何仰東

上海市寶鋼集團(tuán)寶鋼發(fā)展有限公司職業(yè)健康公司（201900）

大腸癌是消化內(nèi)科常見(jiàn)惡性腫瘤疾病之一，發(fā)病率高，在我國(guó)惡性腫瘤中居第五位，病死率高。該病早期無(wú)明顯癥狀，患者可能多年并無(wú)明顯癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已經(jīng)是中晚期，失去了最佳治療時(shí)機(jī)。隨著相關(guān)生物學(xué)的發(fā)展，越來(lái)越多的腫瘤標(biāo)志物被逐漸發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展有密切關(guān)系，不同時(shí)期有不同的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，而通過(guò)對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情，并對(duì)病情進(jìn)展分期提供參考[1]。為了探討腫瘤標(biāo)志物對(duì)大腸癌患者的診斷價(jià)值，我們對(duì)40例患者的臨床診斷資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2006年4月到2009年5月寶鋼集團(tuán)寶鋼發(fā)展有限公司職業(yè)健康公司體檢中心收治大腸癌患者40例，均為體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)異常，在外院經(jīng)內(nèi)鏡或病理學(xué)診斷確診病例。男29例，女11例。年齡最大64歲，最小33歲，平均61.3歲。所有患者均無(wú)嚴(yán)重消化道疾病和凝血病。

1.2 方法

所有患者清晨抽取外周靜脈血5mL，及時(shí)分離血清。聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物TSGF、CEA和CA199，然后再對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)及三項(xiàng)聯(lián)合指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。試劑采用Elecsys2010專(zhuān)用試劑盒，分析儀器采用雅培2000電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，為華大生物制品有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析比較。

1.3 結(jié)果評(píng)定

TSGF＞64U/L為陽(yáng)性；CEA＞5ng/mL為陽(yáng)性；CA199＞37ng/mL為陽(yáng)性，聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，上述任一指標(biāo)超過(guò)臨界值即為陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

單項(xiàng)檢查中，TSGF敏感度、特異度和準(zhǔn)確度最高，但和其他各單項(xiàng)檢查比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。聯(lián)合聯(lián)查敏感度和準(zhǔn)確度顯著升高，但特異度顯著下降（P＜0.05），具體結(jié)果如表1所示。在腫瘤部位，組織學(xué)分型和腫瘤轉(zhuǎn)移方面，檢測(cè)準(zhǔn)確度從高到低依次為T(mén)SGF、CEA和CA199，因?yàn)榻y(tǒng)計(jì)樣本數(shù)太少，所以不做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，具體結(jié)果如表2所示。查：可清晰地觀(guān)察全部結(jié)腸，并可在直視下鉗取可疑病變進(jìn)行病理學(xué)檢查，有利于早期及微小結(jié)腸癌的發(fā)現(xiàn)與癌的確診，是大腸癌最重要的檢查手段。⑥血清測(cè)定：通過(guò)腫瘤標(biāo)志物對(duì)病情做出判斷。

表1 各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)診斷效果統(tǒng)計(jì)

由于腫瘤在發(fā)生、進(jìn)展、變化的過(guò)程中，會(huì)有一些特異性的基因和蛋白質(zhì)參與腫瘤的增生、侵襲、轉(zhuǎn)移，如細(xì)胞黏附分子、凋亡抑制因子、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、原癌基因的活化和抑癌基因的失活等，可作為腫瘤存在和具體病變的標(biāo)志，為臨床診斷提供參考。隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)的發(fā)展，有關(guān)資料顯示[2-6]，目前用于臨床檢測(cè)的大腸癌腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)有數(shù)十個(gè)之多，如生存素（Survivin）、凝集素（Clusterin）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和癌胚抗原（CEA）等。

腫瘤的血管形成與腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TSGF）是腫瘤轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)，在腫瘤形成中起主要作用。能隨著惡性腫瘤的形成和增長(zhǎng)，逐漸釋放到外周血液中，因此在腫瘤形成的早期即可達(dá)到檢測(cè)濃度，對(duì)檢測(cè)確診和治療方案有重要的意義[2]。本文統(tǒng)計(jì)中TSGF各項(xiàng)指標(biāo)均較高，也從側(cè)面證明了這一點(diǎn)。CA199是單克隆抗體，不具有惡性腫瘤特異性，可在一些正常組織如膽囊、胰腺、胃腸道黏膜中檢測(cè)到，可作為消化道腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。CEA即胃腸道癌抗原，屬于免疫球蛋白IG超基因家族成員，因此，其進(jìn)入血液的量少[7]，需要癌變進(jìn)行到中晚期，即出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時(shí)，血液中才有較高濃度，因此主要用于中晚期檢測(cè)[8]。從臨床統(tǒng)計(jì)來(lái)看，單項(xiàng)檢測(cè)中TSGF敏感度、特異度、準(zhǔn)確度要明顯高于其他兩項(xiàng)檢查指標(biāo)，分別達(dá)到72.5%、95.0%、80.0%，但聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度、準(zhǔn)確度97.5%、95.0%、75.0%，顯示聯(lián)合檢測(cè)具有更好的檢測(cè)效果。

由于細(xì)胞癌變是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，在不同的時(shí)期，不同的因子相繼發(fā)揮作用，隨著病情的進(jìn)展，前期因子濃度下降或消失，然后出現(xiàn)新的因子繼續(xù)推進(jìn)病情的進(jìn)展。因此，不同階段腫瘤標(biāo)志物的濃度時(shí)不一樣的，這既可作為病期分型的參考，但同時(shí)也說(shuō)明單一標(biāo)志物檢測(cè)具有一定的局限性。聯(lián)合檢測(cè)可較好的彌補(bǔ)上述不足，具有單項(xiàng)檢測(cè)不具有的優(yōu)勢(shì)，但也有一定的局限性，即我們選擇的3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物，必須在血清中具有一定水平濃度才能檢測(cè)出來(lái)，而對(duì)病變的最初

表2 檢測(cè)指標(biāo)與臨床癥狀比較

3 討 論

大腸癌起源于大腸黏膜上皮細(xì)胞，為結(jié)腸癌和直腸癌的總稱(chēng)，是指大腸黏膜上皮在多種致癌因素作用下產(chǎn)生的惡性腫瘤。大腸癌病因目前尚未明確，一般認(rèn)為與遺傳因素，環(huán)境因素。飲食因素，疾病因素等有關(guān)。目前該病較為常規(guī)的檢查主要有：①糞便檢查：簡(jiǎn)便易行，可作為普查篩選手段，或提供早期診斷的線(xiàn)索。②直腸指診：我國(guó)下段直腸癌占直腸癌的絕大多數(shù)，因此直腸癌可在直腸指診時(shí)觸及。③乙狀結(jié)腸鏡檢查：可直接發(fā)現(xiàn)肛管、直腸和乙狀結(jié)腸中段以下的腫瘤。④鋇灌腸X線(xiàn)檢查：病變?cè)谝覡罱Y(jié)腸上段或更高位置者，須進(jìn)行X線(xiàn)鋇劑灌腸檢查，顯示癌腫的部位與范圍。⑤纖維結(jié)腸鏡檢階段，無(wú)法有效檢測(cè)，因此還有改進(jìn)的必要。但總的來(lái)說(shuō)，在血液檢測(cè)的水平上，TSGF、CEA和CA199聯(lián)合檢測(cè)比單項(xiàng)檢測(cè)效果相對(duì)要好，能較好的提高大腸癌患者的確診率，并能在部分程度上顯示病情進(jìn)展情況，從而為臨床治療提供合理的參考，為及時(shí)救治患者贏得有利時(shí)機(jī)，因此值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

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