孫仁山,伍津津,吳先林,趙莉蓉,李文維,楊濤,唐書謙,李鳳,鄭小莉,李靖

(第三軍醫(yī)大學(xué)野戰(zhàn)外科研究所大坪醫(yī)院皮膚科,重慶 400042)

慢性蕁麻疹是皮膚科常見疾病之一,雖然不威脅生命,但其帶來的痛苦和煩惱及對(duì)工作和社會(huì)生活造成極大影響。病因不明慢性蕁麻疹被稱為“慢性特發(fā)性蕁麻疹”(chronic idiopathic urticaria,CIU),采用抗組胺藥物等常規(guī)的抗過敏治療往往不能奏效。近年來大量研究表明,約1/3的CIU患者血清中存在抗高親合力的IgE受體α鏈(FcεRIα)的自身抗體或抗IgE自身抗體,可與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合,通過誘導(dǎo)組胺釋放而導(dǎo)致蕁麻疹的發(fā)生。該類蕁麻疹的發(fā)生以自身免疫為基礎(chǔ),本文就相關(guān)研究進(jìn)展做一綜述。

1 慢性蕁麻疹的自身免疫性質(zhì)

大約在30%～50%CIU患者外周血中發(fā)現(xiàn)功能性抗FcεRI或抗IgE自身抗體。這類患者HLADR等位基因頻次增多,這種現(xiàn)象是自身免疫性疾病的特征。研究表明,抗FcεRI或抗IgE自身抗體具有致病性：對(duì)健康人注射抗FcεRI或抗IgE自身抗體時(shí),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞會(huì)釋放組胺抗體,皮膚上會(huì)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán);自身抗體的血漿水平與疾病活動(dòng)性有密切的聯(lián)系;清除自身抗體可以緩解癥狀[1-4];對(duì)該抗體進(jìn)行部分純化,可以在IgG1和IgG3的成分中發(fā)現(xiàn)抗體[5]。而出現(xiàn)抗甲狀腺抗體、呈斑點(diǎn)圖案的抗核抗體等也是自身免疫現(xiàn)象的一種。定義自身免疫性疾病的標(biāo)準(zhǔn)除上述情況外,還要求在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上能夠復(fù)制疾病[5]。但目前尚未見有關(guān)采用抗FcεRI自身抗體的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。

眾所周知,這些針對(duì)受體的自身抗體可導(dǎo)致疾病,包括重癥肌無力(針對(duì)乙酰膽堿受體受體)和胰島素抵抗型糖尿病(針對(duì)胰島素受體)等[5-6]?？赡苁且?yàn)槭荏w的活性受到阻礙或已經(jīng)退化。由于自身免疫性蕁麻疹受體有特殊的自身抗體,受體的活性不太常見;故可將其歸入到格雷夫斯病類(針對(duì)甲狀腺刺激激素受體的自身抗體),把它作為一個(gè)例子來說明這種不常見的、受體介導(dǎo)的細(xì)胞活性自體免疫的現(xiàn)象。應(yīng)指出的是,幾乎每一種自身免疫性疾病都會(huì)討論到陽性抗體而并不是疾病本身。這可能是一些陽性嗜堿粒細(xì)胞組胺釋放的內(nèi)容出現(xiàn)在那些并沒有談到蕁麻疹的課題里的原因[4]。

2 慢性蕁麻疹的發(fā)病原因

慢性蕁麻疹患者可分為慢性自身免疫性蕁麻疹和CIU。前者具有帶或不帶抗甲狀腺球白、抗過氧化酶等抗甲狀腺抗體的自身免疫表征;而后者體內(nèi)沒有這種抗體,其誘因尚不明確。雖然慢性自身免疫性蕁麻疹患者癥狀較CIU患者嚴(yán)重,后者雖然炎癥細(xì)胞浸潤更多,但嗜酸性粒細(xì)胞更少。兩者只是細(xì)胞數(shù)量上的差異,其性質(zhì)基本相似。研究表明,慢性蕁麻疹病因主要考慮是焦慮、食物過敏、對(duì)食物添加劑的反應(yīng)、類過敏或隱匿性感染表征等有關(guān)的心理和生理反應(yīng)[7]。

食物過敏是公認(rèn)的引起急性蕁麻疹的原因,但食物成分在慢性蕁麻疹中的作用卻存在爭議。有研究認(rèn)為,食品的蛋白防腐劑和著色劑是慢性蕁麻疹的主要致病因素[8-10]。將食品添加劑視為慢性蕁麻疹的一個(gè)原因,最早由Juhlin在20世紀(jì)70年代提出,以后Doeglas,Supramanian和Warner等也提出相同觀點(diǎn)[10-11]。Mathew s[11]設(shè)計(jì)了一項(xiàng)包含安慰劑對(duì)照組的常規(guī)使用食品添加劑的單盲誘發(fā)試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)對(duì)一種食品添加劑有重復(fù)反應(yīng)的患者極其罕見。說明食物過敏與引起慢性蕁麻疹的關(guān)系并不大。類過敏是食物中化學(xué)成分而引起的慢性蕁麻疹。但目前并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的IgE依賴性過敏癥,也沒有發(fā)現(xiàn)其分子機(jī)制[12]。類過敏原包括人造食品色素、防腐劑和甜味劑、葡萄酒中的芳香族化合物、番茄、香料以及P-羥基酸、柑橘和橙油、水楊酸等酚類[13]。由飲食限制引起病情的緩解率從30%到90%不等;但在一項(xiàng)包含安慰劑對(duì)照組的雙盲誘發(fā)試驗(yàn)中,患者食用裝有這些物質(zhì)的膠囊后并沒有重現(xiàn)蕁麻疹[14,15]?？赡芤陨夏承╊愡^敏原使已經(jīng)存在的蕁麻疹病情加重。但如果以此認(rèn)為它們是一個(gè)主要病因,現(xiàn)有的證據(jù)并不能令人信服。橋本氏甲狀腺炎和少量格雷夫斯病中的甲狀腺功能顯示,它與慢性特發(fā)性蕁麻疹有正相關(guān)關(guān)系。在27%慢性蕁麻疹患者中發(fā)現(xiàn)抗甲狀腺自身抗體,19%的患者中發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常。然而,并沒有令人信服的證據(jù)證明對(duì)基本甲狀腺功能障礙的治療改變了并發(fā)癥蕁麻疹的病程。甲狀腺疾病與慢性蕁麻疹的機(jī)能失調(diào)中均發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)自身免疫性抗體,說明兩者之間的確有一定相關(guān)性,但卻沒有明確證據(jù)表明甲狀腺自身抗體是慢性蕁麻疹的致病因[13,16]。

研究發(fā)現(xiàn),世界上大多數(shù)地區(qū)高達(dá)50%的一般人群、至少30%的CIU患者感染了幽門螺旋桿菌[16]。說明幽門螺旋桿菌不是慢性蕁麻疹的直接原因,但它可能與自身免疫力有關(guān)。Burova等[17]研究發(fā)現(xiàn),幽門螺旋桿菌細(xì)胞膜多糖Lew is-x和Lewis-y的血型抗原其免疫原性,感染幽門螺旋桿菌就會(huì)形成自身抗體。自身抗體的形成系分子模擬,與空腸彎曲菌在格林巴利綜合征的作用類似。幽門螺桿菌誘導(dǎo)H LA-DR在胃上皮細(xì)胞表達(dá),使這些細(xì)胞起到抗原呈遞細(xì)胞的作用。說明幽門螺旋桿菌可能通過減少免疫耐受性,導(dǎo)致形成自身抗體,從而在慢性特發(fā)性蕁麻疹病因中起到間接的作用。

[1] H ide M,Francis D,Grattan C,et al.Au toantibodies against the high-affinity IgE receptor as a cause of histamine release in ch ronic urticaria[J].N Engl J Med,1993,328(22)：1599-1604.

[2] 孫仁山,冉新澤,程天民,等.人FcεRI膜外區(qū)α蛋白的表達(dá)及其自身抗體的檢測(cè)[J].科技導(dǎo)報(bào),2006,24(5)：59-61.

[3] Tong L,Balak rishnan G,Kochan J,et al.Assessment of autoimmunity in patients with chronic urticaria[J].J Allergy ClinImmunol,1997,99(4)：461-465.

[4] Kaplan A,Joseph K.Basophil secretion in chronic urticaria：autoantibody-dependent or not?[J].JA llergy Clin Immunol,2007,120(3)：729-730.

[5] Soundararajan S,K ikuchi Y,Joseph K,et al.Functional assessment of pathogenic IgG subclasses in chronic autoimmune urticaria[J].JA llergy Clin Immunol,2005;115(4)：815-821.

[6] Du Toit G,Prescott R,Lawrence P,et al.Au toantibodies to the high-affinity IgEreceptor in children with chronicurticaria[J].JAllergy Clin Immunol,2006,96(2)：341-344.

[7] Sabroe R,Fiebiger E,Francis D,et al.C lassification of anti-FcepsilonR I and anti-Ig Eautoan tibodies in chronic idiopathic u rticaria and correlation with disease severity[J].J Allergy Clin Immunol,2002,110(3)：492-499.

[8] Michaelsson G,Juhlin L.Urticaria induced by preservatives and dye additives in food and drugs[J].Brit J Dermatol,1973,88(6)：525-532.

[9] Doeglas H.Reactions to aspirin and food additives in patients with chronic urticaria,including the physical urticarias[J].Br JDermatol,1975,93(2)：135-144.

[10] Supramaniam G,Warner J.Artificial food additive intolerance in patients with angio-oedema and urticaria[J].Lancet,1986,2(8512)：907-909.

[11] Mathew s K.Urticaria and angioedema[J].J Allergy Clin Immunol,1983,72(1)：1-14.

[12] Young E.Prevelence of intolerance to food additives[J].Environ Toxicol Pharmacol,1997,4(1)：111-114.

[13] Zuberbier T,Pfrommer C,Spech t K,et al.A romatic components of food asnovel eliciting factors of pseudoallergic reactions in chronic urticaria[J].JA llergy Clin Immunol,2002,109(2)：343-348.

[14] Guerra L,Rogkakou A,Massacane P,et al.Role of contact sensitization in chronic urticaria[J].J Am Acad Dermatol,2007,56(1)：88-90.

[15] Di Lorenzo G,Pacor M,Mansueto P,et al.Food-additive-induced urticaria：a survey of 838 patients with recurrent chronic idiopathic urticaria[J].Int Arch Allergy Immunol,2005,138(3)：235-242.

[16] Greaves MW.Pathophysiology of chronic urticaria.Int A rch A llergy Immunol,2002,127(1)：3-9.

[17] Burova G,Mallet A,Greaves M.Is Helicobacter pylori a cause of chronic urticaria[J].Br J Dermatol,1998,139(Suppl 1)：42.