雷招寶

(豐城市人民醫(yī)院，江西豐城，331100)

地奧心血康膠囊(片)(以下簡稱:本品)是由薯蕷科植物黃山藥或穿龍薯蕷的根莖提取物制成的純中藥固體制劑，具有降血脂、抗血栓形成、抗心肌缺血和改善血流動(dòng)力學(xué)等藥理作用。臨床主要用于冠心病、心絞痛和功能性心律失常癥見胸部疼痛、心悸、眩暈、氣短等，還可用于缺血性腦血管疾病、偏頭痛、梅尼埃病、糖尿病無癥狀性心肌缺血等［1］。目前關(guān)于本品不良反應(yīng)的報(bào)告有日益增多的趨勢，本文簡要分析這些不良反應(yīng)病例報(bào)告，供臨床合理用藥參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 通過《CHKD期刊全文數(shù)據(jù)庫》(1990年-2009年)、《萬方數(shù)據(jù)醫(yī)藥信息系統(tǒng)》(1998年-2009年)和維普資訊《中文期刊全文數(shù)據(jù)庫》(1989年-2009年)，以“地奧心血康”、“薯蕷皂苷”、“不良反應(yīng)”、“致”、“引起”等為檢索詞進(jìn)行檢索，共獲得有關(guān)文獻(xiàn)47篇，剔除綜述性、重復(fù)的和患者資料不全的文獻(xiàn)，獲得有分析價(jià)值的病例報(bào)告文獻(xiàn)20篇計(jì)25例。

1.2 分析方法 統(tǒng)計(jì)患者的性別、年齡、原患疾病、過敏史、服藥劑量、發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間、不良反應(yīng)種類與臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等，然后結(jié)合有關(guān)文獻(xiàn)對不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制進(jìn)行簡要的討論，并為不良反應(yīng)的預(yù)防與治療等提出合理用藥建議。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡分布 25例患者的年齡范圍在35～70歲，其中男15例，年齡50～70歲;女10例，年齡35～63歲。60歲以下的中年人14例，60歲以上的老年人11例。

2.2 患者的過敏史與原患疾病 25例中提及無藥物過敏史者5例，其余未提及藥物和食物過敏史。冠心病8例，心臟病、冠心病心律失常、高血壓各2例，室性早搏、冠狀動(dòng)脈供血不足、慢性心功能不全、冠心病心絞痛、冠心病伴心肌缺血、心絞痛、高血壓冠心病心絞痛、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病、心肌供血不足、早搏心律不齊、心肌炎各1例。

2.3 給藥途徑與給藥劑量 25例患者均是口服給藥，用藥劑量均是0.2 g、tid。其中2例口服0.2 g、tid發(fā)生便秘［2］和嗜睡［3］后改為0.1 g、tid不良反應(yīng)消失。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間 口服給藥后發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)間:30 min 1例，35 min 1例，40 min 1例，第1天2例，第2天5例，第3天2例，第4天2例，第6天3例，第10天1例，第15天1例，第16天 1例，第20天1例，第30天1例，第120天1例。其中17例通過再次用藥而導(dǎo)致相同的不良反應(yīng)再次發(fā)生，且不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間明顯縮短。

2.5 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 25例不良反應(yīng)報(bào)告主要涉及皮膚、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，具體見表1。

2.6 不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸 25例不良反應(yīng)中屬于嚴(yán)重者3例(12%)，其余均為一般的不良反應(yīng)。經(jīng)過停藥或減少劑量處理，25例均恢復(fù)正常，無因不良反應(yīng)致殘或致死者。

3 討論

3.1 致不良反應(yīng)的機(jī)制 ①本品致皮膚藥疹一般發(fā)生在用藥后的2～16日，其中6例再次用藥導(dǎo)致皮疹再現(xiàn)，而且導(dǎo)致皮疹復(fù)發(fā)的時(shí)間明顯縮短［4-5］，其發(fā)病機(jī)制屬于遲發(fā)型過敏反應(yīng)。②抗過敏藥對本品致皮膚瘙癢癥無效，可能屬于神經(jīng)性皮膚瘙癢癥［6］。③致肝損害的機(jī)制:本品是由薯蕷科植物黃山藥或穿龍薯蕷的根莖提取物制成的純中藥制劑，主要成分和其主要代謝產(chǎn)物為黃山藥總苷，其中薯蕷皂苷為主要成分，此成分與黃獨(dú)(黃藥子)的主要成分薯蕷皂苷和薯蕷毒皂苷，對肝臟的毒性反應(yīng)相同，都可以致中毒性肝炎［7］。國內(nèi)已有多起黃藥子致肝毒性反應(yīng)的報(bào)道，甚至致死1例［8-11］。黃藥子致肝損害的嚴(yán)重程度與患者的服藥劑量、服藥時(shí)間長短有關(guān)［10］，本文2例本品致肝損害為55歲和63歲中老年人，服藥2月和6月后出現(xiàn)肝毒性反應(yīng)。④致血尿和月經(jīng)紊亂是否與其“活血化瘀”、降低血小板聚集作用［12-13］有關(guān)需要進(jìn)一步研究。⑤致四肢麻木是否與鈣通道阻滯有關(guān)也有待進(jìn)行研究［14］。至于本品致便秘［2］、腹瀉［15-16］、咳嗽［17］、口渴與失眠［18］、心律失常［19］等的機(jī)制未見報(bào)道。

表1 地奧心血康膠囊不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.2 合理使用地奧心血康的幾點(diǎn)建議

3.2.1 選擇合適的用藥人群 ①無適應(yīng)癥患者盡量不用本品，因?yàn)榉沁m應(yīng)癥用藥肯定增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。②對本品曾經(jīng)發(fā)生過過敏反應(yīng)的患者禁用。本文分析發(fā)現(xiàn)8例使用本品出現(xiàn)過敏反應(yīng)后6例再次使用本品，導(dǎo)致過敏反應(yīng)再現(xiàn)，這是非常危險(xiǎn)的用藥行為，處理不好很容易發(fā)生過敏性休克和剝脫性皮炎等嚴(yán)重的皮膚過敏反應(yīng)。③過敏體質(zhì)及過敏家族史患者慎用本品。④孕婦慎用本品，因?yàn)楸酒酚谢钛鲎饔?，有可能致先兆流產(chǎn)的危險(xiǎn)。同樣，對月經(jīng)期婦女和有出血傾向的患者禁用本品。

3.2.2 用藥前醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)詢問患者用藥史 目前，社會(huì)藥店滿街都是，老年人患的都是慢性病，又有長期自己購藥服用的習(xí)慣，處方藥與非處方藥的有關(guān)知識知道的又不多，因此重復(fù)用藥和錯(cuò)誤用藥的情況時(shí)有發(fā)生，對老年人的健康危害極大。醫(yī)生在給老年人選用本品前一定要詳細(xì)了解其用藥史，掌握藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況，避免用藥造成對患者的傷害。本品致1例60歲男性患者出現(xiàn)血尿和1例68歲男性患者出現(xiàn)四肢麻木即屬于此種情況［12，14］。

3.2.3 選擇合適的給藥劑量與療程 本品一般給藥劑量為1～2粒，1日3次。但堅(jiān)持個(gè)體化給藥很重要，臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)靈活應(yīng)用，應(yīng)以最小的劑量達(dá)到最大療效。特別是對用藥出現(xiàn)便秘和嗜睡的患者，可嘗試減量來避免這些不良反應(yīng)的發(fā)生［2，3］。

3.2.4 避免不良反應(yīng)發(fā)生后的再次用藥 本品分析發(fā)現(xiàn)，25例發(fā)生不良反應(yīng)的患者17例(68%)再次使用本品，導(dǎo)致不良反應(yīng)在較前1次更短的時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)。臨床上，這種情況應(yīng)該盡量避免。特別是1例重復(fù)用藥導(dǎo)致老人龜頭紅腫、疼痛，包皮及龜頭糜爛［4］，這是醫(yī)務(wù)人員在患者出院時(shí)沒有盡到告知義務(wù)導(dǎo)致的嚴(yán)重不良用藥事件。

3.2.5 發(fā)生不良反應(yīng)后應(yīng)積極地進(jìn)行處理 患者使用本品一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)(無論輕重)都應(yīng)積極進(jìn)行處理，特別是過敏反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行抗過敏治療，肝毒性反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行保肝、降酶、退黃治療［7］。

3.2.6 加強(qiáng)用藥中的監(jiān)測 由于本品不良反應(yīng)大多發(fā)生在用藥30 min以后，發(fā)生在第1～120天的22例，因此用藥全程都應(yīng)進(jìn)行密切的監(jiān)測。

4 結(jié)語

地奧心血康膠囊的不良反應(yīng)以皮膚過敏反應(yīng)和肝毒性反應(yīng)比較多見。只要堅(jiān)持合理用藥，正確選擇用藥人群，加強(qiáng)用藥監(jiān)測，積極應(yīng)對所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，則地奧心血康膠囊不失為不可多得的臨床上安全有效的中藥制劑。

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