蔡和平，王 卓，黃 瑾，徐慧欣，楊 黎（第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部，上海市 200433）

據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全世界因癌癥死亡的人數(shù)達(dá)600萬(wàn)，占總死亡人數(shù)的12%；在我國(guó)，腫瘤死亡率在主要疾病排名中列居第2位，死亡率為8.58萬(wàn)/10萬(wàn)，占死亡總?cè)藬?shù)的21.58%，腫瘤已成為我國(guó)高死亡的病種之一[1]。抗腫瘤藥雖不斷問(wèn)世，但是絕大多數(shù)抗腫瘤藥在抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常組織、器官不可避免地產(chǎn)生損害或毒性作用，給患者帶來(lái)痛苦，甚至導(dǎo)致死亡。我院2004～2009年藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告資料顯示，抗腫瘤藥造成ADR的發(fā)生率均居前3位。為此，本文通過(guò)對(duì)上述6年所收集的108例抗腫瘤藥致ADR報(bào)告深入分析，探討臨床藥師對(duì)此類藥物使用者進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)的要點(diǎn)和重要性。

表1 抗腫瘤藥致ADR年度類別分布位次、例數(shù)及構(gòu)成比Tab 1 Distribution position，case number of antineoplastics-inducedADR and their constituent ratio

1 資料來(lái)源與方法

對(duì)我院2004～2009年上報(bào)的108例抗腫瘤藥致ADR報(bào)告進(jìn)行分類頻數(shù)統(tǒng)計(jì)與分析評(píng)價(jià)。其中，抗腫瘤藥致ADR年度類別分布位次、例數(shù)及構(gòu)成比見(jiàn)表1。

表2 抗腫瘤藥致ADR發(fā)生的年齡與性別分布Tab 2 Distribution of patients’age and gender in ADR cases induced by antineoplastics

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

108例抗腫瘤藥致ADR報(bào)告中，男性病例居多，共66例，占61.11%；18～60歲所占比例最大，占59.26%，其中男性占多數(shù)，有39例，占36.11%?？鼓[瘤藥致ADR發(fā)生的年齡與性別分布見(jiàn)表2。

2.2 ADR發(fā)生時(shí)間

用藥當(dāng)日發(fā)生ADR 64例，占59.26%，男性39例，占60.94%，女性25例，占39.06%，其中在藥物滴注過(guò)程中發(fā)生ADR 32例，占50.00%。用藥后1 d出現(xiàn)ADR 13例，占12.04%；其他時(shí)間發(fā)生ADR的有31例，占28.70%。

2.3 致ADR發(fā)生的抗腫瘤藥類別、具體藥品及例數(shù)

致ADR發(fā)生的抗腫瘤藥類別、具體藥品及例數(shù)見(jiàn)表3。

表3 致ADR發(fā)生的抗腫瘤藥類別、具體藥品及例數(shù)Tab 3 Category and case number of antineoplastics inducingADR and drugs involved inADR

2.4 抗腫瘤藥致ADR發(fā)生的具體藥品、例數(shù)、構(gòu)成比、臨床表現(xiàn)及ADR出現(xiàn)時(shí)間

抗腫瘤藥致ADR發(fā)生的具體藥品、例數(shù)、構(gòu)成比、臨床表現(xiàn)及ADR出現(xiàn)時(shí)間見(jiàn)表4。

表4 抗腫瘤藥致ADR發(fā)生的具體藥品、例數(shù)、構(gòu)成比、臨床表現(xiàn)及ADR出現(xiàn)時(shí)間Tab 4 Specific drugs involved in ADR and case number，constituent ratio，clinical manifestation and occurrence time of ADR cases induced by antineoplastics

續(xù)表4

2.5 抗腫瘤藥致ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

抗腫瘤藥致ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表5（由于同一例ADR可累及多個(gè)器官或系統(tǒng)，故統(tǒng)計(jì)例數(shù)大于實(shí)際例數(shù)）。

表5 抗腫瘤藥致ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 5 Organs or systems involved in antineoplastics and clinical manifestations

3 討論[2，3]

3.1 重點(diǎn)關(guān)注腫瘤患者的用藥人群

從表2可以看出，男性的抗腫瘤藥ADR發(fā)生率較高，占61.11%，18～60歲的青中年發(fā)生率較多，占59.26%，而且其中男性居多。由“2.2”項(xiàng)可以看出，用藥當(dāng)日發(fā)生ADR中男性的發(fā)生率也較高，占60.94%。這表明男性和中青年腫瘤患者ADR發(fā)生率較高。

3.2 重點(diǎn)關(guān)注抗腫瘤藥致ADR發(fā)生時(shí)間

由“2.2”項(xiàng)可以看出，用藥當(dāng)日發(fā)生ADR比例最大，可見(jiàn)用藥當(dāng)日是出現(xiàn)ADR的高峰時(shí)間，其中用藥過(guò)程中發(fā)生ADR占50.00%，如抗腫瘤藥紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)，9例（100%）均發(fā)生在用藥過(guò)程中，而且?guī)缀醢l(fā)生在用藥后約10 min，所以在用上述抗腫瘤藥過(guò)程中及用藥后1 d臨床藥師均應(yīng)高度監(jiān)護(hù)。

3.3 重點(diǎn)關(guān)注的抗腫瘤藥

從表3可以看出，其它抗腫瘤藥及輔助治療藥ADR發(fā)生率最高，主要以鉑類比例最大；其次是抗代謝藥。從表4可以看出，發(fā)生ADR的抗腫瘤藥前5位分別為奧沙利鉑（12.96%）、甲氨蝶呤（11.11%）、紫杉醇（8.33%）、多西他賽（5.56%）、吉西他濱（5.56%）。這些抗腫瘤藥是臨床常用化療藥，其中奧沙利鉑常用于消化道腫瘤，甲氨蝶呤常用于白血病治療，紫杉醇、多西他賽、吉西他濱常用于肺癌的化療。消化道腫瘤、血液病與肺癌目前患病率較高，這些都是臨床藥師需關(guān)注的重點(diǎn)。

3.4 重點(diǎn)關(guān)注抗腫瘤藥致ADR累及器官或系統(tǒng)及表現(xiàn)

從表4可以看出，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)生率最高，主要的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、雙下肢麻木、無(wú)力等?？鼓[瘤藥進(jìn)入人體后易引起發(fā)熱，這可能與抗腫瘤藥激活內(nèi)源性致熱原，使其釋放進(jìn)入血液有關(guān)[2]；雙下肢無(wú)力、癱瘓主要是因2007年不合格（混入另一種抗腫瘤藥長(zhǎng)春新堿）的甲氨蝶呤導(dǎo)致的，該事件已受到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的重視和查處。其次為消化道癥狀，大多數(shù)抗腫瘤藥可刺激胃腸道黏膜上皮細(xì)胞，抑制其生長(zhǎng)，引起不同程度、不同類型的胃腸道反應(yīng)[2]。所以臨床藥師在臨床上對(duì)化療患者應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注患者用藥后的反應(yīng)及有無(wú)器官損害的早期癥狀。

3.5 臨床藥師在預(yù)防抗腫瘤藥致ADR中的重要性

絕大多數(shù)抗腫瘤藥在抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常組織、器官不可避免地產(chǎn)生損害或毒性作用。但是通過(guò)臨床藥師參與可以有針對(duì)性地預(yù)防抗腫瘤藥致ADR的發(fā)生，或是及時(shí)采取適當(dāng)措施減輕ADR造成的損害和影響。筆者作為呼吸科臨床藥師，曾在臨床觀察過(guò)1例紫杉醇引起過(guò)敏性反應(yīng)的病例，其在輸注過(guò)程中發(fā)生了嚴(yán)重的過(guò)敏性休克，因嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，臨床醫(yī)師給予及時(shí)搶救，患者才脫離危險(xiǎn)。筆者后檢索相關(guān)資料得知，紫杉醇注射液的過(guò)敏反應(yīng)是由于制劑賦形劑聚氧乙烯蓖麻油引起的，幾乎都發(fā)生于用藥后最初10 min內(nèi)。故在開(kāi)始用藥15 min內(nèi)，輸液速度應(yīng)控制在10～15滴·min－1并嚴(yán)密觀察，如無(wú)異常反應(yīng)再將輸液速度調(diào)至40～60滴·min－1，于3～4 h輸完，這樣可以減少過(guò)敏性反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)臨床藥師提醒并協(xié)助醫(yī)師在使用該藥前依據(jù)說(shuō)明書(shū)給予規(guī)范的預(yù)防藥物及處理方案。此后所在病區(qū)紫杉醇引發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)越來(lái)越少?？梢?jiàn)，臨床藥師有針對(duì)性地監(jiān)護(hù)使用特定抗腫瘤藥的患者，在預(yù)防ADR中可以起到有效的作用。

[1]劉世蓮.抗腫瘤相關(guān)藥物的不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)：臨床醫(yī)學(xué)學(xué)刊，2008，17（9）：5.

[2]Liu SL.Analysis of adverse drug reactions induced by anti-tumor relevant drug[J].Clinical Journal，2008，17（18）：5.

[3]李澤輝，王曉丹，李寶笙.95例抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物警戒，2008，5（2）：104.