覃立剛 余妙玲 趙潔

新生兒中重度缺氧缺血性腦病48例病情分析及治療

覃立剛 余妙玲 趙潔

目的分析、觀察新生兒中重度缺氧缺血性腦病的臨床一般表現(xiàn)，選擇合適的治療方案。方法 對我科2005年5月至2008年9月收治的48例中重度缺氧缺血性腦病患兒隨機分成兩組各24例。治療組24例患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入納洛酮7～10 d，并與對照組24例比較。結(jié)果治療組總有效率83.3%，對照組總有效率62.5%(P＜0.05)。結(jié)論中重度缺氧缺血性腦病患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入納洛酮，效果顯著，且無副作用。

中重度;缺氧缺血;腦病患兒;納洛酮

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy HIE)是指在圍產(chǎn)期窒息而導致腦的缺氧缺血性損害。中度HIE患兒智能及運動幾乎正常，無嚴重后遺癥。重度HIE死亡率高，后遺癥發(fā)生率為25.1%，并有不同程度智能及運動發(fā)育障礙，因此需加以重視，做好早期及時有效的治療。為了探究其臨床病例特征及選擇合適治療方案，我科于2005年5月至2008年9月收治的48例中重度缺氧缺血性腦病患兒進行臨床分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者于2005年5月至2008年9月住我院新生兒病房，日齡＜5 d的中重度HIE患兒共48例，根據(jù)HIE診斷和分度標準［1］，中度29例，重度19例。所有病例皆符合1996年杭州會議修訂的《臨床診斷及分度標準》［2］，并由頭顱CT確診。其中男20例，女28例，入院日齡1～5 d。足月兒39例，早產(chǎn)兒9例。臨床醫(yī)學表現(xiàn)：昏睡15例，面色蒼白11例，呼吸困難6例，間斷性抽搐8例，肌張力增強5例，肌張力減弱3例。隨機分成兩組，治療組24例，對比組24例。兩組在出生后日齡、胎齡、體重等評分及臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，排除各種先天性因素及母親分娩過程中應(yīng)用嗎啡等藥物史。

1.2 治療方法 所有患兒入院后均給予相同綜合治療，包括三項支持療法、降低顱內(nèi)壓、抑制昏厥、及腦細胞代謝激活劑。治療組24例在上述基礎(chǔ)上給予納洛酮0.4 mg，加入10%葡萄糖注射液50 ml中，1次/d靜脈滴注，4 h滴注完，必要時可4 h后重復(fù)使用1～2次，用藥時間7～10 d。出院后對48例患兒在3，6，9個月，1周歲時進行隨訪一次，直到3周歲。隨訪內(nèi)容包括神經(jīng)系統(tǒng)檢查及智能發(fā)育測試(CDCC)。

1.3 療效判定 顯效：用藥24 h內(nèi)患兒臉色恢復(fù)紅潤，呼吸順暢，心率＞100/min，新生兒原始反射均可引出，肌張力正常，四肢有自主活動。有效：用藥24～48 h上述癥狀改善。無效：用藥48～96 h上述癥狀改善不明顯或病情惡化者。

2 結(jié)果

治療組用藥7～10 d后，顯效15例(62.5%)，有效5例(20.8%)，無效4例，總有效率為83.3%;對照組，顯效8例(33.3%)，有效7例(29.2%)，無效9例，總有效率62.5%。本組數(shù)據(jù)顯示，治療組加入納洛酮后臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)或減輕，用藥7～10 d后療效顯著。治療組顯效率及總有效率均明顯優(yōu)于對照組，(P＜0.05)見表1，且在納洛酮治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及毒副作用。NABA評分結(jié)果見表2。

表1 兩組治療效果比較

表2 兩組治療前后，NABA評分比較(±s)

表2 兩組治療前后，NABA評分比較(±s)

組別 分度 n 治療前 治療后治療組 中18 16.51±2.18 30.21±2.33 30 35.75±3.07 39.23±1.59重20 18.26±2.92 34.86±1.17對照組 中 29 35.27±2.66 36.26±1.55重

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病，對輕度HIE進行一般的治療基本會痊愈，且一般不會留下后遺癥，但對中重度HIE由于以往死亡率高，即使存活下來也容易留下后遺癥，必須采取綜合治療措施，重視支持及對癥治療。HIE是由于多種缺氧缺血性因素引起的腦功能損害，雖然早產(chǎn)兒和低出生兒大腦發(fā)育欠成熟，對缺氧缺血的耐受性較差，但其HIE的發(fā)生率并不一定高于足月兒。一般來說HIE多見于足月兒，早產(chǎn)兒在臨床和CT表現(xiàn)上的程度與足月兒相比，無特異性，提示腦損傷程度不受胎齡大小影響［3］，本文HIE的發(fā)生以足月正體重兒為主，表明HIE的發(fā)生并不取決于胎齡，而取決于缺氧缺血的持續(xù)時間及程度。

現(xiàn)已知缺氧缺血性腦損傷后，細胞死亡以凋亡為主，由于缺氧缺血時能量代謝障礙急劇進展，離子平衡失調(diào)，從而細胞內(nèi)鈣積聚，導致細胞滲透性腫脹，嚴重時可使細胞崩解壞死，繼而出現(xiàn)細胞凋亡。調(diào)亡是持續(xù)時間長，進展較慢并受細胞信號調(diào)控的復(fù)雜過程，因此窒息復(fù)蘇后盡早采用綜合干預(yù)措施，從而阻斷或減輕調(diào)亡過程，從而減輕腦損傷，避免產(chǎn)生神經(jīng)后遺癥。在新生兒期后繼續(xù)使用腦細胞代謝藥物和早期干預(yù)，有利于減輕永久性腦損傷。目前已知嬰幼兒在2歲內(nèi)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育最迅速、可塑性最強、代償能力最好的腦發(fā)育關(guān)鍵時期，若在此時期給予良好刺激，對腦功能結(jié)構(gòu)的發(fā)育有重要影響。

有專家指出：HIE患兒血漿β內(nèi)啡肽明顯增高，提示β內(nèi)啡肽參與HIE的發(fā)展過程。納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑，能降低血漿β內(nèi)啡肽水平，可解除OLS對腦、呼吸心跳中樞以及交感腎上腺素系列的抑制作用，使中樞性呼吸衰竭得到改善，全身血液循環(huán)也同時好轉(zhuǎn)，腦部血氧供應(yīng)充足，使得神經(jīng)傳導及腸胃功能也得以改善。有資料顯示［4］，納洛酮可有效縮短動物腦損傷昏迷時間，減少傷區(qū)腦組織內(nèi)鈣及含水量，有改善創(chuàng)傷性水腫，降低顱內(nèi)壓的作用。

不少學者觀察到用納洛酮治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病，其臨床癥狀、體征有明顯好轉(zhuǎn)，病程縮短，可有效控制呼吸暫停和昏厥發(fā)生。治療組有4例治療效果無效，其就診時間在48～72 h之間，故推測早期應(yīng)用納洛酮治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病可能是治療關(guān)鍵。目前應(yīng)用納洛酮治療HIE的劑量尚未統(tǒng)一，國內(nèi)學者［5-8］推薦納洛酮應(yīng)用劑量為0.4 mg。病情愈重，內(nèi)源性阿片肽釋放愈多，則需納洛酮劑量愈大。

本科治療組中應(yīng)用納洛酮的治療劑量為0.4 mg/d。納洛酮半衰期短，為45～90 min，而持續(xù)緩慢靜脈滴注可最大發(fā)揮療效。對于重度HIE患兒在加用納洛酮治療，臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)病程縮短，我們觀察對伴有中樞呼吸衰竭，頻繁昏厥、循環(huán)障礙和腸胃功能紊亂的重癥患兒，更加明顯。治療組顯效率及總有效率分別為62.5%、83.3%，對照組顯效率及總有效率分別為29.2%、62.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，新生兒中重度HIE早期應(yīng)聯(lián)用納洛酮的療效肯定，在HIE的治療過程中，及早、足量、足療程應(yīng)用納洛酮，可明顯改善臨床癥狀、體征，大多數(shù)重度患兒于6～9 d時神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，改善了缺血缺氧性腦損傷患兒的預(yù)后，降低住院時間及致殘率，減少后遺癥，提高患兒的生活質(zhì)量，且用藥后無明顯不良反應(yīng)及毒副作用，可作為中重度新生兒缺氧缺血性腦病早期治療的有效藥物之一。

［1］ 中華醫(yī)學會兒科分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準.中華兒科雜志，2005，43：584.

［2］ 韓玉昆.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度.中國實用兒科雜志，2000，15(6)：379-380.

［3］ 陳旭生，樸霓楊.新生兒缺氧缺血性腦病179例臨床和CT分度的分析.新生兒科雜志，1999，14(3)：106.

［4］ 吳煥卿，馮志搏.納洛酮對大鼠腦損傷保護作用的實驗研究，國外醫(yī)學雜志兒科分冊，1995，22(4)：44.

［5］ 祝益民.納洛酮在兒科急救中的應(yīng)用.中國實用兒科雜志，1999，14(11)：643-644.

［6］ 江寒冰.新生兒中重度缺氧缺血性腦病24例分析.中國當代醫(yī)藥雜志，2009，16(13)：189.

［7］ 嚴文軍.新生兒缺氧缺血性腦病53例顱腦CT分析;臨床和實驗醫(yī)學雜志，2008，11(3)：189-190.

［8］ 王立鎖，仇秉輝.新生兒缺氧缺血性腦病100例治療體會.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)半月刊)，2008，18(2)：69.

The analysis and treatment of hypoxic-ischemic encephalopathy newborns in 48 cases

QIN Li-gang，YU Mao-ling，ZHAO Jie.Department of Paediatrics，The Second Maternal and Child Care Service Centre of Huizhou City in Guangdong Province，Huizhou 516001，China

ObjectiveTo analysis and observe the clinical manifestation of hypoxic-ischemic encephalopathy newborns，and select the therapeutic method.MethodsFrom May 2005 to September 2008，48 cases were divided into two groups，each for 24 cases.The treatment group were given Naloxone for 7 to 10 days on the basis of conventional therapy，and compared with control group.ResultsThe total effect of treatment group was 83.3%，the control group was 62.5%P ＜0.05).ConclusionHypoxic-ischemic encephalopathy newborns treatment of Naloxone on the basis of conventional therapy ，the effect is remarkable，and has no side effect.

Mild and severe;Ischemic;Encephalopathy newborns;Naloxone

516001廣東省惠州市第二婦幼保健院兒科