張玉芳，于建昌，徐光耀

山東省濰坊市坊子區(qū)人民醫(yī)院，山東濰坊 261200

通常治療幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，簡稱H pylori）的給藥方法是口服給藥，對于靜脈滴注抗菌藥物對H pylori的影響報道較少，筆者就靜脈滴注抗菌藥物對H pylori的影響進行了觀察和研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年10月～2010年3月我院住院患者共46例，所有入選者均與患者及家屬進行溝通，征得患者同意，并簽署知情同意書?；颊咝柰瑫r具備以下三個條件：①患有需要靜脈滴注抗菌藥物的疾病，本研究只選擇了膽系感染的患者作為觀察對象，以便于更好地對比觀察；②有比較明顯的惡心、嘔吐、上腹痛等上胃腸道癥狀，具有上消化道內(nèi)鏡（胃鏡）檢查適應(yīng)證，胃鏡結(jié)果符合：消化性潰瘍或者慢性胃炎伴出血、糜爛；③胃黏膜組織快速尿素酶試驗陽性。將患者隨機分為A、B兩組，各23例。A組：男 9例，女 14例，年齡17～75歲，平均（47±7.9）歲；B 組：男 10 例，女 13 例，年齡 19～77 歲，平均（45±8.2）歲。兩組患者在性別、年齡、所患疾病等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組均給予0.2%鹽酸左氧氟沙星注射液100 ml（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格100 ml：0.2 g）靜脈滴注，2次/d；0.4%替硝唑注射液200 ml（山東華魯制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格 200 ml：0.8 g）靜脈滴注，1次/d。 A組加服多潘立酮10 mg，tid；B 組加服奧美拉唑 20 mg，bid，療程 7 d。 兩組均禁止使用H2受體拮抗劑和鉍劑等影響H pylori的其他藥物，停藥4周后復(fù)查胃鏡。

1.3 H pylori檢測方法

治療前及停藥4周后均進行胃鏡檢查，每次檢查均于胃竇、胃體各取活檢1塊，分別行胃黏膜組織快速尿素酶試驗，兩塊組織中只要有一塊陽性則判為陽性，兩塊組織均陰性則判為陰性。

1.4 胃鏡下病變好轉(zhuǎn)標準

消化性潰瘍按照潰瘍愈合情況作為判斷標準，好轉(zhuǎn)：潰瘍愈合（紅色瘢痕期或者白色瘢痕期）；無好轉(zhuǎn)：潰瘍未愈合。慢性胃炎按照中華醫(yī)學會內(nèi)鏡學分會《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標準及治療的試行意見》[1]作為判斷標準，好轉(zhuǎn)：胃黏膜出血和糜爛消失；無好轉(zhuǎn)：胃黏膜仍有出血和或者仍有糜爛。

1.5 統(tǒng)計學方法

兩組計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用 t檢驗。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 完成診療計劃情況

46例患者共有38例完成了治療方案，并順利復(fù)查了胃鏡。A組患者治療過程中因病情需要有3例更改了抗菌藥物，1例未能復(fù)查胃鏡，19例完成診療計劃；B組患者治療過程中因病情需要有2例更改了抗菌藥物，2例未能復(fù)查胃鏡，19例完成診療計劃。兩組完成診療計劃的患者在一般資料和治療措施等方面無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

2.2 療效

38例完成診療計劃的患者停藥4周后復(fù)查胃鏡，A組H pylori陰轉(zhuǎn) 10 例，根除率為 52.6%（10/19），B 組 H pylori陰轉(zhuǎn)17例，根除率為89.5%（17/19），兩組對比具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A 組胃鏡下病變好轉(zhuǎn) 13 例，好轉(zhuǎn)率為 68.4%（13/19），B組好轉(zhuǎn)18例，好轉(zhuǎn)率為94.7%（18/19），兩組對比具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。A組單純靜脈滴注抗菌藥物，在沒有其他因素影響H pylori的情況下，其根除率達到了52.6%，說明靜脈滴注抗菌藥物對H pylori有一定根除作用。

2.3 不良反應(yīng)

38例完成診療計劃的患者在治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)，A組出現(xiàn)：皮疹2例、頭昏1例、輕微腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.1%(4/19)；B組出現(xiàn)：皮疹1例、睡眠異常1例、皮膚瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.8%（3/19）。兩組不良反應(yīng)均為輕度，不影響繼續(xù)治療，未行特殊處理，治療期間或停藥后自行消失。兩組患者的不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

H pylori是導致胃炎、消化性潰瘍和胃癌等上胃腸道疾病的重要病因之一，因此，臨床上根除H pylori極其重要。目前，口服藥物根除H pylori的方案我國已經(jīng)發(fā)布了三次共識意見[2]，但是靜脈滴注抗菌藥物對H pylori的影響報道較少。筆者觀察了需要靜脈滴注抗菌藥物的患者，這些患者同時患有胃腸道疾病并且H pylori陽性，發(fā)現(xiàn)靜脈滴注左氧氟沙星和替硝唑?qū) pylori具有一定的根除作用，如果同時加服奧美拉唑可以提高根除H pylori的治療效果。徐平如等[3]報道含左氧氟沙星的三聯(lián)方案根除H pylori效果較好，左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，抗菌活性兩倍于后者，且抗菌譜廣泛，多項研究表明左氧氟沙星可以安全而有效地治療Hpylori。趙清喜等[4]報道含替硝唑的序貫療法根除幽門螺桿菌具有較高的根除率，替硝唑的抗菌作用比甲硝唑強2～4倍，抗菌譜更廣泛，作用時間更長。舒永全等[5]報道3種口服用藥方案根除幽門螺桿菌感染的最小成本分析發(fā)現(xiàn)，含有左氧氟沙星的7日療程方案更加合理、經(jīng)濟。本文應(yīng)用的左氧氟沙星和替硝唑既有效治療了患者存在的感染性疾病，同時又對H pylori也有較高的根除率。

H pylori主要寄居在胃黏膜上皮表面和胃黏液底層，以胃小凹、上皮皺折及腺腔內(nèi)為多。體外實驗表明許多抗菌藥物都有較強的抗H pylori作用，但口服抗菌活性明顯降低，主要影響因素是H pylori寄居在胃黏液底層，藥物不能直接接觸H pylori，再加上胃內(nèi)酸性環(huán)境使抗菌藥物活性降低[6]，從而導致體外效應(yīng)和實際服用藥物的效應(yīng)出現(xiàn)較大差距。本文加服奧美拉唑的B組較未服用奧美拉唑的A組療效增加，也說明這一點。同時，本文還顯示：加服奧美拉唑還有良好地胃黏膜保護作用，使胃黏膜的出血、糜爛減輕。胃內(nèi)的血液循環(huán)豐富，靜脈滴注的抗菌藥物部分可經(jīng)胃液分泌進入胃內(nèi)，可以直接到達胃黏膜表面和黏液底層，直接接觸H pylori，受胃內(nèi)酸性環(huán)境影響較小，從而發(fā)揮對H pylori較好的抗菌活性。在臨床工作中，我們都有這樣的感受，許多上胃腸道疾病的患者，未應(yīng)用治療胃病的藥物，因其他疾病靜脈滴注了抗菌藥物，上胃腸道疾病的癥狀也隨之減輕，甚至較長一段時間不發(fā)病，分析原因可能與抗菌藥物對H pylori根除有關(guān)。

據(jù)中華醫(yī)學會消化病分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組研究所研究顯示，我國H pylori耐藥率逐年升高，已成為根除H pylori失敗的主要原因，抗菌藥物應(yīng)用不當是導致H pylori耐藥菌株出現(xiàn)的主要因素，靜脈滴注抗菌藥物同樣具有引起H pylori耐藥菌株的可能[7]。如何避免或者減少耐藥菌株的產(chǎn)生已經(jīng)成為擺在消化專業(yè)以及其他相關(guān)專業(yè)的重要問題。對于H pylori治療而言，只要具有治療的適應(yīng)證就應(yīng)該將其根除。一個理想的H pylori治療方案應(yīng)該使H pylori的根除率達到90%以上，而且不良反應(yīng)小、患者耐受性好、應(yīng)用方便、H pylori不產(chǎn)生耐藥性以及藥物價錢便宜。口服治療方案經(jīng)過多次優(yōu)化，完全可以滿足以上要求。筆者完全贊同治療H pylori應(yīng)該使用口服方案，如果為了根除H pylori靜脈滴注抗菌藥物，這不但不符合“能口服不靜滴”的給藥原則，而且還增加了患者的疼痛，藥物費用增加，也可能使不良反應(yīng)相對更加明顯。但在臨床實際工作中，許多患者常因其他疾病需要靜脈滴注抗菌藥物，如果這些患者同時患有上胃腸道疾病，并且具有H pylori根除適應(yīng)證，為了防止或者減少耐藥菌株的出現(xiàn)，不妨加用奧美拉唑等口服藥物，與靜脈滴注的抗菌藥物聯(lián)合根除H pylori，這樣既不影響其他疾病的治療，又能起到根除H pylori作用。

[1]中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡學分會.慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標準及治療的試行意見[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2004,21(2)：77-78.

[2]中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告(2007年8月廬山)[J].中華醫(yī)學雜志,2008,88(10)：652-656.

[3]徐平如,黃健,周鋒.埃索美拉唑、左氧氟沙星、呋喃唑酮三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌療效觀察[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2010,20(6)：857-859.

[4]趙清喜,黃德瑜.含替硝唑序貫療法根除幽門螺桿菌62例[J].世界華人消化雜志,2009,17(35)：3666-3669.

[5]舒永全,武航海,陳璐.3種用藥方案根除幽門螺桿菌感染的最小成本分析[J].中國藥房,2008,19(23)：1761-1762.

[6]林三仁.消化病學[M].北京：中華醫(yī)學電子音像出版社,2006：42-52.

[7]中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響-全國多中心臨床研究[J].胃腸病學,2007,12(9)：525-530.