胡殿雷，李伯安，王余軍，韓 松

研究表明，S-100B蛋白對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷有高度的敏感性和特異性，其含量變化與臨床病理及影像學(xué)改變密切相關(guān)，是顱腦損傷較好的生物化學(xué)標(biāo)志物［1］。顱腦損傷的臨床表現(xiàn)往往是一個動態(tài)過程，幾種病理情況可同時存在，也可先后發(fā)生，有時又因繼發(fā)性病變的出現(xiàn)而逐漸加重。不同類型的顱內(nèi)血腫所伴隨的S-100B蛋白濃度也不同［2］。我院2008年10月～2010年10月通過測定116例外傷性顱內(nèi)血腫患者血清S-100B蛋白的濃度，觀察其在不同類型外傷性顱內(nèi)血腫的臨床診斷、指導(dǎo)治療中的價值。

資料和方法

1 一般資料

外傷性顱內(nèi)血腫116例，男性82例，女性34例;年齡17～67歲，平均35．6歲。致傷原因:道路交通傷75例，打擊傷27例，墜落傷14例。格拉斯哥昏迷評分(GCS):13～15分11例，9～12分67例，3～8分38例。根據(jù)入院頭顱CT分為硬膜外血腫(52例)、硬膜下血腫(32例)和合并腦實質(zhì)損傷(腦挫裂傷和彌散性軸索傷)的腦內(nèi)血腫(32例)三組。

2 方法

2．1 入院患者，急診手術(shù)85例，其中開顱血腫清除術(shù)56例，去骨板減壓術(shù)43例，術(shù)后再出血或合并繼發(fā)損傷二次手術(shù)26例。分別記錄患者治療過程中的生命體征，包括血壓、顱內(nèi)壓、心電監(jiān)護(hù)、血氣分析等，記錄?？苾?nèi)容GCS評分、神志、瞳孔等，動態(tài)復(fù)查頭顱CT，根據(jù)GOS評分判斷預(yù)后。

2.2 患者傷后早期(＜6小時)抽取靜脈血送檢，分離血清標(biāo)本，以后每24小時送檢1次，連續(xù)3～7天，將血清標(biāo)本置－20℃保存。采用美國Lifekiey公司的BiokeyTMS-100B ELISA Test Kit試劑盒，以酶聯(lián)免疫法(enzyme immunoassay)使用Bio2Rad 550型酶聯(lián)儀，于450nm波長比色，檢測血清S-100B蛋白含量。本試劑盒靈敏度為0．02μg/L，線性范圍0～2μg/L，正常參考區(qū)間為(0．26 ±0．11)μg/L。

3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SAS統(tǒng)計學(xué)軟件分析，均數(shù)的差異采用t檢驗。

結(jié) 果

表1顯示腦實質(zhì)損傷合并腦內(nèi)血腫患者傷后6小時內(nèi)及達(dá)到峰值時S-100B蛋白含量均高于單純血腫，差異顯著(P＜0．01)。圖1顯示動態(tài)觀察血清S-100B蛋白濃度發(fā)現(xiàn)，彌散性軸索傷患者血清S-100B蛋白在損傷早期(＜6小時)升高的程度高于單純腦挫裂傷，且在第2～3天血清S-100B蛋白濃度又稍有回升，硬膜下血腫病人無論其繼發(fā)性升高的程度以及升高持續(xù)的時間均比硬膜外血腫病人高。

表1 傷后不同時間患者血清S-100 B蛋白測定結(jié)果(μg/L)

圖1 血清S-100B蛋白含量在各型顱腦損傷中的動態(tài)變化

討 論

S-100B蛋白存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元細(xì)胞中。正常情況下不能通過血腦屏障，故血清含量較低。顱腦損傷后導(dǎo)致血-腦脊液屏障(BBB)破壞，S-100B蛋白迅速進(jìn)入血液。由于它的半衰期短，血清S-100B在傷后短時間內(nèi)迅速下降［3］。本組結(jié)果顯示，血清S-100B蛋白的變化與顱腦損傷的類型有關(guān)。有腦實質(zhì)損傷(腦挫裂傷和彌散性軸索傷)患者血清S-100B水平，無論是在損傷早期還是達(dá)峰值時，均顯著高于單純血腫(硬膜下血腫與硬膜外血腫)患者，P＜0．01。

顱腦損傷患者根據(jù)傷后血腫的來源和部位不同分為:(1)單純顱骨骨折、硬腦膜剝離致腦膜中動脈撕裂引起硬膜外血腫;(2)橋靜脈撕裂引起的硬膜下血腫;(3)腦挫裂傷引起的腦內(nèi)血腫;(4)彌散性軸索傷引起的散在腦內(nèi)血腫合并嚴(yán)重的腦腫脹［4］。

Woertgen等［5］認(rèn)為，雖然S-100B蛋白的半衰期僅為2小時，但重型顱腦損傷患者不僅初傷時S-100B蛋白升高，在傷后幾天內(nèi)也是升高的，主要是由于繼發(fā)性顱腦損傷所致［5］。

單純顱內(nèi)血腫病人，由于早期沒有合并腦實質(zhì)的損傷，故早期S-100B蛋白的含量較低，而后由于血腫對腦組織的壓迫、刺激等導(dǎo)致繼發(fā)性腦水腫、腦損傷，繼而釋放S-100B蛋白。本組數(shù)據(jù)顯示，單純血腫患者早期手術(shù)解除血腫壓迫后，S-100B蛋白水平明顯下降，而術(shù)后并發(fā)腦水腫、再出血等則繼發(fā)再升高，這在單純血腫患者的動態(tài)觀察中有較高的臨床價值，對于傷后S-100B蛋白持續(xù)升高，說明存在繼發(fā)損傷，需加強(qiáng)臨床觀察。

合并腦挫裂傷的顱內(nèi)血腫包括腦皮層挫裂傷致腦內(nèi)血腫，部分合并硬膜下血腫。由于早期即有腦組織挫裂傷，腦組織細(xì)胞損傷后釋放大量S-100B蛋白，故傷后早期S-100B蛋白含量較高，而繼發(fā)的腦水腫使其進(jìn)一步升高。經(jīng)過積極治療的患者如果早期S-100B蛋白含量下降，提示治療有效，預(yù)后較好。動態(tài)觀察血清S-100B蛋白濃度發(fā)現(xiàn)，彌散性軸索傷患者血清S-100B蛋白在損傷早期升高的程度高于輕型腦挫裂傷，這與前者腦實質(zhì)損傷范圍和程度較大相一致。彌散性軸索損傷患者由于多伴有腦水腫或血腫因而在第2～3天血清S-100B蛋白濃度又繼發(fā)升高。由于腦損傷后膠質(zhì)細(xì)胞遲發(fā)性功能障礙或持續(xù)凋亡可引起S-100B蛋白外溢，繼發(fā)性腦損傷使血-腦脊液屏障進(jìn)一步破壞，可使血S-100B出現(xiàn)繼發(fā)性升高或持續(xù)高值［6］。有關(guān)資料表明，S-100B蛋白在傷后8天恢復(fù)正常水平者多為嚴(yán)重殘疾，5天恢復(fù)正常者多為中度殘疾，而能在2天內(nèi)恢復(fù)正常水平者預(yù)后常較滿意［2］。在治療期間如果S-100B蛋白水平再次升高或持續(xù)在高水平，常提示繼發(fā)性損傷，而治療后S-100B蛋白水平較快降低或持續(xù)走低，可以說明治療效果可靠，因此，對重型顱腦損傷患者治療期間動態(tài)監(jiān)測S-100B蛋白水平，對于評定治療效果和判斷繼發(fā)性顱腦損傷情況也是有益的［7］。

不同類型的顱內(nèi)血腫S-100B蛋白水平不同，CT顯示有腦挫傷、彌散性軸索損傷或顱內(nèi)壓增高時S-100B蛋白明顯升高，硬膜下血腫時S-100B蛋白水平較高;硬膜外血腫時最低。明確這些關(guān)系將有利于判斷患者的整體病情進(jìn)展和結(jié)局，并可能為顱腦損傷患者的預(yù)后提供客觀的指標(biāo)。

［1］王成東，劉長山．S-100B蛋白在顱腦損傷后的變化及臨床意義［J］．國外醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊，2001，28(5):318－320．

［2］胡殿雷，柳憲華，于效良，等．S-100B蛋白在顱腦損傷診斷及預(yù)后評價中的臨床意義［J］．創(chuàng)傷外科雜志，2005，7(2):133．

［3］ Honda M，Tsuruta R，Kaneko T．Serum glial fibrillary acidic proteinis a highly specific biomarker for traumatic braininjury inhumans compared with S-100B and neuron－specific enolase［J］．J Trauma，2010，69(1):104 －109．

［4］吳在德，吳肇漢．外科學(xué)［M］．7版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:247－250．

［5］ WoertgenC，Rothoerl RD．Serum S-100B proteininsevere head injury［J］．Neurosurgery，2000，46(4):1026 －1027．

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［7］胡殿雷，柳憲華，于效良，等．重型顱腦損傷患者血漿S－100B蛋白測定的臨床意義［J］．中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2004，16(4):221 －222．