陳冬冬，屠文震，楊蕓

（上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海200082）

近年來將靈芝中主要成分提取出來制成的薄芝注射液在硬皮病治療方面不少同仁都作了嘗試，李尚珠等[1]采用薄芝注射液局部注射治療局限性硬皮病取得明顯療效。本科在近年采用北京賽生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的薄芝糖肽注射液靜脈點滴治療50例系統(tǒng)性硬皮病（systemic scleroderma,SSc）病人，并與35例對照做了療效對比。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 85例病人均為本院住院病人，時間為2009年1月－2009年12月，全部病例均符合美國風濕病學(xué)會1980年提出制定的診斷標準[4]，病程處于硬化期，按隨機抽簽單盲法分為治療組和對照組，薄芝治療組50例，其中肢端型39例,彌漫型11例；男5例，女45例；平均年齡36.5歲；病程1～22年，平均11.2年。對照組35例,其中肢端型28例，彌漫型7例；男3例，女32例；年齡35.9歲；病程2～23，平均10.7年。兩組間經(jīng)Levene檢驗,示方差是齊性；兩組間性別、年齡、病程、病情分度經(jīng)t檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 排除標準 ①孕婦或哺乳期婦女。②伴有心功能衰竭及嚴重肝、腎功能損害者。③不能完成療程者。

1.3 治療方案

（1）治療組：除常規(guī)治療方案之外，給予薄芝糖肽針4 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程，一般治療2～3個療程，每2個療程之間休息7～10 d。

（2）對照組：予常規(guī)治療方案，積雪苷片口服24 mg/次，3次/d；丹參20 mL加參麥20 mL靜脈滴注1次/d，14 d為1個療程，休息7 d，予第2個療程，同時服用活血健膚顆粒（本院自制中成藥，主要成分為雞血藤、桃仁、丹參、落得打、當歸、地鱉蟲、乳香、沒藥、桑枝、烏梢蛇等）及膚康膠囊（本院自制中成藥，主要成分為蝮蛇、眼鏡蛇、血竭等），青霉胺片0.125～0.375 g/d。

1.4 觀察指標

1.4.1 皮膚硬度積分 參照Steen VD評分法[4]，觀察26個解剖位置的皮膚硬度，根據(jù)硬化情況按0～4分評分。0分無硬化，1分輕度硬化，2分中度硬化，3分重度硬化，4分極度硬化。于治療前后由兩位高年資醫(yī)師分別對病人作皮膚硬度評分，取其平均值。

1.4.2 關(guān)節(jié)痛評分 按關(guān)節(jié)痛程度評分，0分不痛，1分輕度疼痛，2分中度疼痛，3分重度疼痛。于治療前、后分別對病人指、掌指、腕、肘、肩、髖、膝、踝、趾、頸椎、胸椎、腰椎、骶髂13處關(guān)節(jié)進行評分。

1.4.3關(guān)節(jié)功能積分 參照Kaham評分法[5]，令患者完成12項動作，根據(jù)患者完成動作的難易程度按0～4級評分。0分無困難，1分稍有困難，2分完成動作較困難，3分很困難，但能完成，4分無法完成。于治療前、后分別由兩位高年資醫(yī)師評分，取其平均值。

1.4.4 免疫指標 包括血沉、免疫球蛋白水平、補體水平、抗“O”、類風濕因子、C反應(yīng)蛋白指標的對照檢測。（儀器采用德靈便公司研制的全自動生化分析儀、及特定蛋白分析儀、細胞電泳計時器）。

1.5 療效評定 統(tǒng)計兩組病人治療前后皮膚硬度、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)功能的積分，病人治療前后積分比較用配對t檢驗，兩組積分差比較用兩樣本均數(shù)t檢驗。

1.6 免疫指標評定 統(tǒng)計兩組病人治療前后血沉、免疫球蛋白水平、補體水平的檢查結(jié)果，用配對t檢驗檢測病人治療前后積分差是否有顯著意義。并用兩樣本均數(shù)t檢驗分析兩組積分差有無顯著性差異。

2 結(jié)果

兩組病人治療前后皮膚硬度積分、關(guān)節(jié)功能積分均較治療前有顯著改善，見表1。治療組改善更著，其皮膚硬度、關(guān)節(jié)功能治療前后積分差顯著高于對照組，見表2。兩組病人治療前后血沉、免疫球蛋白水平、補體水平、抗“O”、類風濕因子、C反應(yīng)蛋白指標均較治療前有顯著改善，見表3。治療組病人的血沉、IgG、補體水平治療前后積分差顯著高于對照組，而免疫球蛋白IgA、IgM、抗“O”、類風濕因子、C反應(yīng)蛋白則治療組與對照組對比無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，見表4。

表1 兩組病人治療前后療效比較（±s）

表1 兩組病人治療前后療效比較（±s）

組別治療組t P對照組檢查項目皮膚硬度積分關(guān)節(jié)痛評分關(guān)節(jié)功能積分皮膚硬度積分關(guān)節(jié)痛評分關(guān)節(jié)功能積分治療前20.72±9.31 3.56±6.78 15.32±10.13 19.32±9.54 2.42±3.17 15.77±7.84治療后12.15±7.11 1.23±3.12 9.85±7.73 14.07±7.02 1.32±1.56 12.29±6.43 4.83 2.07 2.26 2.92 2.12 2.25＜0.01＜0.05＜0.05＜0.01＜0.05＜0.05

表2 兩組治療前后積分差比較（±s）

表2 兩組治療前后積分差比較（±s）

檢查項目皮膚硬度積分關(guān)節(jié)痛評分關(guān)節(jié)功能積分治療組8.57±3.05 2.27±3.70 5.47±3.18對照組5.25±1.85 1.10±1.97 3.48±2.06 t P 6.23 1.88 3.50＜0.001＞0.05＜0.001

表3 兩組病人治療前后免疫指標比較（±s）

表3 兩組病人治療前后免疫指標比較（±s）

組別治療組t P對照組檢查項目(單位)IgG（g/L）IgA（g/L）IgM（g/L）C3（g/L）C4（g/L）CIC（OD450）血沉（mm/1h）IgG（g/L）IgA（g/L）IgM（g/L）C3（g/L）C4（g/L）CIC（OD450）血沉（mm/1h）治療前18.21±4.56 2.32±1.67 1.62±1.88 0.61±0.34 0.15±0.33 0.086±0.055 35.22±20.17 17.91±4.72 2.88±1.67 1.57±1.19 0.52±0.39 0.27±0.35 0.092±0.055 38.76±18.72治療后15.75±3.22 1.94±1.52 1.25±1.37 0.98±0.52 0.32±0.31 0.042±0.042 21.52±12.88 15.39±2.91 2.51±1.52 1.28±0.98 0.75±0.52 0.37±0.29 0.067±0.042 29.53±13.43 2.92 1.18 1.12 4.21 2.65 4.49 4.04 3.04 0.96 1.12 2.09 1.30 2.13 2.37＜0.01＞0.05＞0.05＜0.001＜0.01＜0.001＜0.001＜0.01＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

表4 兩組治療前后免疫指標積分差比較（±s）

表4 兩組治療前后免疫指標積分差比較（±s）

檢查項目（單位）IgG（g/L）IgA（g/L）IgM（g/L）C3（g/L）C4（g/L）CIC（OD450）血沉（mm/1h）治療組2.46±3.17 0.38±0.32 0.37±0.75 0.37±0.22 0.17±0.12 0.044±0.012 13.7±5.25對照組2.52±1.88 0.37±0.55 0.29±0.61 0.23±0.36 0.10±0.06 0.025±0.016 9.23±4.73 t P 0.10 0.39 0.54 2.04 3.54 5.95 4.09＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.001＜0.001＜0.001

兩組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能檢測無明顯變化。在治療過程中,未見任何不良反應(yīng)及明顯不適。

結(jié)論：加用薄芝糖肽注射液對病人的治療效果有明顯的增效作用，治療組的皮膚硬度積分、關(guān)節(jié)功能、血沉、IgG、補體 C3、C4、CIC 治療前后積分差顯著高于對照組，兩組有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。

3 討論

靈芝是多年生菌類，明代李時珍《本草綱目》上記載：“芝分六色，青芝補肝氣、赤芝益心氣、黃芝益脾氣、白芝益肺氣、黑芝益腎氣、紫芝益精氣，久服輕身不老延年”。薄樹芝是靈芝中的優(yōu)良品種，主要成分為糖肽，薄芝糖肽針是采用深層發(fā)酵法，培養(yǎng)出薄樹芝菌絲體，再純化分離而得的糖肽無菌水溶液。系統(tǒng)性硬皮?。⊿Sc）是一種以皮膚及內(nèi)臟器官廣泛纖維化為特征的全身性結(jié)締組織病，其中醫(yī)辨證屬本虛標實，雖為實證表現(xiàn)，但其實仍以虛證為本，所以給予靈芝補益氣虛在中醫(yī)是對證施治。

SSc以皮膚及各系統(tǒng)膠原纖維增生為特征,皮膚硬化是SSc的主要表現(xiàn)。近年來不少同行采用薄芝針治療局限性硬皮病或SSc獲得一定療效。但也有相反的報道，謝晶輝嘗試薄芝注射液局部注射治療兒童硬皮病[2]和肌肉注射治療成人硬皮病[3]時皮損雖有不同程度改善,但其療效為暫時性,遠期效果亦不理想。此次作者通過對參與本次試驗患者的觀察顯示用薄芝糖肽針治療組皮膚硬化好轉(zhuǎn)程度顯著優(yōu)于對照組，且個別伴有皮膚萎縮癥狀的病人其皮膚萎縮癥狀亦有減輕，示本藥對膠原代謝有雙向調(diào)節(jié)作用，病人關(guān)節(jié)病變功能的恢復(fù)亦似有作用。

SSc患者的另一特點是免疫功能紊亂。細胞免疫受損導(dǎo)致過度的自身免疫反應(yīng)。薄芝糖肽具有免疫調(diào)節(jié)作用，孫仁山等[6]總結(jié)現(xiàn)代分子生物學(xué)和免疫學(xué)研究表明，薄芝糖肽具有免疫調(diào)節(jié)作用，促使免疫細胞中DNA的合成及細胞增殖，促進自然殺傷細胞、LAK細胞、Tc細胞激活,也促進并誘導(dǎo)白介素-2、白介素-3以及干擾素的產(chǎn)生,來加強和擴大免疫監(jiān)視及免疫增強的作用。薄芝糖肽針尚能改善免疫抑制劑對機體正常免疫功能的抑制，肖永澤等[7]曾使用薄芝注射液治療結(jié)締組織病，發(fā)現(xiàn)合并應(yīng)用薄芝注射液后能使病人減少激素的用量,甚至于不用激素，并能收到較好效果。文中觀察顯示薄芝糖肽針對患者的體液免疫功能的影響和對照組比較無明顯差異。尚需擴大樣本并針對細胞免疫功能作進一步研究。

綜上所述，我們認為薄芝糖肽針對系統(tǒng)性硬皮病患者的皮膚硬化及關(guān)節(jié)功能恢復(fù)有一定的治療作用，其副作用小，并可考慮薄芝糖肽針合并糖皮質(zhì)激素治療以盡量減少病人糖皮質(zhì)激素用量，減少長期服用糖皮質(zhì)激素所帶來副作用的發(fā)生幾率，是一種輔助治療的手段。

[1]李尚珠，王書桂，黃平平.薄芝注射液局部注射治療局限性硬皮病52例臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,20(2):148.

[2]謝晶輝.薄芝注射液治療兒童硬皮病20例報告[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，1990,4(1):23-24.

[3]謝晶輝.薄芝注射液治療硬皮病48例報告[J].中華皮膚科雜志.1986,19(5):289-290.

[4]Steen VD,Medsger TA Jr,Rodnan GP.D-penicillamine therapy in progressive systemic sclerosis(scleroderma):a retrospective analysis[J].Ann Intern Med,1982,97:652-659.

[5]Kahan A,Amor B,Menkes CJ,et al.Recombinant interferon-γ in the treatment ofsystemic sclerosis[J].AmJ Med,1989,87:273-277.

[6]孫仁山,陳曉紅,李文維,等.薄芝糖肽的臨床應(yīng)用[J].時珍國醫(yī)國藥，2009,20(8)：2101－2102.

[7]肖永澤，孫曾拯.薄芝注射液治療結(jié)締組織病的臨床觀察[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002,4(2):49.