高云閣，王社論，鄭成中，雷 琰，翟樹(shù)森，宋立松，張瑞萍，周學(xué)慧

（解放軍第306醫(yī)院血液腫瘤科，北京 100101）

昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松防治老年腫瘤患者化療所致惡心嘔吐的療效觀察

高云閣，王社論，鄭成中，雷 琰，翟樹(shù)森，宋立松，張瑞萍，周學(xué)慧

（解放軍第306醫(yī)院血液腫瘤科，北京 100101）

目的 評(píng)價(jià)昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松防治老年腫瘤患者高致吐性化療藥物所致惡心嘔吐的療效及不良反應(yīng)。方法 以我院2007年1月至2010年6月期間收治需行化療的老年腫瘤患者67例為觀察對(duì)象，采用隨機(jī)對(duì)照的方法，觀察昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松防治高致吐性化療藥物（順鉑、奧沙利鉑、環(huán)磷酰胺、表柔比星）所致惡心嘔吐的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松治療老年腫瘤患者高致吐性化療藥物所致急性嘔吐控制率88.6%，延遲性嘔吐控制率為71.4%，治療后觀察6 d期間總的有效率74.3%，均好于單用昂丹司瓊，且能有效控制II級(jí)以上惡心的發(fā)生。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為便秘，發(fā)生率為11.4%，對(duì)照組發(fā)生率為12.5%，未出現(xiàn)椎體外系反應(yīng)及頭痛。結(jié)論 昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松能有效防治老年腫瘤患者高致吐性化療藥物所致的惡心嘔吐且不良反應(yīng)輕微，耐受性好。

老年人；腫瘤；化療；惡心嘔吐；療效

化療是腫瘤患者尤其是老年腫瘤患者治療的主要手段之一，一部分腫瘤患者經(jīng)化療可達(dá)到臨床治愈，但多種抗腫瘤藥物，特別是高致吐性的化療藥物（順鉑、奧沙利鉑、環(huán)磷酰胺、表柔比星）在使用過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的惡心嘔吐的不良反應(yīng)，有些患者甚至因?yàn)閯×覈I吐而不能耐受化療，從而影響了對(duì)疾病的治療，所以有效的防治化療所致的惡心嘔吐有著重要的臨床意義。我們應(yīng)用昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松防治老年腫瘤患者化療所致的惡心嘔吐受到良好效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

入組標(biāo)準(zhǔn)：有病理學(xué)診斷的老年腫瘤患者，需行化療，其方案中包含高致吐性化療藥物：順鉑、奧沙利鉑、環(huán)磷酰胺、表柔比星；KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除條件：合并肝、腎功能異常及腦部腫瘤、腦血管疾病者，有顱內(nèi)壓升高者，消化道梗阻或其他原因引起的頑固性嘔吐者。

1.2 治療方法

化療方案選用：順鉑+吉西他濱，順鉑+紫杉醇，順鉑+足葉乙甙，奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶，奧沙利鉑+希羅達(dá)，環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+表柔比星+強(qiáng)的松，表柔比星+紫杉醇，順鉑+長(zhǎng)春瑞濱；化療前20 min開(kāi)始給予輔助止吐藥物。實(shí)驗(yàn)組：昂丹司瓊8 mg，靜推3次/d，第1～4天，地塞米松5 mg靜推1次/d，第1～4天。對(duì)照組：昂丹司瓊8 mg，靜推3次/d。如患者出現(xiàn)2度以上的消化道反應(yīng)，給予靜推胃復(fù)安10 mg治療。

1.3 療效及安全性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

嘔吐發(fā)作：嘔吐2次，或連續(xù)數(shù)次嘔吐，緩解時(shí)間不超過(guò)1 min；或持續(xù)時(shí)間≤5 min的數(shù)次干嘔伴緩解時(shí)間未超過(guò)1 min的數(shù)次嘔吐。急性嘔吐完全有效：化療后24 h內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)嘔吐發(fā)作（無(wú)論有無(wú)惡心），且未使用藥物解救治療。延遲性嘔吐完全控制：化療后未出現(xiàn)嘔吐發(fā)作，也不需解救治療，且惡心程度≤1度。惡心程度：0級(jí)：無(wú)變化；1級(jí)：食欲下降但進(jìn)食量無(wú)明顯減少，進(jìn)食習(xí)慣及食物種類(lèi)無(wú)改變；2級(jí)：進(jìn)食量明顯減少：3級(jí)：幾乎不能進(jìn)食，需要靜脈補(bǔ)液。藥物的止吐作用分完全有效，部分有效（化療后僅有I級(jí)消化道反應(yīng)），無(wú)效（化療后有II級(jí)以上消化道反應(yīng)）。觀察患者治療期間的生命體征及惡心嘔吐情況，有效率以完全有效例數(shù)加部分有效例數(shù)后除以總例數(shù)在乘以100%計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料

全組病例67例，實(shí)驗(yàn)組（昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松）35例，對(duì)照組（單用昂丹司瓊）32例（表1）。

2.2 療效

急性嘔吐控制率較高，實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組分別為88.6%和75%。延遲性嘔吐實(shí)驗(yàn)組控制率為71.4%，明顯好于對(duì)照組控制率。治療后觀察6 d期間總的有效率實(shí)驗(yàn)組（74.3%）好于對(duì)照組（43.8%）。實(shí)驗(yàn)組6例給予7次解救性治療，對(duì)照組17例需給予54次解救治療（表2）。

兩組患者發(fā)生II級(jí)以上惡心時(shí)間發(fā)生在化療后前3 d，對(duì)照組持續(xù)時(shí)間偏長(zhǎng)，觀察6 d中一直有II級(jí)以上惡心發(fā)生（表3）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)輕微，便秘發(fā)生率偏高，兩組患者便秘發(fā)生率分別為11.4%和12.5%，其他不良反應(yīng)輕微且發(fā)生幾率較低（表4）。

表1 兩組患者臨床資料情況

表2 兩組患者嘔吐的控制情況[n（%）]

表3 兩組患者II級(jí)以上惡心發(fā)生情況[n（%）]

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

化療所致的惡心嘔吐是臨床上最常見(jiàn)的消化道不良反應(yīng)，如控制不好，可導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂和生活質(zhì)量的降低[1-2]，對(duì)高致吐化療藥物所致惡心嘔吐的控制一直是臨床工作者苦苦追求的目標(biāo)。隨著腫瘤發(fā)病率的逐年升高，可接受化療的老年腫瘤患者也在不斷攀升，解決該群體化療所致的惡心嘔吐問(wèn)題迫在眉睫，為此我們進(jìn)行了初步研究，探討昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松在防治老年腫瘤患者化療所致惡心嘔吐的臨床療效及不良反應(yīng)，目前尚未見(jiàn)到相關(guān)的報(bào)道。

化療藥物所致的惡心嘔吐的機(jī)制十分復(fù)雜，尚未完全明確，目前認(rèn)為化療藥物所致的惡心嘔吐的作用機(jī)理與抗腫瘤藥產(chǎn)生的細(xì)胞毒素刺激腸道嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺（HT）激活5-HT3受體，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入化學(xué)感受區(qū)和嘔吐中樞產(chǎn)生的生理反應(yīng)有關(guān)[3]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)5-HT3受體拮抗藥止吐療效較為滿意，昂丹司瓊是首個(gè)上市的高選擇性5-HT3受體拮抗藥，可阻斷腸道中的嗜鉻細(xì)胞釋放的5-HT3，從而阻止化療引起小腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3，緩解惡心、嘔吐癥狀，此外，尚具有胃動(dòng)力作用，可加速胃排空，對(duì)止吐有利，但無(wú)鎮(zhèn)靜作用[3]。聯(lián)合用藥控制化療藥物所致惡心嘔吐療效已得到肯定，地塞米松輔助止吐作用機(jī)理雖然未十分明確，但文獻(xiàn)報(bào)道其止吐作用明確，尤其是對(duì)延遲性嘔吐療效更顯著[4]。5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松可提高治療高致吐性化療藥物所致的惡心嘔吐的療效[5]。

本研究表明昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松治療急性嘔吐有效率88.6%，較單用昂丹司瓊療效（75%）明顯提高；延遲性嘔吐有效率71.4%，觀察整個(gè)延遲期（0～6 d）有效率74.3%，均好于單用昂丹司瓊對(duì)延遲性嘔吐及整個(gè)延遲期惡心嘔吐的療效。本研究結(jié)果好于國(guó)外報(bào)道昂丹司瓊對(duì)急性嘔吐的控制率60%[6]。分析原因考慮與如下因素有關(guān)：該組病人為老年患者，初治病例較多（60%）；本研究用藥劑量及用法與以往報(bào)道不同，昂丹司瓊為8 mg每日3次，連用4 d；地塞米松5 mg每日1次，連用4 d，且與昂丹司瓊同時(shí)應(yīng)用。文獻(xiàn)報(bào)道化療后嘔吐風(fēng)險(xiǎn)與年齡、化療史有關(guān)，急性嘔吐控制差預(yù)示延遲性嘔吐明顯增加[7]。該研究表明昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松能有效控制II級(jí)以上惡心的發(fā)生，觀察期間累積發(fā)生率28.4%，第2天發(fā)生率最高為11.4%；昂丹司瓊單藥組累積發(fā)生率53.1%，整個(gè)觀察期均有II級(jí)以上的惡心發(fā)生。實(shí)驗(yàn)組6例給予7次解救性治療，對(duì)照組17例需給予54次解救治療，實(shí)驗(yàn)組解決治療明顯少于對(duì)照組。在老年腫瘤患者中，昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松及單用昂丹司瓊控制惡心嘔吐不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為便秘，兩組病例發(fā)生率為11.4%和12.5%，乏力嗜睡發(fā)生率分別為2.9%和6.3%。實(shí)驗(yàn)組有1例出現(xiàn)失眠及不安，對(duì)照組1例出現(xiàn)腹瀉。兩組病例均未出現(xiàn)椎體外系反應(yīng)及頭痛。很多研究[8,9,10]推薦激素治療高致吐性化療藥物所致的嘔吐，但因激素的潛在毒性及患者合并其他疾病，臨床醫(yī)生在使用激素時(shí)顧慮較多。該研究提示昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松治療高致吐化療藥物所致的老年患者的惡心嘔吐不良反應(yīng)輕微，便秘較明顯，臨床上應(yīng)給予重視，提早給予預(yù)防便秘的治療。本組病例便秘發(fā)生率高的原因考慮與本研究對(duì)象為老年患者，平均年齡為70歲，且消化道腫瘤較多有關(guān)。在以往的研究[4]中，地塞米松的用量為10～30 mg/d，本研究揭示低劑量地塞米松（5 mg/d）與昂丹司瓊聯(lián)合也有較好的止吐療效。

總之，昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松治療高致吐性化療藥物所致的老年腫瘤患者的惡心嘔吐有效率較高，不良反應(yīng)輕，耐受性好。

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A curative effect observation on Ondansetron combined with dexamethasone to prevent and treat the nausea and vomiting induced by chemotherapy for elderly tumor patients

GAO Yun-ge,WANG She-lun,ZHENG Cheng-zhong,LEI Yan,ZHAI Shu-sen,SONG Lisong,ZHANG Rui-ping,ZHOU Xue-hui
(The 306thHospital of PLA,Beijing 100101,China)

Objective To evaluate the curative effect and adverse reactions on Ondansetron combined withdexamethasone to prevent and treat the nausea and vomiting induced by high-emetogenic chemotherapy for aged tumorpatients.Methods Take the 67 elderly tumors patients, who need chemotherapy, in our hospital from January 2007 to June2010 as observed object, to observe the efficacy and adverse reactions with randomized controlled methods for Cisplatin,oxaliplatin,cyclophosphamide and epirubicin.Results The control rate of acute vomiting reaches 88.6%, delayed emesis controlrate is 71.4%,and the overall efficiency rate of 6 days after treatment is up to 74.3%,which are better than Ondansetron alone,and the incidence of II level nausea is controlled effectively.Constipation is the main adverse reaction,the incidence rate is11.4%.while that is 12.5% in the control group.Extrapyramidal system reaction and headache didn’t appear.ConclusionThe nausea and vomiting induced by high-emetogenic chemotherapy for elderly tumor patients can be controlled effectivelywith Ondansetron combined with dexamethasone and the adverse reactions are mild and well tolerated.

Elderly;Tumor;Chemotherapy;Nausea and vomiting;Affect

R730

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2011.04.019.047.03

2011－01－16

高云閣（1966－），女，碩士，主要從事血液腫瘤專業(yè)方面的研究工作。

李新剛）