胡燕華 毛德祥
新診斷 2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變臨床分析
胡燕華 毛德祥
糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一,是糖尿病足的主要危險(xiǎn)因素。神經(jīng)肌電圖(NCV)檢查是診斷 DPN的多種方法中最客觀、敏感可靠的方法,常被作為“金標(biāo)準(zhǔn)”[1,2]。本研究的目的在于了解 2型糖尿病患者的DPN發(fā)生相關(guān)的因素,期望通過控制這些相關(guān)危險(xiǎn)因素達(dá)到防止疾病發(fā)生發(fā)展目的。
1.1 資料和分組 選擇 2008年 5月至 2009年 5月臨床確診為 2型糖尿病的患者 182例,男 106例,女 76例,年齡 25~75歲,平均(55±5)歲。分為 DPN組和非 DPN組。非 DPN組 137例,DPN組 45例。
1.2 研究方法和檢測指標(biāo) 記錄入選患者性別、年齡、身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、高血壓病程,計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、胰島素釋放試驗(yàn)。空腹血糖(FPG)和餐后 2h空腹血糖(2hPG)測定采用葡萄糖氧化酶法,胰島素與尿白蛋白(UAlb)測定采用放射免疫分析法(北京北方生物技術(shù)研究所,批內(nèi)差異 <6%、批間差異 <5%)。糖化血紅蛋白(HbA1c)測定采用 BIO-RAD公司糖化血紅蛋白儀。血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及血清尿酸(UA)測定儀器為日立 7100生化儀。
胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的計(jì)算:HOMA-IR=FPG×FIns/22.5。胰島 β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)的計(jì)算:HOMA-β=FIns×20/(FPG-3.5)。 HOMA-IR、HOMA-β為非正態(tài)分部,取其自然對數(shù)。對UAlb作對數(shù)轉(zhuǎn)換。
神經(jīng)功能運(yùn)用采用日本光電 NeuropackFourMini型誘發(fā)電位/肌電圖儀進(jìn)行檢測。神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定均采用表面電極,檢查時(shí)測定雙上肢正中、尺神經(jīng)、下肢腓總、腓腸、脛神經(jīng),刺激強(qiáng)度為按照能引出符合肌肉運(yùn)動(dòng)動(dòng)作電位或者感覺神經(jīng)動(dòng)作電位最大波幅后重復(fù) 3次,直到波形波幅不再變化為止。分析神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)、感覺傳導(dǎo)速度(SCV)、以及運(yùn)動(dòng)和感覺的波幅(CAMP、SNAP)。神經(jīng)損害的判斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)值[2]。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料以±s表示,兩組間均數(shù)比較采用 t檢驗(yàn)。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的危險(xiǎn)因素再行多因素 Logistic回歸分析。
本研究共檢出 DPN患者 45例,DPN患病率為 24.8%,DPN組的年齡、SBP和 HbA1c均顯著高于非 DPN組(P值 <0.05),其余各項(xiàng)指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表 1。
將年齡、SBP和 HbA1c納入多因素 Logistic回歸分析,結(jié)果表明,HbA1c(OR=1.288,95%CI為 1.065~1.325,P=0.006)是 DPN的危險(xiǎn)因素。
表 1 DPN組與非DPN組的臨床資料比較(±s)
表 1 DPN組與非DPN組的臨床資料比較(±s)
注:與 DPN比較,*P<0.05
組別 例數(shù)(男/女) 年齡(歲) BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)DPN 45(31/14) 52.9±5.1 26.5±4.1 122.8±10.1 81.1±5.5 12.0±3.4 18.8±2.9 6.9±1.3非 DPN 137(77/60) 59.6±6.3* 25.5±4.2 139.7±11.0* 83.6±6.5 11.4±3.7 18.6±4.7 9.8±1.5*TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)UA(μmol/L)logUAlb(mg/L)FIns(mU/L) lnHOMA-IR lnHOMA-β 4.6±0.9 2.7±0.6 1.3±0.1 3.8±0.2 342.2±11.4 1.5±0.5 15.2±2.6 1.6±0.6 3.8±0.1 4.5±1.0 2.5±0.5 1.2±0.3 3.6±0.8 339.6±15.8 1.4±0.4 14.8±2.2 1.5±0.8 3.7±0.2
我國糖尿病的患病率逐年增加,DPN是糖尿病重要的微血管并發(fā)癥之一,DPN有多種形式,最常見的是對稱性復(fù)發(fā)性神經(jīng)病,可累及感覺、運(yùn)動(dòng)及自主神經(jīng),以感覺神經(jīng)受累為主,可導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重的感覺缺失、疼痛、難治潰瘍等,最終可能導(dǎo)致截肢。神經(jīng)電生理檢查有助于DPN的早期診斷,本研究中初診糖尿病患者經(jīng)神經(jīng)電生理確認(rèn)損害 24.8%,糖尿病患者在臨床有神經(jīng)損害癥狀以前就已經(jīng)有明確的電生理損害依據(jù)。通過電生理檢查手段,有利于糖尿病神經(jīng)損傷早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)治療[3,4]。
DPN是以高血糖為共同特征的一組神經(jīng)損傷性疾病,其發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)不盡相同,較為公認(rèn)的觀點(diǎn)是血管病變、代謝因素及免疫因素參與DPN的發(fā)生[5]。多項(xiàng)研究表明,糖尿病患者的糖、脂肪、蛋白代謝紊亂通過不同的機(jī)制造成微血管功能障礙及其直接對神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用參與 DPN的形成,三者相互作用,相互影響。有文獻(xiàn)報(bào)道[6],隨著病程延長,糖尿病患者 NCV異常率逐漸增加,DPN發(fā)生率呈增高趨勢。
糖基化就是葡萄糖通過非酶促反應(yīng)結(jié)合到蛋白質(zhì)的氨基上,一旦形成,不可逆轉(zhuǎn),它代表過去 6~10周的整體血糖水平,是評價(jià)血糖控制情況和預(yù)測并發(fā)癥的指標(biāo)。影響 HbA1c水平的因素有紅細(xì)胞的壽命和血糖水平。HbA1c檢測在過去 20余年中已成為測定長期血糖水平的金標(biāo)準(zhǔn),基于目前認(rèn)識到 HbA 1c水平升高可增加糖尿病微血管甚或大血管并發(fā)癥的可能性,故臨床醫(yī)師采用HbA 1c測定結(jié)果來指導(dǎo)臨床治療,并且HbA1c檢測已成為評價(jià)糖尿病管理的基石[7]。DCCT研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者如果能將 HbA1c水平控制在合適的范圍內(nèi),糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率將大大降低。
長期高血糖與 DPN的發(fā)病及其嚴(yán)重程度有關(guān),高血糖可引起神經(jīng)血管屏障的破壞,產(chǎn)生神經(jīng)組織自身免疫性損傷。近來的研究顯示[8],高糖條件下氧自由基生成增加,而超氧化物歧化酶生成減少,導(dǎo)致機(jī)體抗氧化作用減弱。過量生成的氧自由基可直接損傷神經(jīng)組織的蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì),干擾線粒體呼吸鏈,造成神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能損害。因而糾正糖代謝異常對預(yù)防 DPN具有重要意義。HbA 1c是檢測簡便、重復(fù)性好的早期代謝紊亂標(biāo)志,臨床醫(yī)師可用作評價(jià)血糖控制情況和預(yù)測并發(fā)癥的指標(biāo),正如本研究證實(shí),HbA1c是DPN的危險(xiǎn)因素之一。
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