458000 河南鶴壁市傳染病醫(yī)院 侯瑞芳 牛衛(wèi)理 趙明志

458030 鶴壁市武警支隊醫(yī)院 李長良

由于我國結(jié)核病發(fā)病率較高，抗癆藥所致肝損傷很常見，近年來，抗癆藥所致肝損傷已位居藥源性肝損傷的首位，也是結(jié)核病人停止化療最常見的原因之一[1]。2006-07—2009-10河南省鶴壁市傳染病醫(yī)院應(yīng)用凱西萊治療抗癆藥所致肝損害48例，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例均為住院患者，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病分會《肺結(jié)核診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)[2]，將患者隨機分為兩組，硫普羅寧組(觀察組)48例，對照組36例。肝損害符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①有應(yīng)用抗結(jié)核藥物史。②既往無肝炎及肝硬化病史。③治療前肝功能正常。④抗結(jié)核藥物治療后出現(xiàn)消化道癥狀，如惡心、食欲不振、乏力、黃疸等。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，血清天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)或血清總膽紅素 (TBIL)大于正常值上限

(

ULN)2倍。⑤除外其他原因引起的急性肝損害。

1.2 治療方法 兩組均停用抗結(jié)核藥，給予強力寧、肝泰樂、能量合劑等保肝藥物，觀察組加用凱西萊(河南新誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，1次/d。4周為一療程，治療期間每周復(fù)查肝功能。

1.3 療效評定 凡在2周內(nèi)癥狀消失，肝功能正常為顯效；4周內(nèi)癥狀消失，肝功能正常者為有效；4周內(nèi)仍不正常者視為無效。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能比較 兩組治療前后血清ALT、AST、TBIL有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為83.3%，對照組總有效率為47.2%，經(jīng)Ridit分析觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組2例患者出現(xiàn)心慌、面部潮紅現(xiàn)象，減慢滴速后均好轉(zhuǎn)。

表1 兩組治療前后肝功能變化比較 (±s)

表1 兩組治療前后肝功能變化比較 (±s)

注：治療前后血清ALT、AST、TBIL變化比較，P＜0.05

治療后ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)觀察組 48 173±45 126±26 87±33 46±15 50±18 21±6對照組 36 158±22 120±23 65±40 76±13 89±16 41±17 t 9.612 12.861 7.575組別 n 治療前

表2 兩組臨床療效對比(n，%)

3 討論

我國是結(jié)核病發(fā)病率較高的國家之一，短程化療是現(xiàn)代結(jié)核病控制策略的核心技術(shù)[3]?？菇Y(jié)核藥物所致肝損害發(fā)生率與化療方案所含藥物種類有關(guān)。異煙肼、利福平、吡嗪酰胺聯(lián)用較異煙肼或異煙肼+利福平為主方案的肝損害發(fā)生率高，程度重[4]，甚至出現(xiàn)致命的急性肝壞死及肝功能衰竭。但這3種藥物是WHO推薦的肺結(jié)核短程化療的基本藥物，停用可增強結(jié)核桿菌的耐藥性，導(dǎo)致病情擴散，影響結(jié)核病的正規(guī)治療，不停藥又使肝損害進一步加重[5]。抗結(jié)核藥物致藥物性肝損害機制主要為內(nèi)源性肝毒性和特異質(zhì)反應(yīng)，主要表現(xiàn)為肝細胞變性、壞死和肝內(nèi)淤積膽癥，它們通過藥物或其代謝產(chǎn)物的肝細胞毒性直接造成肝細胞壞死、脂肪變性或阻斷肝細胞的某項重要代謝途徑或膽汁排泄功能，從而間接引起肝細胞的損傷和膽汁排泄障礙[6]。

凱西萊(硫普羅寧)為含巰基的甘氨酸衍生物，能夠降低肝細胞線粒體ATP酶的活性，升高肝細胞內(nèi)ATP含量，改善肝細胞內(nèi)谷胱甘肽的濃度；抑制肝細胞線粒體過氧化脂質(zhì)體的形成，保護肝細胞膜，能迅速消退黃疸降低血清AST、ALT水平，是國內(nèi)目前常用的肝功能改善劑和代謝解毒劑[7]。本組資料顯示，在停用抗癆藥的同時，給予凱西萊治療，總有效率達83.3%，起到了改善肝臟功能的作用。2例患者出現(xiàn)心慌、面部潮紅現(xiàn)象，為滴速過快所致，減慢滴速后均好轉(zhuǎn)。但本研究僅限于輕、中度肝損害患者，對重度肝損害患者應(yīng)謹慎對待。

[1]程書權(quán).抗結(jié)核藥物致肝損害172例臨床分析[J].中華肝臟病雜志，2004，12(9)：571-572.

[2]中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病分會.肺結(jié)核診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24(2)：70-74.

[3]衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局.中國結(jié)核病防治規(guī)劃實施工作指南(2008版)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：20.

[4]Steele MA，Burk RF，DesPrez RM..Toxic hepatitis with isoniazid and rifampin.A meta-analysis.[J].Chest，1991，99(2)：465-471.

[5]劉俊杰，周成運，王良超.谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物所致肝損害53例分析[J].肝臟，2004，9(4)：282-283.

[6]楊桂深，李桂仙.抗結(jié)核藥物致藥物性肝損害100例臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2010，21(11)：75-76.

[7]周全勝，徐禮通，閆海英.凱西萊針劑治療病毒性肝炎雙重感染27例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2003，13(5)：306-307.