孔飛飛，譚興起，郭良君

中國(guó)人民解放軍第九八醫(yī)院藥械科，浙江湖州 13000

注射用骨肽為復(fù)方制劑，含有多種多肽類骨代謝因子，以及有機(jī)鈣、無機(jī)鈣、磷、無機(jī)鹽、微量元素、氨基酸等多種成分。具有調(diào)節(jié)骨代謝、刺激成骨細(xì)胞增殖及促進(jìn)新骨形成等多種藥理作用，臨床上廣泛用于治療骨質(zhì)疏松等癥。在我院主要是用于促進(jìn)骨折愈合和治療骨質(zhì)疏松患者。近期筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)1例因靜滴注射用骨肽而致胸悶、呼吸困難的嚴(yán)重過敏病例，特報(bào)道如下：

1 一般資料

患者，女，58歲。因“高墜致傷右小腿1 h”于2010年7月23日急診入院?；颊呒韧懈哐獕翰∈?，無藥物過敏史。查體：體溫 36.5℃ ，脈搏 78次/min，呼吸 19次/min，血壓135/80 mmHg（1 mm Hg=1.33 kPa）。 右小腿 CR 片示：右脛腓骨下段呈粉碎性骨折，斷端錯(cuò)位明顯。診斷：右脛腓骨下段粉碎性骨折。予以骨科護(hù)理常規(guī)、II級(jí)護(hù)理、普食，遵醫(yī)囑給予注射用骨肽（廠家：黑龍江省珍寶島制藥有限公司，規(guī)格：10 mg多肽，批號(hào)：20100620）60 mg+葡萄糖氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，40滴/min。10 min后患者感胸悶、呼吸困難，立即予以停藥，更換輸液為0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，并給予0.9%氯化鈉注射液10 ml靜脈注射，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg+注射用氯化鉀1 g+果糖注射液250 ml靜脈滴注，注射用地塞米松磷酸鈉5 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注。30 min后患者自覺胸悶等癥狀好轉(zhuǎn)。1 h后患者無胸悶等不適。后遵醫(yī)囑予以止血、脫水、止痛、對(duì)癥支持等治療，患者未再出現(xiàn)胸悶、呼吸困難等癥狀。因此懷疑本次胸悶、呼吸困難等過敏癥狀的出現(xiàn)系注射用骨肽所致。

2 討論

注射用骨肽為白色或類白色疏松塊狀物，是新鮮或冷凍的豬四肢骨提取的骨肽溶液制成的無菌凍干品。目前研究表明，本品含有多種骨代謝的活性肽類物質(zhì)，除具有調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨形成的主要作用外，尚有調(diào)節(jié)鈣磷代謝、增加骨鈣沉積、防治骨質(zhì)疏松、多種抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。目前臨床上主要用于促進(jìn)骨折愈合，增生性骨關(guān)節(jié)病及風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等癥狀改善。

本品的不良反應(yīng)少見，據(jù)說明書記載“偶有發(fā)熱、皮疹、血壓降低等過敏反應(yīng)”，而筆者查閱國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)，關(guān)于注射用骨肽引起不良反應(yīng)的報(bào)道尚不多見，僅有發(fā)熱[1]、軀干麻疹樣皮疹及雙下肢出血性點(diǎn)狀皮疹[2]、食欲不振、轉(zhuǎn)氨酶升高[3]等較少報(bào)道，而骨肽的其他注射劑型如骨肽注射液和骨肽氯化鈉則有稍多的不良反應(yīng)報(bào)道，主要是過敏性休克、血尿、高血鈣、寒戰(zhàn)、高熱、皮疹瘙癢、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增高、呼吸困難等[4-11]。

本例患者系初次使用本品，且之前未使用其他藥物治療，在單獨(dú)靜滴本品10 min后即出現(xiàn)胸悶、呼吸困難等不適，癥狀的出現(xiàn)與用藥在時(shí)間上存在合理的相關(guān)性。在停用本品并抗過敏治療后，癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)使用其他藥物治療無類似癥狀出現(xiàn)，因此可以肯定本例患者的過敏反應(yīng)系注射用骨肽所引起。原因可能如下：①呼吸困難等不良反應(yīng)的發(fā)生可能與用藥后體內(nèi)細(xì)胞鈣濃度平衡被破壞而引起支氣管平滑肌收縮有關(guān)。因?yàn)樽⑸溆霉请闹泻休^多的有機(jī)鈣和無機(jī)鈣，患者用藥后，極易導(dǎo)致體內(nèi)的鈣濃度發(fā)生改變，這也是骨肽容易引起不良反應(yīng)發(fā)生的原因[8，11]。②與注射用骨肽的成分有關(guān)。本品有效成分比較復(fù)雜，包括多種活性多肽類骨代謝因子、有機(jī)鈣、無機(jī)鈣及氨基酸等，其中的活性多肽具有較強(qiáng)的抗原性，個(gè)體耐受性不同，容易引發(fā)體內(nèi)的抗原抗體反應(yīng)，而引起不良反應(yīng)[7]。③支氣道變態(tài)反應(yīng)。

因此，為進(jìn)一步加強(qiáng)臨床合理使用注射用骨肽，筆者建議臨床醫(yī)護(hù)人員：①用藥前要詢問患者的既往史包括病史和藥物過敏史，過敏、高敏體質(zhì)者慎用，曾對(duì)本品過敏的患者禁用，建議在用藥前做過敏試驗(yàn)。體溫高的人、尿酸高的人不宜使用[12]。嚴(yán)重腎功能不全者、孕婦及哺乳期婦女禁用。②注意靜脈輸液時(shí)的滴注速度，開始靜脈給藥時(shí)，尤其是首次用藥時(shí)，以緩慢靜脈滴注為宜（20滴/min），并做好用藥觀察，一旦發(fā)現(xiàn)患者異常需立即停藥，并酌情給予相關(guān)對(duì)癥處理。③老年患者應(yīng)用本品需更加謹(jǐn)慎，因老年人對(duì)藥物的耐受性普遍降低，肝腎代償能力亦有下降，如確需使用，亦應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加至合適的劑量；對(duì)患有心臟疾病的患者尤其需要注意。④嚴(yán)格遵循說明書使用要求，“不可與其他類藥物同時(shí)使用”，宜單獨(dú)用藥，用0.9%氯化鈉注射液作為溶媒。⑤長(zhǎng)期連續(xù)使用注射用骨肽更要做好臨床觀察，不可麻痹大意?？傊?，注射用骨肽引起不良反應(yīng)的因素比較復(fù)雜多樣，可能與本品的有效成分、患者的過敏體質(zhì)和耐受性、藥物聯(lián)合使用的相互作用、配伍后的溶解性變化以及藥物配制的濃度、溶液的穩(wěn)定性、靜脈滴注的速度等相關(guān)。因此，臨床使用要注意合理用藥。

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