沈時(shí)鵬，吳鐵松

（1.廣東省深圳市福田區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東 深圳 518026； 2.廣東省深圳市觀瀾人民醫(yī)院，廣東 深圳 518111）

臨床上為了母嬰安全需及時(shí)終止妊娠時(shí)，引產(chǎn)為首選方法。國外報(bào)道，約50%接受引產(chǎn)的孕婦由于宮頸條件不佳而需軟化宮頸[1]，故尋找安全有效的促宮頸成熟藥物和方法至關(guān)重要。筆者選用地諾前列酮、米索前列醇和縮宮素3種激素類藥進(jìn)行臨床引產(chǎn)效果的觀察比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年1月至2008年7月的住院待產(chǎn)孕婦180例，均符合入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡24～35歲；初產(chǎn)婦，妊娠39～42周；單胎，頭先露；胎膜未破；Bishop評(píng)分小于6分；無產(chǎn)科引產(chǎn)禁忌證；無內(nèi)科合并癥、哮喘及青光眼病史。將待產(chǎn)孕婦隨機(jī)均分為3組，每組60例，分別給予地諾前列酮栓（普貝生，英國CTS公司）、米索前列醇、縮宮素進(jìn)行引產(chǎn)。3組孕婦在年齡、孕周、用藥前宮頸Bishop評(píng)分等方面均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 給藥方法

產(chǎn)婦取膀胱截石位，常規(guī)消毒會(huì)陰，操作者食指及中指消毒后涂少量潤滑劑，將普貝生栓1枚（內(nèi)含地諾前列酮10 mg）或米索前列醇25 μg放入產(chǎn)婦陰道后穹窿，并使普貝生尾帶留于陰道口3～4 cm。放置藥物后產(chǎn)婦臥床30～60 min，用藥超過12 h或出現(xiàn)臨產(chǎn)征兆、破膜、宮縮過強(qiáng)時(shí)取出藥物，米索前列醇組若出現(xiàn)宮縮過強(qiáng)、子宮過度刺激則用硫酸鎂緩解?？s宮素組靜脈輸注0.5% ～1%縮宮素，滴速由慢到快，視宮縮情況調(diào)整，直到宮縮頻率達(dá)3次/10 min開始計(jì)時(shí)，作胎心監(jiān)護(hù)，縮宮素應(yīng)激試驗(yàn)（OCT）陽性時(shí)停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組待產(chǎn)孕婦的宮縮成熟度、臨產(chǎn)時(shí)間、產(chǎn)程時(shí)間、24 h內(nèi)分娩率、引產(chǎn)成功率（72 h臨產(chǎn)者所占比例）及藥物不良反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 引產(chǎn)效果

3組待產(chǎn)孕婦用藥后宮頸成熟度的改變情況和臨產(chǎn)時(shí)間、平均破膜時(shí)間及分娩時(shí)間見表1。

表1 3組待產(chǎn)孕婦用藥后各項(xiàng)臨床觀察指標(biāo)比較

2.2 新生兒情況

3組新生兒Apgar評(píng)分均大于9.0分，組間比較無顯著性差異（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

用藥期間，普貝生組出現(xiàn)惡心3例，嘔吐2例，腹瀉1例，發(fā)熱1例，低血壓1例，共8例（占13.33%）；米索前列醇組出現(xiàn)惡心、腹瀉和低血壓各2例，共6例（占10.00%）；縮宮素組出現(xiàn)惡心和嘔吐各2例，發(fā)熱和低血壓各1例，共6例（占10.00%）。三組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

目前研究認(rèn)為，應(yīng)用前列腺素可使體內(nèi)正常的生理機(jī)制協(xié)調(diào)而發(fā)動(dòng)分娩，但應(yīng)用不當(dāng)反會(huì)使子宮受過度刺激甚至破裂而發(fā)生危險(xiǎn)，摸索安全有效的劑量和用藥方法是臨床醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)[2-3]。普貝生為緩釋型陰道用栓，每枚含前列腺素E2（PGE2）10 mg，在陰道后穹窿以0.3 mg/h的速率穩(wěn)定釋放，并可持續(xù)24 h[1]，避免了口服給藥難以控制藥量和胃腸道反應(yīng)明顯的缺點(diǎn)。本研究中，普貝生置陰道后穹窿4 h和8 h時(shí)促宮頸成熟效果明顯，平均臨產(chǎn)時(shí)間、破膜時(shí)間、分娩時(shí)間均明顯短于縮宮素。與米索前列醇相比，則無明顯差異（P＞0.05）。米索前列醇是一種前列腺素E1（PGE1）衍生物，促宮頸成熟的作用機(jī)制是激活膠原酶及彈性硬蛋白酶，使宮頸結(jié)締組織中膠原纖維分解，結(jié)構(gòu)松解，在短時(shí)間內(nèi)使宮頸軟化。米索前列醇用于足月引產(chǎn)時(shí)，宮縮的幅度、強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間都與自然分娩相似，目前亦廣泛用于初孕婦的人工流產(chǎn)[4]，在婦產(chǎn)科的應(yīng)用比地諾前列酮早且成熟。縮宮素為傳統(tǒng)引產(chǎn)用藥，可作用于人體的子宮、乳腺、卵巢等多個(gè)靶器官，對(duì)子宮有促宮頸成熟及誘發(fā)加強(qiáng)宮縮作用，但對(duì)宮頸的直接作用小，僅通過刺激蛻膜合成前列腺素E，F(xiàn)，F(xiàn)2γ來促宮頸成熟。因此，縮宮素促宮頸成熟作用差，本研究亦證實(shí)了這一點(diǎn)[5]。

本研究顯示，應(yīng)用普貝生引產(chǎn)，不增加產(chǎn)后出血量，不影響新生兒出生后Apger評(píng)分，不增加胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率，不增加胎盤早剝和羊水胎糞污染，一旦發(fā)現(xiàn)宮縮過頻或開始臨產(chǎn)，牽拉終止帶迅速撤出栓劑即可，安全性優(yōu)于米索前列醇及其他促宮頸成熟藥物。因此，普貝生用于足月妊娠引產(chǎn)，促宮頸成熟效果顯著，可提高陰道分娩率，母嬰不良反應(yīng)小，值得臨床推廣[5]。目前普貝生為進(jìn)口藥，價(jià)格昂貴，使用前應(yīng)征求孕婦家屬意見，以免造成醫(yī)患糾紛。

[1]Rath W.A Clinical evaluation of controlled-release dinoprostone for cervical ripening:a review of current evidence in hospital and outpatient settings[J].J Perinat Med，2005，33（6）:491-499.

[2]Strobelt N，Meregalli V，Ratti M，et al.Randomized study on removable PGE2 vaginal insert versus PGE2cervical gel for cervical priming and labor induction in low-Bishop-score pregnancy[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2006，85（3）:302-305.

[3]Florio P，Lowry PJ，Benedetto C，et al.Maternal plasma corticotropinreleasing factor （CRF）and CRF-binding protein （CRF-BP）levels in post-term pregnancy:effect of prostaglandin administration[J].Eur J Endocrinol，2007，157（3）:279-284.

[4]Kan AS，Ng EH，Ho PC.The role and comparison of two techniques of paracervical block for pain relief during suction evacuation for firsttrimester pregnancy termination[J].Contraception，2004，70（2）:159-163.

[5]聶東云，李 楊.地諾前列酮、米索前列醇及縮宮素用于促宮頸成熟及引產(chǎn)的對(duì)比研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2008，17（3）:188-190.