王宇林

（浙江省衢州市人民醫(yī)院精神衛(wèi)生科，浙江 衢州 324000）

腦卒中后抑郁狀態(tài)患者常出現(xiàn)情緒低落，若不配合康復(fù)鍛煉和治療，將導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，影響肢體、神經(jīng)功能康復(fù)[1]。西酞普蘭為選擇性最高的5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，對抑郁癥療效良好[2-3]。但關(guān)于西酞普蘭對腦卒中后抑郁癥的療效及安全性的報道較少[4]。筆者對40例腦卒中后抑郁癥患者在常規(guī)治療和康復(fù)訓(xùn)練的同時口服西酞普蘭片，并與對照組進(jìn)行療效比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月到2008年9月在我院康復(fù)科住院治療的恢復(fù)期腦卒中患者80例，均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，其中男48例，女32例；年齡47～83歲，平均（62.4±9.2）歲；病程 3個月 ～2年，平均（6.2±0.7）月；頭顱 CT示腦梗死53例，腦出血27例；均伴有抑郁狀態(tài)，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分不低于17分，中度以上臨床神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）不低于13分；排除有意識障礙、失語、癡呆及既往有精神病史患者。將所有患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各40例。兩組患者的一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組予常規(guī)腦血管病治療和康復(fù)訓(xùn)練。治療組在此基礎(chǔ)上加用西酞普蘭20 mg，每日早飯后口服。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前及治療12周后，采用HAMD量表評定抑郁癥狀，以NIHSS評分評定神經(jīng)功能，以Barthel指數(shù)（BI）評定日常生活活動能力（ADL）；采用放射免疫法測定患者血漿P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)肽Y（NPY）和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）含量，試劑盒由深圳晶美公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1?？梢?，經(jīng)過12周治療后，治療組患者HAMD及NIHSS評分明顯下降，ADL評分明顯提高，而血漿SP和CRH含量明顯降低，NPY含量明顯升高。

表1 兩組患者治療前后各觀察指標(biāo)變化（）

表1 兩組患者治療前后各觀察指標(biāo)變化（）

注：與治療前比較，△P＜0.05，▲P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

指標(biāo)HAMD評分（分）NIHSS評分（分）ADL評分（分）血漿 SP（ng/L）血漿 NPY（ng/L）血漿 CRH（ng/L）治療組 對照組治療后23.1±3.915.7±4.159.4±10.547.5±10.5113.5±28.526.5±5.8治療前25.4±4.218.1±4.053.8±10.248.4±10.7104.2±27.827.5±5.6治療后13.2±2.6▲*10.2±3.5△*76.4±12.8△*31.8±7.6△*152.6±36.2△*17.3±4.5△*治療前26.2±5.017.2±3.555.4±9.850.9±12.4107.6±24.328.4±6.9

3 討論

腦卒中后抑郁的發(fā)病率為30% ～65%，主要表現(xiàn)為情緒低落、悲觀、厭世、煩躁、缺乏主動性以及全身疲勞等癥狀。它不僅給患者造成了軀體和精神上的痛苦，而且延緩了神經(jīng)功能缺損恢復(fù)的時間，并使勞動能力喪失，甚至增加腦血管病的死亡率[1]。因此，積極治療腦卒中的同時應(yīng)重視抑郁癥狀的早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)。

西酞普蘭能有效抑制神經(jīng)元攝取5-HT，提高腦內(nèi)5-HT功能，從而達(dá)到抗抑郁作用；與組胺、毒蕈堿受體的親和力較弱，甚至無親和力，故其不良反應(yīng)少且輕微，患者易于接受。西酞普蘭對內(nèi)源性和非內(nèi)源性抑郁的患者同樣有效，且不影響心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和血壓，不損害患者的認(rèn)知功能及精神活動，也不增強(qiáng)乙醇導(dǎo)致的抑郁作用；對血液、肝及腎等系統(tǒng)也不產(chǎn)生影響，特別適用于長期治療；還可通過阻斷5-HT的再攝取過程，促進(jìn)5-HT能突觸的傳遞功能，促進(jìn)脊髓運(yùn)動神經(jīng)元的功能，從而促進(jìn)腦損傷后的神經(jīng)功能恢復(fù)[2-3]。本研究結(jié)果顯示，西酞普蘭可有效地改善腦卒中后抑郁患者的抑郁情緒，并能改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力。

腦卒中后抑郁癥的病因目前仍不明確。SP、NPY和CRH是目前研究最多的3種神經(jīng)肽，其在抑郁癥的病理、生理機(jī)制中可能起重要作用[6-7]。SP是神經(jīng)激肽中含量最豐富的一種腦腸肽，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸系統(tǒng)，其受體神經(jīng)激肽1（NK1）主要分布于紋狀體、海馬、杏仁核、下丘腦、孤束核和藍(lán)斑。NK1受體拮抗劑有抗抑郁活性，NK1受體通路可能參與了情感障礙的病理生理過程[8]。NPY是一種含有36個氨基酸殘基的多肽，在腦內(nèi)分布廣泛，集中于杏仁核和海馬。在突觸前神經(jīng)末梢，NPY與腎上腺素（NE）遞質(zhì)有共存現(xiàn)象，且兩者和5-HT之間有相互調(diào)節(jié)作用，被認(rèn)為與情感培養(yǎng)和協(xié)作行為有密切關(guān)系[9]。CRH廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要位于下丘腦室旁核和杏仁核。體內(nèi)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）通過影響中間代謝和血壓，平衡體內(nèi)各器官對應(yīng)激反應(yīng)的活動，在此神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)過程中起關(guān)鍵作用的化學(xué)遞質(zhì)是CRH，其他因子則通過CRH來達(dá)到其調(diào)節(jié)作用[7]。楊敏[6]研究發(fā)現(xiàn)，血漿SP和NPY含量改變可能是抑郁癥病理生理的環(huán)節(jié)之一，兩者含量的改變可能是5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥治療抑郁癥的另外一種機(jī)制。楊斌等[10-11]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血漿SP和NPY存在異常，動態(tài)觀察兩者水平變化可能有助于判斷療效。聶本剛等[12]研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中后抑郁與HPA軸功能異常，血漿皮質(zhì)醇（Cor）、CRH和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的含量上升有關(guān)；使用氟西汀治療后，5-HT和NE表達(dá)上調(diào)，抑郁情緒得到緩解或控制，血漿CRH、ACTH和Cor含量下降。本研究結(jié)果顯示，西酞普蘭改善腦卒中后抑郁患者的抑郁情緒與血漿SP、CRH和NPY含量改變有關(guān)。血漿NPY含量增加、SP和CRH含量降低可能是西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥的另一種作用機(jī)制，但由于外周與中樞之間存在著血腦屏障，外周血SP、NPY和CRH含量的改變是否與中樞的改變一致，有待進(jìn)一步研究。

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