張麗英,王連邦,馮需輝,單春華

1.東北林業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，哈爾濱150040；

2.廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，廈門(mén)361005

轉(zhuǎn)錄因子在哺乳動(dòng)物圍著床期的作用

張麗英1,王連邦1,馮需輝2,單春華1

1.東北林業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，哈爾濱150040；

2.廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，廈門(mén)361005

胚胎著床是非常復(fù)雜的生理過(guò)程，既需要胚胎具有著床能力，又需要子宮處于接受態(tài)。在圍著床期，很多轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)發(fā)生變化。一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子可以調(diào)控多個(gè)靶基因，一個(gè)基因也可同時(shí)受到多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控，從而形成復(fù)雜的基因表達(dá)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制，這對(duì)胚胎著床是非常重要的。文章對(duì)在圍著床期起重要作用的轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行了綜述。

胚胎著床；轉(zhuǎn)錄因子；蛻膜化；子宮接受態(tài)

0 引言

胚胎著床的關(guān)鍵是處于活化態(tài)胚胎與處于接受態(tài)子宮相互識(shí)別，建立緊密的聯(lián)系。圍著床期主要包括著床前期（對(duì)小鼠而言指妊娠第1～4天）、著床期（對(duì)小鼠而言指妊娠第4～5.5天）、著床后期（對(duì)小鼠而言指妊娠第5.5天以后）。成年雌鼠與雄鼠交配后，以見(jiàn)栓當(dāng)日為妊娠第1天（詳見(jiàn)圖1）。在圍著床期間，許多轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)發(fā)生變化，主要是通過(guò)調(diào)控子宮或胚胎中的相關(guān)基因，直接或間接地影響蛻膜化等胚胎著床進(jìn)程。

圖1 胚胎著床過(guò)程同品系的雌鼠與雄鼠交配誘導(dǎo)妊娠，次日見(jiàn)栓確認(rèn)為妊娠第1天，胚胎在妊娠第4天午夜著床，此時(shí)為妊娠第4.5天。著床期指妊娠第4天到妊娠第5.5天，著床前期指妊娠第1天到妊娠第4天，著床后期指妊娠第5.5天以后Fig.1The process of embryo implantationAdult females were mated with fertile males of the same strain to induce pregnancy(day 1=day of vaginal plug),embryo implants on the midnight of day 4,when it is day 4.5 of pregnancy.Implantation:from day 4 to day 5.5 of pregnancy; pre-implantation:from day 1 to day 4 of pregnancy;post-implantation:after day 5.5 of pregnancy

1 在著床前期子宮中發(fā)揮作用的轉(zhuǎn)錄因子

1.1 同源盒基因

同源盒基因通過(guò)與DNA結(jié)合激活或抑制靶基因，調(diào)節(jié)多基因家族的轉(zhuǎn)錄，決定細(xì)胞的定向分化與增殖，調(diào)控胚胎發(fā)育。同源盒基因A10（homeboxA10，HOXA10）、同源盒基因A11（homebox A11，HOXA11）和H6同源異型框3（H6 homeobox 3，Hmx3）在胚胎著床前期發(fā)揮重要作用。

小鼠早期妊娠第1～2天，HOXA10在子宮腔上皮和腺上皮強(qiáng)表達(dá)；第3天，在子宮腔上皮和腺上皮的表達(dá)量下降，但在上皮下的間質(zhì)細(xì)胞開(kāi)始表達(dá)；第5～8天，只在蛻膜細(xì)胞表達(dá)；當(dāng)間質(zhì)細(xì)胞在第8天完成了蛻膜反應(yīng)后，表達(dá)量開(kāi)始下降[1]。HOXA10是著床過(guò)程中孕酮發(fā)揮作用的介導(dǎo)分子。HOXA10敲除的小鼠基質(zhì)細(xì)胞不能進(jìn)行蛻膜化，從而導(dǎo)致不育，但仍能夠啟動(dòng)胚泡的黏附[2]。狒狒子宮內(nèi)膜中，轉(zhuǎn)錄因子FKHR和HOXA10共同作用導(dǎo)致胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1（insulin-like growth factor binding protein-1，IGFBP-1）表達(dá)。IGFBP-1是蛻膜化細(xì)胞的一個(gè)主要產(chǎn)物，并在蛻膜化和滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入的交互作用中起關(guān)鍵作用[3～4]。HOXA10基因的蛋白產(chǎn)物可直接調(diào)控子宮內(nèi)膜接受性的標(biāo)志分子——整合素β3的表達(dá)，當(dāng)HOXA10表達(dá)降低時(shí)，整合素β3 mRNA表達(dá)也隨之降低[5]。HOXA10可能通過(guò)調(diào)控整合素β3、IGFBP-1等基因從而影響子宮內(nèi)膜接受態(tài)的建立。

HOXA11對(duì)建立子宮接受態(tài)及促進(jìn)胚泡的著床是非常重要的。Gendron等[6]用原位雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)，妊娠第4天的小鼠子宮內(nèi)HOXA11出現(xiàn)峰值；胚泡植入后（妊娠第5～8天），內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞仍有持續(xù)表達(dá)。HOXA11敲除的小鼠能正常排卵和受精，受精卵也可正常發(fā)育成胚泡，但胚泡不能植入子宮。HOXA11基因敲除的小鼠子宮發(fā)育不全，白血病抑制因子（leuckemia inbibitory factor，LIF）不表達(dá)，幾乎無(wú)腺體，著床和蛻膜化有缺陷[7]。HOXA11可能通過(guò)影響LIF等著床相關(guān)基因的表達(dá)，改變子宮妊娠環(huán)境，進(jìn)一步影響胚胎著床。在人類(lèi)胚胎的著床過(guò)程中，HOXA10和HOXA11 mRNA的峰值出現(xiàn)與子宮內(nèi)膜接受態(tài)窗口一致，這種分布及其作用與小鼠相似。在前三個(gè)月中，HOXA10和HOXA11持續(xù)在蛻膜化區(qū)表達(dá)，但是在妊娠三個(gè)月后，沒(méi)有檢測(cè)到HOXA11的表達(dá)[8]。

大多數(shù)Hmx3異常的雌性小鼠具有生殖缺陷。Hmx3在妊娠子宮的肌層中呈基礎(chǔ)性表達(dá)。Hmx3（－/－）的雌鼠可以受精，并且胚胎經(jīng)歷正常的著床前發(fā)育，但不能著床，隨后死亡，然而胚胎可在野生型假孕的雌鼠子宮內(nèi)成功著床。Hmx3（－/－）小鼠，88%不孕，原因是沒(méi)有著床位點(diǎn)或者蛻膜腫脹。Hmx3（－/－）小鼠的子宮組織外觀正常，但包括Wnt（wingless-related MMTV integration site）基因在內(nèi)的著床標(biāo)志分子的表達(dá)，與野生型鼠相比在著床過(guò)程中有所不同：Wnta5不是在宮腔上皮激活而異位于間質(zhì)，Wnt7a和Wnt4在子宮肌層和腺上皮不再被激活，LIF仍然維持低水平表達(dá)。即使是妊娠期，LIF在腺上皮或其他子宮組織的表達(dá)也不再增加[9]。Hmx3可能通過(guò)影響LIF等著床級(jí)聯(lián)基因的表達(dá)來(lái)發(fā)揮作用。

1.2 核受體超家族

核受體是一類(lèi)能與順式作用元件結(jié)合的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子超家族，需要通過(guò)配體的作用才能激活，主要調(diào)控發(fā)育、細(xì)胞分化、生殖等相關(guān)基因的表達(dá)。其中孕酮受體（progesterone receptor，PR）、雌激素受體α（estrogen receptor α，ERα）、雌激素受體β（estrogen receptor β，ERβ）與胚胎的著床緊密相關(guān)。

PR包括PR-A和PR-B兩個(gè)亞型，是由同一基因的不同轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)編碼產(chǎn)生的。PR在胚胎著床過(guò)程中表達(dá)變化明顯，在小鼠早期妊娠第1～2天，只在子宮上皮細(xì)胞中低表達(dá)；第3～4天表達(dá)部位擴(kuò)展到基質(zhì)細(xì)胞中；第5天胚泡著床時(shí)，PR僅在著床位點(diǎn)下的基質(zhì)中表達(dá)；第6～8天在蛻膜化細(xì)胞中表達(dá)。單獨(dú)敲除PR-A基因（較短的）的小鼠，由于不能發(fā)生蛻膜反應(yīng)而導(dǎo)致著床失敗，并存在卵巢功能障礙。單獨(dú)敲除PR-B（較長(zhǎng)的），小鼠體內(nèi)與妊娠有關(guān)的腺體發(fā)育異常。同時(shí)缺失PR-A和PR-B兩種基因的PR（－/－）鼠出現(xiàn)了很多生殖上的缺陷，包括排卵作用受損、子宮增生、缺少蛻膜化[10]。PR需要SRC家族成員及FK506結(jié)合蛋白（FK506-binding protein，F(xiàn)kbp52）的輔助，才能更好的調(diào)控下游基因的轉(zhuǎn)錄，體外Fkbp52能上調(diào)PR的活性。在小鼠妊娠早期，F(xiàn)kbp52的表達(dá)情況也與PR相似，F(xiàn)kbp52基因敲除的小鼠，PR的轉(zhuǎn)錄活性下降，兩性調(diào)節(jié)蛋白、組氨酸脫羧酶和Ihh（Indian hedgehog）等一些受孕酮調(diào)節(jié)的基因表達(dá)減弱[7]。

雌激素受體存在兩個(gè)主要的亞型：ERa和ERβ[11]。它們既可以通過(guò)經(jīng)典的ERE途徑，也可通過(guò)非經(jīng)典途徑與其他轉(zhuǎn)錄因子〔如轉(zhuǎn)錄活化蛋白-1（activatorprotein-1，AP-1）、特異性蛋白1（specificity protein 1，Sp1）、核因子kβ（Nuclear factor-kappa β，NF-κβ）等〕相互作用，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄[12]。小鼠早期妊娠第1～2天，ERa mRNA在子宮腔上皮和腺上皮表達(dá)；第3～4天于基質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)；第5天，于腔上皮和腺上皮中高表達(dá)，著床點(diǎn)下面的基質(zhì)中表達(dá)下降；第6～8天，在次級(jí)蛻膜和系膜側(cè)的基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)[13]。ERa（－/－）的小鼠由于卵巢或子宮發(fā)育不全而不育。對(duì)ERa（－/－）小鼠子宮注油處理，可誘導(dǎo)產(chǎn)生蛻膜化反應(yīng)中涉及的基因和信號(hào)通路，如PR、HOXA10、環(huán)氧合酶2（cyclooxygenase2，COX 2）和LIF。通常，PR、HOXA10、COX2或LIF基因改變的小鼠缺少蛻膜化反應(yīng)。人為處理蛻膜化后，ERa（－/－）鼠與野生型鼠相比，PR和HOXA10 mRNA水平?jīng)]改變，PR蛋白在基質(zhì)中被誘導(dǎo)；LIF表達(dá)增加；COX2蛋白和mRNA表達(dá)量增加。ERa（－/－）鼠不能夠起始并支持著床，或許更多的是由于粘附反應(yīng)的失敗[14]。ERa在圍著床期很可能通過(guò)調(diào)控參與控制粘附反應(yīng)基因的表達(dá)而影響胚胎著床，但具體的機(jī)制還不清楚。ERβ mRNA在小鼠早期妊娠子宮中幾乎檢測(cè)不到。ERβ基因敲除后子宮功能正常，仍可以接受胚泡著床[11]。所以在胚胎著床過(guò)程中ERa發(fā)揮主要作用。

2 著床期及著床后子宮高表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子的作用

2.1 STAT家族

STAT家族至少有6種不同的STAT。它們廣泛表達(dá)于不同類(lèi)型的細(xì)胞和組織中，在調(diào)節(jié)發(fā)育、分化、增殖和細(xì)胞凋亡等生物學(xué)功能方面起著重要作用。目前發(fā)現(xiàn)信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）在調(diào)控子宮內(nèi)膜細(xì)胞蛻膜化及胚胎植入方面發(fā)揮著重要作用。

在小鼠早期妊娠第4天夜里，STAT3僅于子宮腔上皮發(fā)生較強(qiáng)的磷酸化，而同期的假孕小鼠子宮中檢測(cè)不到磷酸化；第5天著床位點(diǎn)的基質(zhì)和胚泡周?chē)那簧掀ぐl(fā)生較強(qiáng)的磷酸化，非著床位點(diǎn)僅有基礎(chǔ)水平的磷酸化[15]。STAT3通過(guò)很多信號(hào)通路對(duì)胚胎著床過(guò)程產(chǎn)生影響。STAT3可以通過(guò)JAK/STAT途徑參與子宮內(nèi)膜容受性的建立和胚胎的植入[16]。胚胎植入子宮內(nèi)膜時(shí)需要金屬蛋白酶參與蛻膜化過(guò)程，調(diào)控金屬蛋白酶的組織抑制因子含有能被STAT3識(shí)別的啟動(dòng)子[17]。STAT3還可能通過(guò)調(diào)控金屬蛋白酶組織抑制因子的表達(dá)來(lái)影響子宮內(nèi)膜基質(zhì)的重塑，從而參與子宮接受態(tài)的建立。

2.2 鋅指轉(zhuǎn)錄因子家族

基本轉(zhuǎn)錄元件結(jié)合蛋白(basic transcription element-binding protein，BTEB)屬于Krüppel樣轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一，是參與真核細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的鋅指蛋白，主要通過(guò)羧基末端鋅指結(jié)構(gòu)，與靶基因啟動(dòng)子區(qū)的GC或GT/CACC box結(jié)合，從而調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄。Snail家族成員編碼具有鋅指結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子，它們?cè)谂咛ブ病⑴咛グl(fā)生、腫瘤發(fā)生、細(xì)胞命運(yùn)決定、細(xì)胞周期調(diào)控等生理或病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

基本轉(zhuǎn)錄元件結(jié)合蛋白-1(basic transcription element-binding protein-1，BTEB-1)在早期妊娠子宮中與孕酮受體共表達(dá)。通過(guò)對(duì)野生型和BTEB1（－/－）妊娠第1～6天小鼠子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖(BrdU標(biāo)記)、細(xì)胞凋亡(TUNEL)及PR表達(dá)(免疫組化)的檢測(cè)，Michael等[18]發(fā)現(xiàn)BTEB1（－/－）鼠腔上皮BrdU標(biāo)記的PR細(xì)胞數(shù)目的百分比在第4天出現(xiàn)高峰(野生型在第3天)，腺上皮則與野生型一樣在第3天出現(xiàn)高峰但會(huì)多持續(xù)一天。野生型BrdU標(biāo)記的PR細(xì)胞數(shù)目百分比在第3天出現(xiàn)高峰，這對(duì)于維持到第5天的高水平是非常必要的，但BTEB1（－/－）的峰值卻出現(xiàn)在第4天。另外，野生型小鼠PR陽(yáng)性的基質(zhì)細(xì)胞數(shù)目與腔上皮增殖的數(shù)目負(fù)相關(guān)，而B(niǎo)TEB1（－/－）小鼠見(jiàn)栓前三天沒(méi)有檢測(cè)到這種現(xiàn)象。Michael等認(rèn)為這些變化導(dǎo)致準(zhǔn)備著床的胚胎和子宮內(nèi)膜發(fā)育不同步，從而支持了BTEB1（－/－）鼠不育的觀點(diǎn)，并認(rèn)為BTEB1通過(guò)調(diào)節(jié)孕酮受體轉(zhuǎn)錄活性，參與由孕酮受體調(diào)控的腔上皮的增殖，這對(duì)創(chuàng)建成功著床的子宮接受態(tài)是非常重要的。

Snail在小鼠早期妊娠第1～4天子宮中表達(dá)水平很低；第5天，在著床胚胎周?chē)幕|(zhì)細(xì)胞中瞬時(shí)強(qiáng)表達(dá)，非著床位點(diǎn)則檢測(cè)不到[19]，假孕的小鼠子宮中檢測(cè)不到其表達(dá)。當(dāng)胚胎處于休眠狀態(tài)時(shí)，無(wú)Snail表達(dá)，用雌激素處理啟動(dòng)胚胎著床后，檢測(cè)到Snail的特異表達(dá)。Vega等[20]認(rèn)為Snail通過(guò)抑制Cyclin D2的轉(zhuǎn)錄來(lái)阻斷細(xì)胞周期而抵抗細(xì)胞死亡，因?yàn)镃yclin D2基因啟動(dòng)子包含兩個(gè)Snail結(jié)合的E-box，而且該區(qū)域在小鼠、人、大鼠上是保守的。另外，Herfs等[21]證明Snail基因能夠抑制緊密連接的相關(guān)蛋白的表達(dá)，因此，在胚胎著床位點(diǎn)處表達(dá)的Snail，不僅可防止該處的細(xì)胞發(fā)生死亡，還可阻止在該處形成緊密連接，從而有利于胚胎穿過(guò)內(nèi)膜，與血管建立聯(lián)系。

Slug是Snail鋅指轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一。杜芳等[22]通過(guò)RT-PCR和免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，Slug在小鼠早期妊娠第1～3天的上皮和基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)逐漸增加；第4天達(dá)到高峰；第5天表達(dá)開(kāi)始下降；第6～7天弱表達(dá)。高表達(dá)的Slug與E-鈣黏蛋白啟動(dòng)子近端的E-box相互作用，從而抑制E-鈣黏蛋白的表達(dá)，這有利于上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增加滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲能力，也利于子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞獲得接受性[23]。E-鈣黏蛋白的抑制也會(huì)使細(xì)胞連接復(fù)合體減少，從而影響細(xì)胞間的粘連和信號(hào)的傳導(dǎo)，所以杜芳等認(rèn)為Slug的表達(dá)利于胚泡對(duì)母體子宮內(nèi)膜的侵入。

2.3 E26轉(zhuǎn)化特異性家族轉(zhuǎn)錄因子

ETS轉(zhuǎn)錄因子在腫瘤的侵入轉(zhuǎn)移和血管生成過(guò)程中發(fā)揮重要作用，其亞家族PEA3調(diào)節(jié)很多與生殖功能相關(guān)的基因，如COX2和蛋白酶等。PEA3成員ERM、ER81、PEA3在第4～5天的小鼠圍著床期子宮內(nèi)表達(dá)水平較高，且ERM在妊娠第4天的上皮和基質(zhì)中高表達(dá)、第5天的基質(zhì)和子宮腺體上高表達(dá)；ER81和PEA3在第1、4、5天低表達(dá)，幾乎檢測(cè)不到；第8天，ERM和PEA3主要在胚胎上表達(dá)，母體蛻膜處低水平表達(dá)，ER81在子宮系膜蛻膜的血管床高表達(dá)。Koo等[24]認(rèn)為ERM涉及到早期著床事件，ER81涉及母體后來(lái)的胎盤(pán)脈管系統(tǒng)的形成，PEA3與早期胚胎形態(tài)發(fā)生有關(guān)。PEA3在許多腫瘤細(xì)胞中調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子[25]、表皮生長(zhǎng)因子[26]等基因的表達(dá)，但在胚胎著床過(guò)程中的調(diào)控機(jī)制仍不清楚。

2.4 其他的轉(zhuǎn)錄因子

過(guò)氧化物酶體增殖因子活化受體δ(peroxisome proliferator activated receptorδ，PPARδ)參與胚胎著床過(guò)程。PPARδ在小鼠早期妊娠的第1～4天表達(dá)水平極低，第5天僅在著床胚泡周?chē)幕|(zhì)中表達(dá)，假孕小鼠第5天子宮中則沒(méi)有相應(yīng)的表達(dá)。大鼠中，PPARδ僅在妊娠第6天子宮的胚胎著床位點(diǎn)表達(dá)[27]。通過(guò)觀察野生型和PPARδ（－/－）小鼠的著床情況，發(fā)現(xiàn)在PPARδ（－/－）的雌鼠中發(fā)生了延遲著床。胚泡轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)證明，母體的PPARδ對(duì)于正常著床至關(guān)重要。胚胎著床過(guò)程中發(fā)揮重要作用的前列腺環(huán)素就是通過(guò)激活PPARδ而影響胚胎著床的[28]。小鼠早期妊娠子宮中，COX2呈現(xiàn)出時(shí)空特異性的表達(dá)，特別是在第5天的子宮著床位點(diǎn)周?chē)幕|(zhì)細(xì)胞中表達(dá)[29]。有研究發(fā)現(xiàn)，人的肝癌細(xì)胞中，PPARδ的激活增加了COX2啟動(dòng)子的活性，導(dǎo)致COX2的表達(dá)及細(xì)胞的增殖。但胚胎著床過(guò)程中，PPARδ與COX2的相互作用未見(jiàn)報(bào)道。盡管母體子宮PPARδ對(duì)于正常著床和蛻膜化是非常必要的，但是胚胎源的PPARδ也非常重要，它主要通過(guò)與AKT及LIF-STAT3信號(hào)通路相互作用，從而促進(jìn)胎盤(pán)形成過(guò)程中胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞的分化[27]。

溶血磷脂酸受體3（lysophosphatidic acid receptor3，LPA3）在小鼠圍著床期子宮內(nèi)膜存在表達(dá)變化。免疫組化法、RT-PCR、Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示：LPA3在妊娠第1～6天的子宮內(nèi)膜組織均有表達(dá)；第3天表達(dá)開(kāi)始增強(qiáng)；第4天最強(qiáng)；第5天和第6天驟然下降[30]。小鼠胚胎著床間距和時(shí)間是由LPA3調(diào)節(jié)的溶血磷脂酸信號(hào)通路調(diào)控的。LPA3敲除的小鼠著床前子宮內(nèi)COX2表達(dá)下降，進(jìn)而導(dǎo)致前列腺素E2和I2水平減少，當(dāng)外源性的前列腺素E2和I2的類(lèi)似物注射到LPA3敲除的雌鼠內(nèi)可以補(bǔ)救延遲著床，但是不能補(bǔ)救胚胎著床間距[31]?？梢?jiàn)LPA3可以調(diào)控COX2等相關(guān)基因的表達(dá)而影響胚胎著床，同時(shí)受雌、孕激素的調(diào)節(jié)[32]。

我們將前面提到的在圍著床期對(duì)胚胎著床發(fā)揮重要作用的轉(zhuǎn)錄因子總結(jié)于表1中。

表1 部分在圍著床期子宮對(duì)胚胎著床發(fā)揮重要作用的轉(zhuǎn)錄因子Table 1A partial list of transcription factors found to be critical for uterine function and implantation

3 胚胎表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子的作用

胚胎上表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子在著床前后發(fā)揮著重要作用。許多與發(fā)育相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子通過(guò)影響胚胎的發(fā)育影響著床。轉(zhuǎn)錄因子敲除的小鼠模型表明：尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子2(caudal relatedhomeodomain transcription2，CDX2)、TEA域家族成員4(TEA domain family member4，TEAD4)、熱休克蛋白轉(zhuǎn)錄因子1(heat shock transcription factor 1，HSF1)和HOXA10等基因的敲除或改變，雖然并沒(méi)有影響雌鼠的排卵和受精，但著床前的胚胎由于發(fā)育失敗而致死[33,34]；陰陽(yáng)因子(Yin Yang-1，YY1)、Kruppel樣因子6(Krüippel-like factor 6，KLF6)基因的敲除或改變，致使胚胎雖可以著床，但著床后不久胚胎死亡[35,36]。這說(shuō)明胚胎表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子對(duì)于胚胎的正常發(fā)育及著床是必不可少的。還有很多與胚胎發(fā)育相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，在此不再贅述。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

胚胎著床是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。許多轉(zhuǎn)錄因子在早期妊娠過(guò)程中的表達(dá)發(fā)生改變并調(diào)控靶基因表達(dá)：從而在圍著床期發(fā)揮重要作用，一些轉(zhuǎn)錄因子的敲除或抑制會(huì)影響胚胎著床。隨著基因剔除、基因芯片、蛋白質(zhì)芯片、RNA干涉等技術(shù)的迅速發(fā)展，以及信號(hào)傳遞途徑研究的深入，鑒定胚胎著床過(guò)程中特異性表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子成為可能，從而使人們能更加深入地了解胚胎著床過(guò)程中的分子調(diào)控機(jī)制，進(jìn)而為與胚胎著床類(lèi)似的腫瘤發(fā)生機(jī)制提供參考，為研制新型避孕藥物及腫瘤治療藥物提供理論依據(jù)。

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Abstract：Embryoimplantationisacomplexphysiologicalprocess,inwhichthereciprocalinteraction betweenanimplantationcompetentblastocystandreceptiveuterusmustbeachieved.Duringperiimplantation,maternal or embryonic transcription factors are spatio-temporal expressed.One transcription factor can control multiple target genes,and one gene can be controled by many transcription factors also, which forms a complex network of regulation.The role of transcription factors in peri-implantation were reviewed in this paper.

Key Words：Embryo implantation;Transcription factor;Decidualization;Receptivity

Transcription Factors in Mammalian Peri-Implantation

ZHANG Liying1,WANG Lianbang1,FENG Xuhui2,SHAN Chunhua1

1.Laboratory of Development Biology,Northeast Forestry University,Haerbin 150040,China；
2.College of Life Science,Xiamen University,Xiamen 361005,China

Q492，R321.3

2009-11-22；接受日期：2010-01-03

東北林業(yè)大學(xué)引進(jìn)人才項(xiàng)目

單春華，電話：(0451)82191784，E-mail：chhshan@sina.com

This work was supported by The project of introducing talents from northeast forestry university

Received:Nov 22,2009Accepted:Jan 3,2010

Corresponding author:SHAN Chunhua,Tel:+86(451)82191784,E-mail:chhshan@sina.com