李衛(wèi)紅,羅 晉

(1.九江市石化醫(yī)院內(nèi)科,江西九江332004;2.九江市第一人民醫(yī)院功能科,江西 九江 332000)

高血壓病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的主要危險(xiǎn)因素之一,是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。高血壓病可導(dǎo)致心、腦、腎和周圍血管損害,增加心腦血管病的死亡危險(xiǎn),因此有效地降低血壓,最大限度減少靶器管損害,降低心腦血管事件的危險(xiǎn)性和減少并發(fā)癥,降低致殘率和死亡率,其意義深遠(yuǎn)。大規(guī)模臨床研究已證實(shí),他汀類藥物所帶來(lái)的臨床益處已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其血脂調(diào)節(jié)作用本身[2]。本文應(yīng)用硝苯地平控釋片聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓204例,取得良好效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2005年1月至2008年12月九江市人民醫(yī)院住院和門診高血壓患者共204例,年齡55～85歲,男性108例,女性96例,平均年齡(71.35±6.35)歲。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):收縮壓≥140 mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mm Hg,排除繼發(fā)性高血壓、瓣膜性心臟病、非冠狀動(dòng)脈性心臟病以及貧血等疾病。按分層隨機(jī)化法將204例患者隨機(jī)分為2組,試驗(yàn)組102例,其中男性52例,女性 50例,年齡(69.2±8)歲,病程(10±7)年;對(duì)照組102例,其中男性49例,女性 53例,年齡(72.6±7)歲,病程(11±8)年。2組在性別、年齡、病程、基礎(chǔ)血壓、體重、心率等方面均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療方案和隨訪指標(biāo)

試驗(yàn)組在予以鈣拮抗劑硝苯地平控釋片(德國(guó)拜耳公司,拜耳保健有限公司分裝,批號(hào):2001J-31)30 mg?d-1治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀(美國(guó)輝瑞制藥公司,批號(hào):20030048)20 mg?d-1,治療6個(gè)月;對(duì)照組則僅使用硝苯地平控釋片進(jìn)行治療。觀察及隨訪指標(biāo)包括:①總膽固醇、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白,低密度脂蛋白;②詢問(wèn)患者有無(wú)肌痛、肌壓痛、肌無(wú)力,乏力和發(fā)熱等癥狀;③肝功能(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶,天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶)和血肌酸激酶。如天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)3×ULN,暫停給藥,血肌酸激酶升高超過(guò)5×ULN停藥;④用藥期間如有其他可能引起肌溶解的急性或嚴(yán)重情況,如敗血癥、創(chuàng)傷、大手術(shù)、低血壓和抽搐等,暫停給藥。隨訪時(shí)間6個(gè)月,期間2周門診隨訪1次,必要時(shí)隨時(shí)就診。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①顯效:舒張壓下降＞10 mm Hg并降至正?；蛳陆?0 mm Hg以上;②有效:舒張壓下降雖未達(dá)到10 mm Hg,但降至正常或下降10～19 mm Hg;③無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,2組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)。P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組總有效率為90.7%,對(duì)照組總有效率為82.6%。2組治療前后血壓均有降低,試驗(yàn)組較對(duì)照組降低幅度明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組原發(fā)性高血壓患者治療前后血壓變化 ,mmHg

表1 2組原發(fā)性高血壓患者治療前后血壓變化 ,mmHg

與對(duì)照組比較,*P＜0.05。

組別 n 收縮壓治療前 治療后6月舒張壓治療前 治療后6月試驗(yàn)組 102 150.5±14.6 122.5±11.6* 93.2±10.2 76.5±6.5*對(duì)照組 102 152.3±14.2 130.7±12.2 92.6±9.2 84.2±7.6

2.2 用藥前后血脂指標(biāo)的比較

2組患者經(jīng)藥物治療后,試驗(yàn)組的膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白等指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05),而對(duì)照組則無(wú)顯著差異(P＞0.05),具體見(jiàn)表2。

表2 2組原發(fā)性高血壓患者治療前、治療后6個(gè)月血脂變化 ,mmol?L-1

表2 2組原發(fā)性高血壓患者治療前、治療后6個(gè)月血脂變化 ,mmol?L-1

指標(biāo) n T C TG HDL-C LDL試驗(yàn)組 102治療前 7.26±0.48 2.90±1.05 1.27±0.24 3.62±0.85治療后 4.32±0.67 1.40±0.26 1.51±0.29 2.58±0.24 P 0.016 0.008 0.021 0.016對(duì)照組 102治療前 6.02±0.26 2.49±0.32 0.95±0.35 3.58±0.48治療后 5.75±0.49 2.34±0.18 0.98±0.29 3.62±0.54 P 0.067 0.22 0.53 0.31

2.3 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組頭痛、頭暈6例,顏面潮紅3例,水腫3例;對(duì)照組頭痛、頭暈7例,顏面潮紅3例,2組患者均無(wú)因不能耐受藥物的不良反應(yīng)而中途停藥。

3 討論

本研究表明,當(dāng)單獨(dú)使用硝苯地平控釋片治療高血壓6個(gè)月后,能起到降壓的作用。硝苯地平控釋片是雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑(CCB)的長(zhǎng)效制劑,其主要作用于外周血管平滑肌,有較強(qiáng)的擴(kuò)張周圍血管的作用,并通過(guò)減低阻力血管的收縮反應(yīng)性,從而發(fā)揮降壓作用,其降壓效果確切,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[4]。研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物在降脂的同時(shí)還具有降壓作用。Kanbay M.等[5]在對(duì)60例高血壓合并血脂異常的患者治療組采用20 mg?d-1阿托伐他汀類藥物治療2個(gè)月,采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)3個(gè)月對(duì)治療組患者血壓進(jìn)行前后對(duì)比,發(fā)現(xiàn)血壓確實(shí)有顯著下降。上述的結(jié)果亦表明當(dāng)硝苯地平控釋片與阿托伐他汀聯(lián)合使用后,降壓幅度更加明顯,且隨之各項(xiàng)血脂指標(biāo)也明顯好轉(zhuǎn)。阿托伐他汀可直接激活血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮合酶,減少氧自由基產(chǎn)生,抑制內(nèi)皮素-1的生成,抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖,逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化(AS);另外,他汀類藥物可改善內(nèi)皮功能,減少炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子和活性氧簇,下調(diào)血管緊張素I型受體的合成,降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶濃度和活性,減少血管緊張素生成,從而拮抗腎素一血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性[6]。

總之,降壓藥和降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性高血壓,不良反應(yīng)少,不但有利于控制血壓,而且還有助于干預(yù)心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素,降低心腦血管的發(fā)病率與死亡率,值得在臨床實(shí)踐中推廣使用。

[1]任軍梅,王瑞英,劉毅堅(jiān),等.老年高血壓患者脈壓與動(dòng)脈硬化及動(dòng)脈內(nèi)皮功能關(guān)系的研究[J].中國(guó)心血管病研究,2007,5(1):4-7.

[2]安葉,成培.強(qiáng)化調(diào)脂治療,加強(qiáng)冠心病防治[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,21(1):1-3.

[3]張青,吳玉娟.阿托伐他汀聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓96例療效觀察[J].青海醫(yī)藥雜志,2009,39(7):21-22.

[4]劉力生.高血壓[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:451-458,1161-1171.

[5]Kanbay M,Yidirir A,Bozbas H,et al.Smtin therapy helps to control blood pressure levels in hypertensive dyslipidemic patients[J].Ren Fail,2005,27(3):297-303.

[6]Vanderlinde N A,Sijbrands E J,Boomsma F,et al.Effect of low-density lipoprotein cholesterol on angiotcnsin II sensitivity:a randomized trial with fluvastatin[J].Hypertention,2006,47(6):1125-1130.