邊善堂

2型糖尿病病人最常見且嚴重的并發(fā)癥之一為急性腦血管意外。近年研究表明,長期反復的慢性炎癥是動脈粥樣硬化形成和進展的一個重要組成部分[1]。炎癥反應在缺血性腦損傷中起著重要作用。C反應蛋白(CRP)是一種炎癥標記物。超敏CRP(hs-CRP)可檢測出低水平的血CRP濃度。研究認為,hs-CRP同心、腦血管并發(fā)癥發(fā)生密切相關[2,3]。本研究通過比較腔隙性腦梗死、2型糖尿病并發(fā)腔隙性腦梗死病人中的hs-CRP水平,探討其在2型糖尿病缺血性腦血管并發(fā)癥方面的可能預測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2007年1月—2009年12月住院治療的病人共75例,其中腔隙性腦梗死組(A組)40例,其中男18例,女22例,年齡(60±18)歲;糖尿病并發(fā)腔隙性腦梗死組(B組)35例,男20例,女15例,年齡(60±19)歲,糖尿病病程 0年～20年。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。糖尿病的診斷分型符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準。腔隙性腦梗死的診斷標準按1995年全國第四屆腦血管會議修定的診斷標準:①發(fā)病多由于高血壓動脈硬化引起,呈急性或亞急性起病;多無意識障礙;臨床表現(xiàn)都不嚴重;均經頭顱CT或磁共振成像(M RI)檢查證實。各組一般資料均除外近期內有急性損傷、感染,并排除腫瘤、原發(fā)性腎病和高血壓等疾病,以及藥物等因素,差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 CRP的測定 抽取次晨空腹靜脈血4 mL,離心提取血清-20℃冰箱保存待檢,有專人負責保管。尿微量白蛋白(MA)用尿微量白蛋白與肌酐的比值表示。CRP、MA的測定采用膠乳增強免疫(超敏)透射比濁法,空腹血糖(FBG)用葡萄糖氧化酶法,試劑盒由北京九強公司生產。檢驗儀器為東軟NSA-300型全自動生化分析儀。

1.2.2 糖化血紅蛋白(HBA1c)測定 用英國DS5糖化血紅蛋白分析儀,原裝配套試劑,嚴格按操作規(guī)程操作。所有項目的檢測在1周內完成。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用 t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

糖尿病并發(fā)腔隙性腦梗死組hs-CRP、FBG、HBA1c、尿微量白蛋白均顯著高于腔隙性腦梗死組(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組各檢測指標比較(±s)

表1 兩組各檢測指標比較(±s)

組別 n FBG mmol/L HBA1c%MA μ g/mg hs-CRP mg/L A 組 40 5.87±2.145.02±1.97 21.00±6.33 3.82±1.89 B組 35 8.69±2.677.06±3.12 35.00±6.83 5.22±2.13 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

CRP是血清中的一種糖蛋白,為急性時相蛋白,CRP水平是判斷組織損傷的敏感指標。它參與局部或全身炎癥反應。腔隙性腦梗死是一種主要累及顱內微小動脈的缺血性腦血管病,其CRP增高,可能是:①CRP參與了動脈粥樣硬化形成與發(fā)展過程。黏附分子是啟動動脈粥樣硬化的關鍵步驟,而CRP能促進黏附分子的釋放,從而導致白細胞黏附并穿過內皮層加速動脈粥樣硬化的發(fā)生。②CRP通過激活補體途徑參與炎癥反應和組織損傷,從而促進了血栓形成。③CRP水平的升高可以通過組織因子的表達影響凝血纖溶機制。大量的實驗和臨床研究證實,腔隙性腦梗死和糖尿病有密切關系。在糖尿病病人中,由于長期的血糖升高、胰島素抵抗、代謝綜合征的出現(xiàn),易促使和加重動脈粥樣硬化的發(fā)生;同時糖尿病病人的紅細胞膜流動性下降,變形性降低,聚集性升高,血小板黏附性增強,極易產生廣泛的微小血管病變,造成多部位腦梗死。

糖尿病本身也可以導致hs-CRP升高。CRP作為一種急性時相反應蛋白,在感染性疾病、心血管疾病、糖尿病等疾病中都可升高;糖尿病尤其是各種代謝指標控制欠佳時,發(fā)生各種急慢性并發(fā)癥時CRP升高。而在腦梗死病人中,CRP水平也是升高的。其機制可能是在動脈血栓性卒中的炎癥過程中,活化的巨噬細胞分泌白介素(IL)-1、IL-6等炎性因子刺激平滑肌細胞增殖并誘導肝細胞產生大量的CRP,CRP與脂蛋白結合,由經典途徑激活補體系統(tǒng),產生大量的終末蛋白C5b-9,造成微血管內皮損傷;同時,單核細胞、粒細胞均含有CRP受體,CRP的大量產生可使其受體活化,通過直接(浸潤、聚集)和間接(產生細胞因子)作用,造成血管損傷。本實驗表明,在糖尿病并發(fā)腔隙性腦梗死病人中CRP水平顯著升高,FBG、糖化血紅蛋白、MA也顯著高于單純腔隙性腦梗死組。其原因是多方面的,可能與糖尿病病人長期急性相反應、慢性炎癥刺激、胰島素抵抗及高血糖導致內皮功能障礙有關[4]。同時結果顯示,糖尿病合并腔隙性腦梗死病人的hs-CRP水平較非糖尿病腦梗死組更高。糖尿病腦梗死病人的血液CRP水平高,提示病人的炎癥反應更嚴重。分析其原因,可能是:①高血糖使內皮功能損害,使得內皮細胞由抗凝轉變?yōu)橹履?促凝物質和膠原纖維暴露,激活血小板,形成凝血酶,導致動脈粥樣硬化形成,②糖尿病病人的血糖增高可使血管的儲備功能降低,同時損傷內皮細胞功能,促進內皮細胞脂肪化,使內皮細胞變性且容易剝脫[5];③糖尿病微血管病變包括微血管病變、微循環(huán)障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚,主要表現(xiàn)在視網(wǎng)膜、腎、神經、心肌組織,大血管及微血管損傷,加重了糖尿病病人血管炎癥反應,提示hs-CRP可作為糖尿病合并心腦血管并發(fā)癥的高危預測因子,在高hs-CRP的糖尿病病人中,除了要排除上述因素外,應注意其心腦血管(包括腔隙性腦梗死)并發(fā)癥的出現(xiàn),及早控制危險因素,并進行hs-CRP的監(jiān)測和追蹤。在腦梗死的防治中,控制糖尿病能降低hs-CRP水平,降低血管損傷。另一方面,對慢性糖尿病病人來說,糖化血紅蛋白增高,說明血糖控制不佳;尿微量白蛋白增高,說明有早期腎功能損害,更應引起足夠的重視。

[1]Smith N L,Psaty BM,Furberg CD,et al.Temporal trends in the use of anticoagulants among older adults with atrial fibrillation[J].Arch Intern Med,1999,159(14):1574-1578.

[2]孫國兵,趙薛旭,李作漢.腦缺血后炎癥及其治療對策[J].國外醫(yī)學:腦血管疾病分冊,2005,13(3):194-198.

[3]Bassuk SS,Rifai N,Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein[J].Curr Prubl Cardiol,2004,29:439-493.

[4]李國娟,文芳.2型糖尿病病人超敏CRP水平與IMT關系初探[J].實用糖尿病雜志,2006,2(1):892-894.

[5]Yudkin JS,Kumari M,Humphries SE,et al.Inflammation,obesity,stress and coronary heart disease:Is interleukin-6 the link Atherosclerosis,2000,148(2):209-214.