外可見(jiàn)光譜和熒光光譜研究了超聲激活血卟啉（hematoporphyrin, Hp）對(duì)DNA的損傷作用。在超聲和Hp的協(xié)同作用下，在可見(jiàn)光譜中DNA溶液的吸光度表現(xiàn)出明顯的增色效應(yīng)；在熒光光譜中DNA-EB溶液的熒光強(qiáng)度表現(xiàn)出明顯的猝滅現(xiàn)象。DNA損傷程度隨著超聲輻射時(shí)間的增長(zhǎng)和Hp濃度的增大而增加。溶液酸度對(duì)DNA損傷程度的影響較為復(fù)雜，當(dāng)溶液為弱酸性和中性時(shí)DNA的損傷較為明顯，弱堿性時(shí)對(duì)DNA的損傷程度則呈下降趨勢(shì)。另外，在超聲損傷DNA的同時(shí)，溶液中的Hp濃度也呈現(xiàn)出明顯的下降趨勢(shì)，說(shuō)明Hp也受到了破壞，認(rèn)為SDT對(duì)DNA的損傷也可能是其抗癌的有效途徑。Milowska等[17]研究超聲導(dǎo)致DNA損傷與超聲空化產(chǎn)生H2O2，OH·等活性氧自由基相關(guān)，并且DNA損傷可以在處理后很快被修復(fù)。

4 SDT與細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡亦稱(chēng)程序性細(xì)胞死亡，是多細(xì)胞生物體清除衰老和受損細(xì)胞器的一種自穩(wěn)機(jī)制。作為近年來(lái)細(xì)胞生物學(xué)研究的熱點(diǎn)課題，探討細(xì)胞凋亡與細(xì)胞癌變的內(nèi)在聯(lián)系逐漸引起相關(guān)學(xué)者的關(guān)注。

誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡從而治愈腫瘤無(wú)疑是抗癌研究的新思路，實(shí)驗(yàn)表明聲動(dòng)力作用也能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡[18，19]。2000年，Ashush等[20]首次報(bào)道低強(qiáng)度超聲可以誘導(dǎo)人白血病細(xì)胞HL-60、K562、U937和M1/2發(fā)生凋亡。隨后，各國(guó)學(xué)者對(duì)SDT誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及相關(guān)作用機(jī)制進(jìn)行了大量研究工作。Lagneaux等[21]通過(guò)形態(tài)學(xué)分析、磷脂酰絲氨酸外翻、DNA片斷化、線(xiàn)粒體膜電位、Caspase-3活性、PARP切割、bcl-2/bax比率、克隆形成能力等檢測(cè)，同樣也發(fā)現(xiàn)超聲處理可以引發(fā)人白血病細(xì)胞系K562、HL-60、Kgla和Nalm-60細(xì)胞凋亡，且活性氧清除劑可減弱超聲誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，表明聲化學(xué)作用氧化應(yīng)激機(jī)制的參與，研究還提示超聲誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有望成為一種特異有效的白血病體外凈化方法。Yoshida等[22]在低強(qiáng)度超聲結(jié)合香草素（DOX）協(xié)同抗腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，香草素增強(qiáng)了超聲對(duì)U937細(xì)胞的殺傷和凋亡效應(yīng)，其作用機(jī)制一方面是由于聲孔效應(yīng)增加了DOX在細(xì)胞內(nèi)的含量；另一方面是由于DOX增強(qiáng)了超聲的空化作用。Yumita等[18]研究超聲結(jié)合Npe6對(duì)HL-60的凋亡作用，發(fā)現(xiàn)80μmol/L Npe6（Mone-L-Aspartyl Chlorin e6,NPe6）能夠明顯增強(qiáng)SDT誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，并且可以被組氨酸所抑制，認(rèn)為單線(xiàn)態(tài)氧在SDT中起重要作用。

Kagiya等[23]通過(guò)RT-PCR、Western blot檢測(cè)到超聲處理后U937細(xì)胞中血紅素加氧酶-1表達(dá)量明顯升高，且處理前后加入NAC，其表達(dá)減弱，提示氧化應(yīng)激機(jī)制的參與。Tabuchi等[24]研究人白血病細(xì)胞Molt-4對(duì)低強(qiáng)度脈沖超聲的基因應(yīng)答變化，實(shí)驗(yàn)顯示處理后（0.3W/cm2，1min）6h，幾乎沒(méi)有產(chǎn)生細(xì)胞裂解而細(xì)胞凋亡率達(dá)到（14±3.8）%；對(duì)22 283個(gè)基因進(jìn)行微陣列芯片技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)超聲處理導(dǎo)致193個(gè)基因下調(diào)，201個(gè)基因上調(diào)了近1.5倍；下調(diào)基因基本與細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖、基因表達(dá)和細(xì)胞發(fā)育相關(guān)；上調(diào)基因與細(xì)胞遷移、細(xì)胞形態(tài)維持和細(xì)胞死亡相關(guān)；表明超聲處理可以引起多種基因表達(dá)變化。

劉全宏課題組在SDT誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡研究中做了大量工作。2002年，在對(duì)EAC聲動(dòng)力治療的過(guò)程中，不僅觀(guān)察到細(xì)胞壞死的形態(tài)改變，還發(fā)現(xiàn)處理后的腫瘤細(xì)胞有核物質(zhì)凝集、趨邊排列以及凋亡小體形成等細(xì)胞凋亡特征，提示在SDT中并存著對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷和通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的雙重途徑[19]。在EAC細(xì)胞凋亡機(jī)制研究中，通過(guò)檢測(cè)Bax、細(xì)胞色素C和Caspase-3、Smac、Bid等與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)的蛋白表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化，超氧化物歧化酶活性、膜脂質(zhì)過(guò)氧化物含量變化，發(fā)現(xiàn)超聲激活血卟啉誘導(dǎo)EAC細(xì)胞凋亡可能部分通過(guò)線(xiàn)粒體途徑，且與腫瘤細(xì)胞受損后產(chǎn)生的氧自由基有關(guān)[25]。研究中還發(fā)現(xiàn)超聲激活血卟啉誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡具有一定的普遍性，誘發(fā)不同腫瘤細(xì)胞凋亡的最低用藥劑量和超聲強(qiáng)度及輻照時(shí)間均有所不同，在相同處理?xiàng)l件下，不同腫瘤細(xì)胞受誘導(dǎo)后表現(xiàn)出的凋亡比例和程度以及特征亦有差異。SDT在誘發(fā)S180腫瘤細(xì)胞凋亡的過(guò)程中，可引起細(xì)胞中凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2表達(dá)水平下降，而P53、Bax和Caspase-3表達(dá)增強(qiáng)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡的啟動(dòng)和執(zhí)行與處理后細(xì)胞膜上的受體蛋白分布數(shù)量、活性有一定的關(guān)系，提出超聲激活血卟啉可部分通過(guò)促進(jìn)FasL失活以及激活死亡受體Fas系統(tǒng)，從而介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[26]。另外，研究還從形態(tài)學(xué)觀(guān)察、生化分析、凋亡相關(guān)蛋白活性檢測(cè)等方面證明了超聲激活原卟啉Ⅸ（protoporphyrin Ⅸ, PpⅨ）也可通過(guò)誘導(dǎo)S180細(xì)胞凋亡的方式發(fā)揮其抗腫瘤活性，同時(shí)還表現(xiàn)出一定的時(shí)間依賴(lài)性效應(yīng)。超聲結(jié)合PpⅨ處理顯著增強(qiáng)了Caspase-8、Caspase-3的蛋白表達(dá)活性，而且其下游的作用底物PARP也呈時(shí)間依賴(lài)性降解，說(shuō)明PpⅨ介導(dǎo)的聲動(dòng)力作用可能與Caspase和PARP參與的凋亡信號(hào)通路相關(guān)[27]。超聲結(jié)合PpⅨ作用于H-22腫瘤細(xì)胞后1～2h，細(xì)胞內(nèi)活性氧含量明顯升高，Bax、Bid發(fā)生轉(zhuǎn)定位，Cyto c由線(xiàn)粒體釋放到胞漿，引發(fā)細(xì)胞凋亡[28]。

5 前景與展望

聲動(dòng)力學(xué)療法在非淺表腫瘤的非侵入性治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，并具有良好的應(yīng)用前景。由于SDT抗癌系統(tǒng)的多因素和復(fù)雜性，如不同的聲敏劑、超聲參數(shù)以及腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性等都可能影響其抗腫瘤療效，所以將SDT應(yīng)用于臨床尚需展開(kāi)和深入大量的基礎(chǔ)研究。在SDT聲化學(xué)研究中以尋找高效低毒的理想聲敏劑和篩選超聲波的最佳頻率、聲強(qiáng)、輻照時(shí)間等物理參數(shù)仍然是聲動(dòng)力領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)研究進(jìn)展，對(duì)SDT介導(dǎo)的細(xì)胞死亡模式需要進(jìn)一步深入探討，通過(guò)細(xì)胞水平或基因水平的調(diào)控增強(qiáng)SDT誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡是研究的關(guān)鍵所在。隨著SDT的深入研究，優(yōu)化SDT治療模式以及該療法對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)的影響等無(wú)疑將是SDT抗癌研究的新突破。

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