黃 瑛，代翠婷，張虹云，李自霞（新疆伊犁哈薩克自治州奎屯醫(yī)院，奎屯市 833200）

支原體肺炎是兒科常見的呼吸道感染性疾病，傳統(tǒng)的治療方法是靜脈滴注大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素，但因其不良反應(yīng)（ADR）較多逐漸被阿奇霉素所取代。阿奇霉素以其療程短、易耐受、化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、抗菌力更強、血藥濃度高、體內(nèi)分布廣、半衰期長、ADR較少等優(yōu)點廣泛應(yīng)用于兒科。對于病情較重及口服困難的患兒來說，靜脈滴注阿奇霉素不失為一條良好的途徑。但阿奇霉素有大環(huán)內(nèi)酯類藥物共同的ADR——胃腸道不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)影響了阿奇霉素在患兒中的正常使用，甚至造成患兒難以忍受而終止治療。筆者對兒童靜脈滴注阿奇霉素后出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)與用藥時間關(guān)系進(jìn)行分析，找出靜脈滴注阿奇霉素的最佳時間，以期減輕患兒胃腸道不良反應(yīng)，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院門診2009年11月1日～2010年4月30日應(yīng)用阿奇霉素治療的患兒50例，其中男性28例，女性22例，年齡1～6歲，平均年齡3.5歲；均有不同程度的發(fā)熱、咳嗽、咳痰、胸痛，肺部可聞及干濕性音，X射線檢查顯示肺部體征顯著。將患兒隨機分為2組，試驗組和對照組各25例。2組患者在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。2組患兒治療前無肺外并發(fā)癥和肝臟疾病，排除飲食影響因素。經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，與每一位參與試驗的患兒家長進(jìn)行詳細(xì)說明，取得同意后，發(fā)放特殊治療同意書，醫(yī)患雙方簽字。

1.2 方法

2組患兒均采用阿奇霉素靜脈滴注治療：試驗組和對照組患兒分別于進(jìn)食2 h內(nèi)和2 h后將阿奇霉素10 mg·kg－1·d－1加入5%葡萄糖注射液中，緩慢靜脈滴注。治療期間，觀察2組患兒的一般情況及胃腸道反應(yīng)情況。為獲得準(zhǔn)確結(jié)果，2組均在應(yīng)用其它藥物前應(yīng)用阿奇霉素，排除聯(lián)合用藥后出現(xiàn)的癥狀淆混，避免藥物相關(guān)性影響。

1.3 判斷依據(jù)

根據(jù)國家衛(wèi)生部ADR監(jiān)測中心制定的判斷標(biāo)準(zhǔn)，對出現(xiàn)的胃腸道不良反應(yīng)作出評價。標(biāo)準(zhǔn)參照國家食品藥品監(jiān)督局（SFDA）的ADR分析標(biāo)準(zhǔn)，即：（1）開始用藥的時間與ADR出現(xiàn)的時間有無合理的先后關(guān)系；（2）所懷疑的ADR是否符合該藥品已知ADR的類型；（3）停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失；（4）再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)；（5）所懷疑的ADR是否可用并用藥的作用、患者的臨床癥狀或其他療法的影響來解釋。采用以上標(biāo)準(zhǔn)排除其他原因造成的胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將調(diào)查所得數(shù)據(jù)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計匯總和數(shù)據(jù)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組患兒胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生情況見表1。

表1 2組患兒胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）Tab 1 Comparison of gastrointestinal tractADR between 2 groups（n）

由表1可見，試驗組發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的輕、重程度顯著低于對照組（P＜0.05），發(fā)生率也低于對照組；對照組有2例患兒因不能耐受終止治療，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

阿奇霉素是新一代含氮的半合成15元環(huán)的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，不僅對呼吸道細(xì)菌、肺炎支原體等感染有效，而且對恙蟲病、傷寒等疾病亦有顯著療效[1]。阿奇霉素還具有糖皮質(zhì)激素樣抗炎作用，可用于喘息性疾病[2]。在兒科，對β-內(nèi)酰胺類抗菌素過敏，特別是支原體肺炎的患兒，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素是其首選藥物。然而，兒童又具有臟器功能發(fā)育不健全，腎臟排泄能力差，對藥物作用敏感性高，代謝與消除速度慢，ADR發(fā)生率高，臨床表現(xiàn)與成人不同的特點。靜脈滴注阿奇霉素只有分布、代謝和排泄，沒有吸收過程。其中，代謝需要微粒體酶系和非微粒體酶系的參與，而人體在饑餓狀態(tài)或營養(yǎng)不良的情況下，可使酶系中的肝細(xì)胞微粒體酶活性下降，藥物代謝速度減慢，極易引起不良反應(yīng)。其次，阿奇霉素50%以上的藥量以原型經(jīng)膽道排出[3]，4.5%給藥量以原型隨尿液排除。在人體中，分子量在300～500左右的藥物有較大的膽汁排泄率。阿奇霉素的分子量為847，本身排泄相對較慢，饑餓時，膽汁分泌減少，更不利于藥物中不良成分的排泄。再次，兒童的飲食結(jié)構(gòu)以流質(zhì)、半流質(zhì)為主，消化快，加上獨有的用藥特點等諸多因素導(dǎo)致了兒童比成人更容易發(fā)生胃腸道ADR，而且危害比成人更嚴(yán)重。筆者通過試驗得知，患兒在進(jìn)食2 h內(nèi)靜脈滴注阿奇霉素造成的胃腸道ADR較輕，且ADR發(fā)生率也低，此時間段，患兒處于溫飽狀態(tài)，進(jìn)入的流質(zhì)、半流質(zhì)飲食增加了腎臟的濾過和分泌，肝細(xì)胞微粒體酶活性正常，藥物代謝速度沒有受到影響，膽汁分泌也增多，排泄比空腹時加快，藥物中的不良成分在體內(nèi)滯留時間縮短，排出速度快，毒性減輕，所以ADR減少；2 h后靜脈滴注造成的胃腸道ADR較重且ADR發(fā)生率也高，此時，患兒體內(nèi)的食物大致排空，基本上又處于饑餓狀態(tài)，隨著上述不利因素增加，胃腸道ADR也相應(yīng)增多加重。

綜上所述，兒童靜脈滴注阿奇霉素治療是可行的，但要嚴(yán)格掌握用藥指征和使用方法，重視兒童合理使用阿奇霉素與胃腸道ADR之間的關(guān)系，加強監(jiān)測工作，制定合理的藥物治療方案，可有效減輕或避免患兒胃腸道ADR的發(fā)生，使其耐受治療，充分發(fā)揮藥物療效；同時，注意能夠口服用藥的絕不靜脈使用，如需靜脈滴注給藥則須正確選擇溶媒并掌握藥液濃度，建議護(hù)師適當(dāng)控制輸液滴注速度[4]，合理安排用藥時間，盡量減少胃腸道ADR的發(fā)生。在用藥過程中，密切觀察患兒用藥時和用藥后的反應(yīng)，如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的ADR，應(yīng)及時停藥，并采取相應(yīng)的搶救措施，以確?；純河盟幇踩?。

[1]徐鳳玲.注射用阿奇霉素致兒童不良反應(yīng)1997～2007年國內(nèi)文獻(xiàn)分析[J].中國藥房，2010，21（6）：540.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光主編.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：90.

[3]衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].第1版.重慶：重慶出版社，2009：141.

[4]徐洪華.我院226例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2010，21（2）：166.