胡 瑩，李文華，楊紅英，劉曉莉

(昆明醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，云南 昆明 650101)

823株假絲酵母菌菌種分布及耐藥性分析

胡 瑩，李文華，楊紅英，劉曉莉*

(昆明醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，云南 昆明 650101)

目的分析臨床標(biāo)本中假絲酵母菌屬的菌種分布及對(duì)常用抗真菌藥物的耐藥性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法采集我院2005～2009年患者感染的深部標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)，采用CHROMagar顯色培養(yǎng)基進(jìn)行菌種鑒定，ATB-Fungus-3微量稀釋法做藥敏試驗(yàn)并對(duì)臨床資料進(jìn)行分析。結(jié)果共分離823株假絲酵母菌，菌種以白假絲酵母菌 (58%)、熱帶假絲酵母菌(15%)、光滑假絲酵母菌(14%)為主。藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示各種真菌對(duì)5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、伏立康唑均保持較高的抗真菌活性，而氟康唑、伊曲康唑耐藥率較高。結(jié)論真菌感染逐年增多,對(duì)唑類藥物的耐藥情況日趨嚴(yán)重，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)臨床真菌感染與耐藥性情況的監(jiān)測(cè)以指導(dǎo)臨床合理使用抗生素。

假絲酵母菌；抗真菌藥；耐藥性

近年來(lái)，真菌感染，特別是深部真菌感染已成為醫(yī)院感染的又一新難題，發(fā)病率日益增高，原來(lái)臨床一些少見(jiàn)真菌、雙相菌和條件致病真菌引起的感染逐慚增多，耐藥菌株不斷增多等等，給醫(yī)療機(jī)構(gòu)帶來(lái)了很大困難，對(duì)患者的生命構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。因此加強(qiáng)真菌的檢測(cè)和體外藥敏試驗(yàn)對(duì)指導(dǎo)臨床用藥十分重要。為了進(jìn)一步了解臨床真菌感染的特點(diǎn)及分布，我們對(duì)2005～2009年我院所分離的假絲酵母菌的菌種分布及對(duì)常用抗真菌藥物的耐藥性進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源 共823株假絲酵母菌，分離自我院2005～2009年住院病人的血液、無(wú)菌體液、穿刺液、尿液等標(biāo)本。

1.2 假絲酵母菌的培養(yǎng)和鑒定 按常規(guī)方法從標(biāo)本中分離培養(yǎng)酵母樣真菌，用CHROMagar顯色培養(yǎng)基進(jìn)行菌種鑒定，在顯色培養(yǎng)基上顯綠色的菌株為白假絲酵母菌，呈灰蘭色菌株為熱帶假絲酵母菌，紫色菌株為光滑假絲酵母菌，粉紅色邊緣有微毛菌株為克柔假絲酵母菌，其它顯粉色或無(wú)色菌株用Vitek-32YBC卡進(jìn)行鑒定。

1.3 藥敏試驗(yàn) 采用生物梅里埃公司的ATBFungus-3酵母樣真菌藥敏試條，包括五種常用抗真菌藥5-氟胞嘧啶(5-FC)、兩性霉素-B(AMB)、氟康唑(FCA)、伊曲康唑(ITR)、伏立康唑(VRC)，按產(chǎn)品說(shuō)明操作和判讀結(jié)果。其中AMB以生長(zhǎng)完全被抑制孔、其它四種藥物以生長(zhǎng)明顯減弱孔為判讀折點(diǎn)，質(zhì)控菌株為白假絲酵母菌ATCC90028。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 用WHONET5.6藥敏統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行菌種分布及耐藥性分析。

2 結(jié)果

2.1 2005～2009年5年823株假絲酵母菌的菌種分布

在20055～2009年五年間，從呼吸道分泌物以外的各類臨床標(biāo)本中共分離到823株假絲酵母菌，其中白假絲酵母菌分離率為58%(475/823)，非白色假絲酵母菌為42%(348/823)，在非白假絲酵母菌中，以光滑假絲酵母菌14%(114/823)、熱帶假絲酵母菌15%(126/823)、克柔假絲酵母菌10%(79/823)較為常見(jiàn)，此外還包括近平滑假絲酵母菌3.0%(27/823)，季也蒙假絲酵母菌2.1%(3/143)及其它假絲酵母菌16.1%(23/143)。白假絲酵母菌雖仍占首位，但所占比例已明顯下降，而非白假絲酵母菌則有所增加，其中尤以光滑假絲酵母菌增加最為明顯，與其它學(xué)者[1]的研究結(jié)果一致。

2.2 823株假絲酵母菌對(duì)五種常用抗真菌藥的耐藥性

2005～2009年5年所分離的823株假絲酵母菌對(duì)常用抗真菌藥 5-FC、AMB、FCA、ITR、VRC 的總體敏感率分別為 86.0%、100%、90.9%、69.9%、93.5%。較為常見(jiàn)的三種假絲酵母菌中白假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌對(duì)兩性霉素B、5-氟胞嘧啶、伏立康唑仍保持較好的敏感性，其敏感率均在98%以上。但氟康唑伊和曲康唑則在體外藥敏試驗(yàn)中顯示了較高的耐藥性。見(jiàn)表1。

3 討論

表1 醫(yī)院真菌感染常見(jiàn)病原菌對(duì)5種抗真菌藥的耐藥情況 率%

近年，深部真菌感染逐年增加，目前已上升為醫(yī)院內(nèi)感染的第4位病因。同時(shí)深部真菌感染的菌種構(gòu)成發(fā)生了較大變遷。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，以往深部真菌感染中占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的白假絲酵母菌的構(gòu)成正逐年下降，而非白假絲酵母菌的構(gòu)成逐年上升[2]。本研究中白假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌為主要流行株、光滑假絲酵母菌，克柔假絲酵母菌，近平滑假絲酵母菌,曲霉菌占一定比例。與既往國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)比較，白假絲酵母菌構(gòu)成有下降趨勢(shì)[3]?？赡芘c本研究中排除了呼吸道標(biāo)本(定植的白假絲酵母菌比率較高)分離株有關(guān)。

除伊曲康唑外，兩性霉素B和氟康唑、伏立康唑均表現(xiàn)出對(duì)假絲酵母菌屬較高的總體敏感性，說(shuō)明這些藥物仍是假絲酵母菌感染治療的有效藥物，而伊曲康唑的體外藥敏試驗(yàn)表現(xiàn)出的較低敏感性，作者推測(cè)可能與其判斷折點(diǎn)建立在粘膜假絲酵母菌病治療的基礎(chǔ)上有關(guān)。對(duì)白假絲酵母菌，5-FC、AMB、FCA、ITR、VRC五種抗真菌藥物仍顯示較低的耐藥率，F(xiàn)CA仍有較高的敏感性，與國(guó)內(nèi)學(xué)者[4]的研究結(jié)果一致，說(shuō)明這些藥物均是治療的可選有效藥物，與此同時(shí)，與其它研究結(jié)果[3]不同，我們的統(tǒng)計(jì)結(jié)果中，白假絲酵母菌對(duì)FCA的中介率未有明顯增加，F(xiàn)CA仍可作為治療白假絲酵母菌感染的首選藥物，但考慮到近年來(lái)FCA的廣泛應(yīng)用，尤其是預(yù)防性應(yīng)用對(duì)白假絲酵母菌的影響[5]，我們有必要密切注意其變化趨勢(shì)。對(duì)于非白色假絲酵母菌，除AMB與VRC外，另外三種藥物的耐藥性均明顯高于白假絲酵母菌，值得注意的是在用ATB-Fungus-3進(jìn)行的假絲酵母菌藥敏試驗(yàn)中，除了克柔假絲酵母菌表現(xiàn)出了對(duì)FCA的固有耐藥性外，我們并未觀察到對(duì)FCA呈固有低度敏感性的光滑假絲酵母菌表現(xiàn)出相應(yīng)的耐藥性，反而表現(xiàn)出與其它藥物一致的敏感性，說(shuō)明臨床微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)注意對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的修正。

綜上所述，白假絲酵母菌雖仍是目前假絲酵母菌感染中排名首位的菌種，但其所占比例已明顯下降，而非白假絲酵母菌尤其是光滑假絲酵母菌顯著上升，對(duì)于白假絲酵母菌，常用抗真菌藥仍然呈高度敏感性，而對(duì)于非白假絲酵母菌引起的感染，臨床微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)將其鑒定到種并作藥敏試驗(yàn)，臨床醫(yī)師需了解目前假絲酵母菌感染的流行病學(xué)變化趨勢(shì)，并根據(jù)菌種鑒定結(jié)果和藥敏試驗(yàn)合理選用抗真菌藥，避免盲目經(jīng)驗(yàn)用藥。

[1]張軍民,席麗艷,魯長(zhǎng)明,等.醫(yī)院分離深部真菌菌株流行病學(xué)調(diào)查和藥敏試驗(yàn)研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2007,30:27-30.

[2]Bouza E,Mu P.Epidemiology of candidemia in intensive care units[J].Int JAntimicrob Agents,2008,32(Suppl2):S87-S91.

[3]尚元元,喻 楠,賈 偉,等.2007～2008年醫(yī)院真菌感染病原菌分布與耐藥性分析[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2010,24(1):35-37.

[4]胡志東,岳 娜,徐海茹,等.臨床標(biāo)本中分離的白假絲酵母菌對(duì)氟康唑的敏感性分析[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2004,27:676.

[5]余 進(jìn),張 敏,李若瑜,等.氟康唑預(yù)防應(yīng)用對(duì)深部真菌感染高危患者體內(nèi)分離的假絲酵母菌藥物敏感性的影響[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2007,30(1):17-19.

R379.4,R446.5,Q939.92

A

1674-1129(2011)01-0051-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2011.01.021

胡瑩，女，1977年生，碩士，主要從事細(xì)菌耐藥方面研究。

劉曉莉，email：xiaoliliu2009@126.com