西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院耳鼻喉科(西安 710004)葛麗蕎 侯 瑾 康全清 鄭國璽

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructivesleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是指睡眠時(shí)上氣道塌陷阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足,伴有打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,頻發(fā)血氧飽和度下降、白天嗜睡等癥狀,是一種發(fā)病率高、嚴(yán)重影響生活和危及生命的疾病[1],是高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 (冠心病)、肺源性心臟病 (肺心病)和腦卒中等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。目前認(rèn)為,OSAHS的病因復(fù)雜,為探討機(jī)體內(nèi)微量元素與OSAHS的關(guān)系,我們檢測血清中鋅、銅和鐵的含量,現(xiàn)將結(jié)果、分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 OSAHS組:選擇 2008年 11月～2009年 4月于西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科收治的 OSAHS患者 28例,其中男 23例,女5例,年齡 40.39±11.84歲。均符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn);對照組:系年齡相匹配的 9例非肥胖者,均同期來源于我科因慢性扁桃體炎就診擇期行扁桃體摘除術(shù)患者,通過詢問近親屬,排除睡眠時(shí)打鼾患者;其中男 6例,女 3例,年齡 42.56±16.93歲。所有受試者通過詢問病史和全面查體除外肝、腎、神經(jīng)肌肉疾患,各種急性感染,自身免疫性疾病,腫瘤,糖尿病等疾病。兩組對象檢查前 3個(gè)月均無微量元素藥物補(bǔ)充史,年齡及性別比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組患者均在我科睡眠監(jiān)測中心接受多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)。根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(Apnea hypopnea lndex,AHl)(AHI＜ 5為正常、5～20為輕度、21～ 40為中度、≥ 41為重度 OSAHS)和體重指數(shù)(Body mass lndex,BMI)分為三組:肥胖的輕度OSAHS 4例、肥胖的中度 OSAHS 7例、肥胖的重度OSAHS 17例。(肥胖癥的定義根據(jù)2000年亞太地區(qū)成年人肥胖的分類標(biāo)準(zhǔn),BMI≥25 μ g/m2者為肥胖)。

2 方 法

2.1 PSG檢查:兩組均在我科睡眠監(jiān)測中心接受多導(dǎo)睡眠監(jiān)測 (PSG)(PM21∶ 00～ AM7∶00)。以澳大利亞Copumedicsp公司生產(chǎn)的 Plus型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng),檢測患者以下參數(shù)指標(biāo):腦電圖(EEG)、眼動(dòng)圖(Electrooculugram, EOG )、 肌 電 圖(Electromyogram,EM G)、口鼻呼吸、胸、腹式運(yùn)動(dòng)、腿動(dòng)、心電圖 /心率、脈搏、血氧飽和(SaO2)。各項(xiàng)參數(shù)經(jīng)計(jì)算機(jī)處理進(jìn)行測量分析,并打印結(jié)果。主要的監(jiān)測指標(biāo)有:呼吸紊亂指數(shù)(AHI),最低血氧飽和度(Lowest oxyhemoglobin saturation,LSO),平均血氧飽和度(Mean oxyhemoglobin saturation,MSO),SaO2＜85%的時(shí)間。檢測當(dāng)天禁飲酒、咖啡及服鎮(zhèn)靜劑、催眠藥。

2.2 物理檢查:受試者免冠、脫鞋,測量身高(m)、體重 (kg),計(jì)算體重指數(shù) (BMl)= 體重 (kg)/身高(m2)。

2.3 標(biāo)本收集:所有研究對象,均于清晨抽取空腹肘靜脈血檢測血糖、血脂、肝功、腎功;同時(shí)取血 0.5ml,置于肝素抗凝試管中,搖勻,存放于 4℃冰箱中保存待用。檢測時(shí)分別取全血40 μ l以BH5100s/T型原子吸收光譜儀專用稀釋液稀釋,混勻后用博暉五元素分析儀檢測。檢測方法:用火焰原子吸收分光光度法,標(biāo)準(zhǔn)曲線及數(shù)據(jù)均由儀器微機(jī)處理,并自動(dòng)打印。均由我醫(yī)院檢驗(yàn)科承擔(dān)。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 結(jié)果經(jīng) SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,所有數(shù)據(jù)的描述以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,組間差異的顯著性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)和方差分析,多組間的兩兩比較采用方差分析中的LSD法。同一組別不同參數(shù)之間的相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取0.05。

結(jié) 果

本次實(shí)驗(yàn)所測得對照組及OSAHS組共 37例,數(shù)據(jù)顯示 OSAHS各組之 BMI均值均大于 25μ g/m2,即各組均屬肥胖者;輕度、中度、重度OSAHS組與對照組比較,呼吸紊亂指數(shù)(AHI)均值均高于對照組,最低SaO2水平均值均低于對照組,差異均有顯著性(P＜0.05)。輕度、中度、重度OSAHS組間比較:呼吸紊亂指數(shù)(AHI)均值輕度組、中度組、重度組依次升高,與對照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);最低 SaO2均值輕度組、中度組、重度組依次降低,其中輕度組和中度組、輕度組和重度組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),重度組和中度組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,;OSAHS組血清 Cu含量均值輕度組、中度組、重度組依次降低,其中重度組銅含量的均值明顯低于對照組(P＜0.05),輕度組和中度組、重度組和中度組、輕度組和重度組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;OSAHS組血清 Zn、Fe含量均值與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),其組間比較無差異 (P＞ 0.05)。

各組臨床資料及 PSG監(jiān)測結(jié)果分析,見表 1。OSAHS組與對照組血清微量元素檢測結(jié)果分析,見表2。

表1 OSAHS組與對照組 PSG監(jiān)測分析(±s)

表1 OSAHS組與對照組 PSG監(jiān)測分析(±s)

注:*OSAHS各組與對照組比較,P＜0.05;▲ OSAHS輕度組與中度組比較,P＜0.05;★ OSAHS輕度組與重度組比較,P＜0.05;☆ O SAHS中度組與重度組比較,P＜0.05

組 別 n 年齡(歲)體質(zhì)量指數(shù)(μ g/m2)AHI(次 /h)最低氧飽和度 LSO(%)甘油三酯(mmol/L)對照組 9 42.56± 16.93 22.90± 2.58 3.67± 0.53 97.00± 0.02 0.87± 0.33輕度組 4 45.25± 11.53 26.52± 2.59* 15.93± 6.42* 88.75± 0.02* 1.90± 0.46*中度組 7 42.50±10.33 27.77±1.96* 37.08± 5.65*▲ 66.67±0.07*▲ 2.79±0.53*▲重度組 17 38.61±10.54 28.41±4.12* 73.12±11.67*★☆ 62.61±0.16*★ 3.09±1.79*★

表2 OSAHS組與對照組血清微量元素檢測結(jié)果分析(±s)

表2 OSAHS組與對照組血清微量元素檢測結(jié)果分析(±s)

注:*與對照組比較,P＜0.05

組 別 Zn(μ mol/L)Cu(μ mol/L)Fe(mmol/L)對照組 88.62± 35.69 17.88± 3.39 9.82± 1.21 O SAHS輕度組 107.78± 11.28 17.15± 6.15 10.68± 1.72 O SAHS中度組 102.92± 27.40 14.62± 3.81 10.73± 2.73 O SAHS重度組 103.79± 42.12 9.86± 7.21* 10.44± 2.34

OSAHS組血清 Cu、 Zn、Fe含量與 AHI進(jìn)行相關(guān)分析:結(jié)果顯示,血清Cu與 AHI呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù) r=-0.489(P＜0.01),說明呼吸暫停的次數(shù)與微量元素Cu的改變密切相關(guān)。 OSAHS組 Zn、Fe與 AHI、最低SaO2無相關(guān)性(P＞ 0.05)。

OSAHS組血清 Cu、Zn、Fe含量與甘油三酯進(jìn)行相關(guān)分析:結(jié)果顯示,血清 Cu、Zn、Fe與甘油三酯無相關(guān)性(P＞ 0.05)。

OSAHS組甘油三酯與 AHI進(jìn)行相關(guān)分析:結(jié)果顯示,甘油三酯與 AHI呈正相關(guān),r=0.423(P＜0.05),說明呼吸暫停的次數(shù)與甘油三酯的改變密切相關(guān)。

討 論

1 血清銅含量紊亂原因分析:微量元素以酶和輔基激活劑的形式參與蛋白質(zhì)、酶、激素和維生素的合成、分解與轉(zhuǎn)化,與人體的心血管、免疫、內(nèi)分泌等諸系統(tǒng)關(guān)系密切[4]。 Fe是構(gòu)成體內(nèi)攜氧物質(zhì)血紅蛋白的重要成份,也是體內(nèi)能量和物質(zhì)代謝呼吸過程中呼吸鏈酶的重要成份。Cu是呼吸色素酶的重要組成成份,在能量代謝中起重要作用。 Zn與200多種酶、核酸、蛋白質(zhì)的合成密切相關(guān),能影響細(xì)胞分裂、生長和再生[5]。研究發(fā)現(xiàn),OSAHS引起的夜間反復(fù)低氧血癥是引起機(jī)體多種并發(fā)癥主要原因。間斷低氧應(yīng)激狀態(tài)下可以使機(jī)體內(nèi)環(huán)境發(fā)生明顯的變化,其中能量和酶活性的變化可能會(huì)對微量元素產(chǎn)生影響。

本實(shí)驗(yàn)測得結(jié)果表明,OSAHS組血清 Cu含量均值輕度組、中度組、重度組依次降低,其中輕度組和中度組、重度組和中度組、輕度組和重度組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,OSAHA重度組血清 Cu含量的均值明顯低于對照組 (P＜0.05)。血清 Cu與 AHI成負(fù)相關(guān)(P＜0.01),AHI與甘油三酯呈正相關(guān)(P＜0.05),但血清 Cu與甘油三酯無相關(guān)性,血清 Cu與體質(zhì)量指數(shù)無相關(guān)性;而可能與以下幾種原因有關(guān):

1.1 細(xì)胞色素酶的合成及消耗增多。本研究顯示,血清 Cu與 AHI成負(fù)相關(guān),AHI與甘油三酯呈正相關(guān),但血清 Cu與甘油三酯無相關(guān)性,血清 Cu與體質(zhì)量指數(shù)無相關(guān)性這說明缺銅并不直接導(dǎo)致高甘油三脂血癥,而是隨著 AHI加重,睡眠片段化、缺氧和再氧合交替出現(xiàn),機(jī)體細(xì)胞在一時(shí)性的缺氧條件下為繼續(xù)維持生理功能,細(xì)胞內(nèi)呼吸酶的含量往往高出需要量數(shù)倍,對缺氧敏感的細(xì)胞色素酶類含量更多。這樣,即使氧分壓降低,呼吸鏈仍能進(jìn)行[6]。睡眠中機(jī)體反復(fù)間斷低氧,為了增強(qiáng)氧的傳遞和呼吸代償,全身各組織細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素酶的合成及消耗相對較多,而使血清中銅含量降低,以供給其它主要臟器細(xì)胞能量代謝呼吸酶的合成。

1.2 低氧使機(jī)體造血功能增強(qiáng)。缺氧的病理狀態(tài)也可導(dǎo)致鐵代謝異常:低氧使機(jī)體造血功能增強(qiáng),紅細(xì)胞增多,Fe的需要量增加,而血漿銅藍(lán)蛋白的重要作用之一是催化 Fe2+氧化成為 Fe3+,從而有利于體內(nèi)儲(chǔ)備Fe的動(dòng)用和食物中 Fe的吸收[7],從而造成血清中銅含量進(jìn)一步降低。

2 血清微量元素銅含量紊亂所致危害:有研究表明,血清 Cu具有很強(qiáng)的氧化特性[8],不僅對防止平滑肌細(xì)胞增殖及形成泡沫細(xì)胞損傷內(nèi)皮細(xì)胞有重要作用[9],而且在心肌的收縮與舒張、細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能、血壓調(diào)節(jié)、體內(nèi)水鈉平衡以及血液凝固中起著重要作用,因而銅的平衡或失調(diào)與心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[10]。由此,在 OSAHS合并心腦血管疾病的病理生理過程中發(fā)揮著重要作用。

本研究提示,OSAHS患者由于反復(fù)呼吸暫停,睡眠片段化、缺氧和再氧合交替出現(xiàn)可引起血清 Cu降低,同時(shí) AHI加重,加重 OSAHS患者脂質(zhì)代謝紊亂,促使心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。所以針對OSAHS重度患者補(bǔ)充適度的血清 Cu,也許可預(yù)防 OSAHS所引起的心、腦等并發(fā)癥的發(fā)生,在臨床治療方面可以給予我們新的啟示。

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