劉鶴鳴 李昱瓏

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是婦科常見病,嚴重影響患者的身心健康,如不及時控制和治療,可影響整個圍絕經(jīng)期過程,使婦女生活質(zhì)量下降,健康受到威脅。單純應用止血藥物對癥治療效果欠佳,致患者流血時間長,感染機會增多,造成很大精神壓力,給工作生活帶來不便。為了探討一種安全有效的治療方法,本文采用一種簡單、有效、不良反應小的藥物媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血的療效和作用進行了臨床分析?，F(xiàn)報道如下。

1.材料與方法

1.1 材料 2007年 1月至 2008年 12月在我院婦科門診及住院治療并確診的圍絕經(jīng)期功血患者 78例,年齡(40～53)歲,平均年齡 46.84歲,病史均在 1年以上,均有不同程度的月經(jīng)過多、月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)期延長、貧血等臨床表現(xiàn),均有過雌孕激素藥物治療史。隨機分為觀察組 40例,對照組 38例。所有患者均經(jīng) B超、心電圖、血常規(guī)及婦檢除外全身性及內(nèi)外生殖器的器質(zhì)性疾病、宮內(nèi)異物及乳腺疾病。治療前常規(guī)行診斷性刮宮,病理結(jié)果均為單純性子宮內(nèi)膜增生。兩組患者均在治療前至少 6個月內(nèi)未用過性激素類藥物。查肝功能及凝血功能正常,無心、腦、肝、腎等重要臟器疾病,均伴有不同程度貧血,平均血紅蛋白(72.8±11.1)g/L。兩組年齡、患病時間、貧血程度無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組于診刮術(shù)后立即送病檢,選擇病理結(jié)果為單純性增生的患者,口服媽富隆 1片,1次/12小時,流血停止維持用藥 3天后減量為 1片 /天,連服 21天,均不加用其他止血藥,用抗菌素預防感染,抗貧血治療,在停藥撤退性出血第 5天后又行第 2周期,共 3周期為 1療程。用藥前后測血中促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)和睪酮(T)濃度,每月監(jiān)測血常規(guī)、肝功能及血糖、血脂。用藥后隨訪 0.5年 ～1年。對照組僅行診刮術(shù),術(shù)后隨訪 1年。

1.3 統(tǒng)計方法 采用 t檢驗和χ2檢驗。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療情況比較 觀察組 32例患者治療期間無異常出血,順利完成,停藥后月經(jīng)恢復正常,隨訪期間無異常;6例患者治療期間有少許點滴出血,經(jīng)對癥處理后能完成周期,停藥后月經(jīng)能恢復正常;2例在停藥 3個月后再次出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血,再次診刮病理報告仍為單純性子宮內(nèi)膜增生過長,其中 1例同意繼續(xù)服用媽富隆 3個月,另 1例改用其他方法治療。對照組 38例患者中 7例術(shù)后 3個月月經(jīng)恢復正常,其中 1例隨訪 1年絕經(jīng);8例術(shù)后隨訪月經(jīng)量減少;余 23例術(shù)后 1月 ～3月繼續(xù)出現(xiàn)經(jīng)量增多、周期縮短,而后改其他治療方法。治療后所有患者的貧血情況均有明顯好轉(zhuǎn),血紅蛋白值由治療前(72.8±11.1)g/L上升到治療后的(108.0±3.1)g/L。觀察組隨訪平均血紅蛋白上升值為 25.2g/L,對照組隨訪至復發(fā)前平均血紅蛋白上升值10.2g/L。詳見表 1。

表1 兩組治療前后血紅蛋白情況比較

2.2 觀察組用藥前后激素水平變化 用藥后血清 E2、P平均水平較用藥前下降明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01),PRL服藥后略有降低,差異有顯著性意義(P＜0.05);而治療前后血清 FSH、LH、T水平的變化不明顯,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);而治療前后血清 FSH、LH、T水平的變化不明顯,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表 2。

表2 40例用藥前后血清激素水平變化

2.3 不良反應 觀察組 40例患者中有 10例于服藥初期有輕微惡心,胃部不適,無需特殊治療,3例患者出現(xiàn)潮熱、多汗等圍絕經(jīng)期癥狀,隨月經(jīng)恢復而消失,余無不適。無一例血脂血壓升高,有 1例出現(xiàn)肝功能轉(zhuǎn)氨酶輕度升高小于 60U,未中斷治療,停藥后恢復正常。

3.討論

3.1 圍絕經(jīng)期功血發(fā)病機理 圍絕經(jīng)期功血是指非全身或生殖系統(tǒng)局部的各種器質(zhì)性疾病所引起的異常子宮出血,多為無排卵性功血,由于其體內(nèi)僅有單一雌激素作用,缺乏孕激素作用,使子宮內(nèi)膜增生,繼而發(fā)生雌激素撤退出血或突破出血,表現(xiàn)為血量過多、出血持續(xù)時間過長和(或)間隔時間過短。它可引起患者貧血、繼發(fā)感染、精神負擔,甚至需切除子宮[1]。因而給患者身體和心理上都造成很大痛苦。無排卵性功血常用內(nèi)分泌治療方法有孕激素內(nèi)膜脫落法、雌激素內(nèi)膜生長法及內(nèi)膜萎縮法[2]。

3.2 選擇圍絕經(jīng)期功血的藥物治療方案比較困難 單用雌激素治療可使子宮內(nèi)膜過度增生;而單用雄激素止血不能起到迅速止血的目的;采用孕激素止血過程中可能會出現(xiàn)突破性出血,部分患者仍不能達到止血效果,且長期應用孕激素的效果還不能肯定[3]。此外,傳統(tǒng)的、比較及時有效的止血法是診斷性刮宮,清除增生過度的子宮內(nèi)膜,止血的同時將子宮內(nèi)膜常規(guī)送病檢。本研究顯示診斷性刮宮雖然在短期內(nèi)達到止血目的,但因不能改變下丘腦-垂體系統(tǒng)對血清激素水平的調(diào)控作用,故易復發(fā)。對藥物治療無效、持久不愈、年齡較大、無生育要求的患者也可采用子宮內(nèi)膜去除術(shù)或子宮切除術(shù)等手術(shù)治療,但須承擔手術(shù)風險和較高醫(yī)療費用。因此,臨床醫(yī)生在圍絕經(jīng)期功血的治療中,需要一種更安全、有效、經(jīng)濟、副反應小的治療方法。

3.3 媽富隆作用機制 媽富隆為第三代口服避孕藥,1盒 21片,每片含去氧孕烯 (DSG)150μg、炔雌醇(EE)30μg,DSG是高效孕激素,與子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力高于黃體酮和炔諾酮[4]。媽富隆除可靠的避孕作用外,尚廣泛應用于臨床治療,如PCOS、痤瘡以及調(diào)整月經(jīng)周期等。DSG為左旋18-甲基炔諾酮的衍生物,是炔諾酮中孕激素作用最強者,其雄激素活性低,很少有發(fā)胖、痤瘡等不良反應,對代謝亦很少影響,有使子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄诘淖饔?。因?用高效孕激素對抗體內(nèi)過量雌激素,使過度增殖的子宮內(nèi)膜變薄且轉(zhuǎn)化為分泌期,同時使月經(jīng)周期規(guī)律,經(jīng)量正常[5]。每日服藥時間固定意義在于維持血藥濃度,使血液中激素水平?jīng)]有大的波動,以免造成用藥期間出血。本研究臨床上應用媽富隆治療功血正是基于上述機理。本資料中于診刮術(shù)后應用媽富隆,40例患者用藥后血清 FSH、PRL、P、E2、T的平均水平較用藥前均下降,其中 PRL、E2、P下降明顯,差異有顯著性,說明媽富隆對下丘—垂體—卵巢軸和子宮內(nèi)膜有調(diào)節(jié)作用。停藥后大多數(shù)患者月經(jīng)恢復,說明媽富隆的影響是可逆的。

綜上所述,媽富隆是一種低劑量雌孕激素復合劑,幾乎無服用雌激素或雄激素引起的惡心、頭暈、體重增加等副反應,短期應用無肝腎功能損害。本研究服藥一療程后復查血酯、血壓無一例升高,肝功能僅一例出現(xiàn)ALT輕度升高小于 60U,停藥后恢復正常。復查B超子宮內(nèi)膜厚度控制理想卵巢無異常改變。因此,媽富隆于診刮術(shù)后治療圍絕經(jīng)期功血的單純性子宮內(nèi)膜增生過度具有良好的臨床療效,不良反應小、經(jīng)濟、復發(fā)率低,不易誘發(fā)其他激素依賴性疾病,是一種較好的藥物治療方法,值得臨床推廣應用。

1 劉冬娥.女性圍絕經(jīng)期的生理和病理變[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2004,20(8):473-474.

2 崔艷國,邢福祺.絕經(jīng)過度期功能失調(diào)性子宮出血的診治特點[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2006,22(9):662-663.

3 Rein MS,Barbieri RL.Progessterone:a critical role in the pathogenesis of uteringmyomas[J].Am J Obster Gynecol,1995,172(1):14-18.

4 王少華,王霞,主編.婦產(chǎn)科合理用藥[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:411-438.

5 張軍,李巖.媽富隆治療青春期功血 21例臨床分析[J].國外醫(yī)學?婦幼保健分冊,2004,15(1):62.