侯永芳

（國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心，北京 100045）

自全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)運(yùn)行（報告系統(tǒng)）以來，我國藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)增長迅速，目前，報告數(shù)量已以百萬計，但種種原因使得大量報告數(shù)據(jù)呈現(xiàn)為非規(guī)范化狀態(tài)，在現(xiàn)有數(shù)據(jù)質(zhì)量和數(shù)據(jù)狀態(tài)下，不僅難以準(zhǔn)確、快速地完成各種統(tǒng)計分析，難以快速為藥品監(jiān)管決策提供數(shù)據(jù)依據(jù)，還限制了信息的分析利用和進(jìn)一步深入挖掘，某種程度上影響了藥品再評價工作的效率和質(zhì)量。筆者分析藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)不規(guī)范表現(xiàn)形式和產(chǎn)生原因，提出提高數(shù)據(jù)質(zhì)量的解決方法，為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作提供技術(shù)支持。

1 不規(guī)范數(shù)據(jù)表現(xiàn)形式

我國藥品不良反應(yīng)病例報告表以在線報告為主，網(wǎng)絡(luò)報表共有數(shù)據(jù)49項（多個藥品未重復(fù)計數(shù)數(shù)據(jù)項），其中結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)29個，非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)項（可自由錄入的數(shù)據(jù)項）20個。數(shù)據(jù)的不規(guī)范主要表現(xiàn)在非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)項當(dāng)中，筆者僅分析影響不良反應(yīng)檢索、統(tǒng)計、匯總和預(yù)警等涉及數(shù)據(jù)有效利用的主要數(shù)據(jù)項，包括藥品不良反應(yīng)名稱、藥品商品名、藥品通用名、生產(chǎn)廠家、用藥原因、原患疾病。主要不規(guī)范形式見表1。

2 不規(guī)范數(shù)據(jù)產(chǎn)生原因

數(shù)據(jù)不規(guī)范主要有兩方面的原因，一是藥品不良反應(yīng)病例報告表填表時就是不規(guī)范的，這與我國報告形式的多樣性、報告人員的素質(zhì)、報告系統(tǒng)的不完善等因素有關(guān)；二是不規(guī)范數(shù)據(jù)產(chǎn)生后，缺乏有效的規(guī)范化手段和工具對數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)整。

表1 網(wǎng)絡(luò)報表數(shù)據(jù)主要不規(guī)范形式

2.1 報告形式的多樣性

目前，并非全部藥品不良反應(yīng)病例報告均由報告人直接通過全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)在線填寫，在沒有網(wǎng)絡(luò)報告條件情況下報告人可以以紙質(zhì)報告或傳真形式進(jìn)行報告，然后由監(jiān)測機(jī)構(gòu)通過網(wǎng)絡(luò)途徑代為錄入。報告人填寫紙質(zhì)報告表時缺乏輔助規(guī)范措施，容易出現(xiàn)習(xí)慣性用語和非醫(yī)學(xué)用語等自由文本，加之錄入人員和原始報告人缺乏溝通，增加了非規(guī)范化數(shù)據(jù)產(chǎn)生。

2.2 報告人員素質(zhì)水平參差不齊

我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系大陸地區(qū)已覆蓋所有省份，縱深方向，各省大型醫(yī)院（如三甲醫(yī)院）到基層醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)（社區(qū)醫(yī)院、村衛(wèi)生室、個人診所）、生產(chǎn)企業(yè)到零售藥店亦均有報告，尤其需注意的是，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告不在少數(shù)。在各類報告單位中，負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)報告的具體人員專業(yè)背景呈現(xiàn)多樣性的特點(diǎn)，有醫(yī)學(xué)背景，有藥學(xué)背景，甚至有的報告人員沒有醫(yī)藥相關(guān)知識學(xué)習(xí)的經(jīng)歷。報告人員專業(yè)背景的差異，加之區(qū)域性習(xí)慣性差異，必然導(dǎo)致數(shù)據(jù)的多樣性，造成數(shù)據(jù)的不規(guī)范。

2.3 報告系統(tǒng)不夠完善

藥品不良反應(yīng)不規(guī)范數(shù)據(jù)主要體現(xiàn)在不良反應(yīng)名稱、藥品商品名、藥品通用名、用藥原因、生產(chǎn)廠家、原患疾病等數(shù)據(jù)項，以上數(shù)據(jù)項除生產(chǎn)企業(yè)外，其他數(shù)據(jù)項在線錄入時均可以檢索的方式進(jìn)行輔助錄入（檢索到的數(shù)據(jù)是規(guī)范的），但輔助錄入的效果取決于后臺支撐數(shù)據(jù)庫的完善，而支撐數(shù)據(jù)庫是否完善與支撐數(shù)據(jù)庫的選擇和其更新維護(hù)的及時性密切相關(guān)。目前，我國報告系統(tǒng)支撐數(shù)據(jù)庫更新嚴(yán)重滯后，在報告輔助錄入時無檢索結(jié)果的情況較多，報告人只能以自由文本形式錄入，增加了不規(guī)范數(shù)據(jù)產(chǎn)生的機(jī)會。

2.4 缺乏有效的規(guī)范化工具

對藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的規(guī)范化程度要求越高，對藥品不良反應(yīng)病例報告人員和報告工具的要求就越高，這與藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)收集要及時、全面的要求是矛盾的。國際上通用的手段是，在不規(guī)范化數(shù)據(jù)產(chǎn)生之后，分析不規(guī)范數(shù)據(jù)的規(guī)律，建立不規(guī)范化數(shù)據(jù)與規(guī)范數(shù)據(jù)之間的對應(yīng)關(guān)系（規(guī)則庫），輔以信息化工具對數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)整和整理。目前，尚未建立針對全國藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的規(guī)則庫和數(shù)據(jù)規(guī)范化工具，無法對數(shù)據(jù)進(jìn)行及時有效處理。后期數(shù)據(jù)處理手段的缺失也是大量非規(guī)范化數(shù)據(jù)存在的原因之一。

3 數(shù)據(jù)規(guī)范化方法探討

不規(guī)范數(shù)據(jù)的產(chǎn)生涉及報告人、報告形式、收集工具等多個方面，應(yīng)建立一個科學(xué)、完備的數(shù)據(jù)規(guī)范化體系保證數(shù)據(jù)的規(guī)范性。報告人素質(zhì)可以通過培訓(xùn)等方式提高，但短期內(nèi)難以改變現(xiàn)狀，限定全國單一網(wǎng)絡(luò)報告途徑亦不可行，因尚有無網(wǎng)絡(luò)條件的區(qū)域或機(jī)構(gòu)。筆者認(rèn)為，完善報告系統(tǒng)和建立規(guī)范化工具是有效可行途徑。

3.1 完善報告系統(tǒng)

完善藥品不良反應(yīng)報告系統(tǒng)，其核心是完善支撐數(shù)據(jù)庫。我國藥品不良反應(yīng)報告系統(tǒng)支持?jǐn)?shù)據(jù)庫主要有藥品名稱數(shù)據(jù)庫、藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫和原患疾病數(shù)據(jù)庫，分別依據(jù)化學(xué)藥品（原料、制劑）分類與代碼、世界衛(wèi)生組織術(shù)語集（WHO-ART）2001版和國際疾病分類-9(ICD-9)建立，尚未建立生產(chǎn)企業(yè)數(shù)據(jù)庫。

3.1.1 完善藥品名稱支撐數(shù)據(jù)庫 藥品名稱有數(shù)量多、更新快的特點(diǎn)，依據(jù)現(xiàn)有任何分類和標(biāo)準(zhǔn)均無法保證更新的及時性，筆者建議在現(xiàn)有選擇分類和標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上建立維護(hù)機(jī)制，一是與藥品注冊部門建立溝通機(jī)制，及時補(bǔ)充新數(shù)據(jù)，二是考慮到藥品注冊部門的藥品名稱信息同樣存在更新滯后問題，可考慮對報告系統(tǒng)中的不規(guī)范藥品名稱數(shù)據(jù)進(jìn)行核實驗證，對于確實存在但未在藥品名稱數(shù)據(jù)庫中收錄的藥品名稱進(jìn)行分類，將其補(bǔ)充到支撐數(shù)據(jù)庫中。

3.1.2 完善藥品不良反應(yīng)術(shù)語和疾病名稱支撐數(shù)據(jù)庫目前，國際上在上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中用于藥品不良反應(yīng)的常用術(shù)語集為世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)術(shù)語集（WHO-ART）和人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范國際協(xié)調(diào)會（ICH）開發(fā)的國際醫(yī)學(xué)用語詞典（Medical Dictionary for Regulatory Activities,MedDRA）。MedDRA編碼術(shù)語較多，編碼比較復(fù)雜，尚未在國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)全面推廣和掌握，筆者建議繼續(xù)使用WHOART，并對現(xiàn)行的WHOART進(jìn)行更新和維護(hù)，對于我國使用頻率較高尚未在該術(shù)語集中體現(xiàn)的術(shù)語，應(yīng)將其納入到藥品不良反應(yīng)術(shù)語數(shù)據(jù)庫，使WHOART術(shù)語集更全面、準(zhǔn)確和實用?？紤]到MedDRA術(shù)語豐富，WHOART到MedDRA可橋梁映射，可以將使用WHOART術(shù)語的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換到MedDRA編碼，可對引入MedDRA進(jìn)行相關(guān)研究。疾病名稱支撐數(shù)據(jù)庫目前使用國際疾病分類-9，建議更新至最新版本，MedDRA在我國推廣后，可考慮使用MedDRA作為疾病名稱數(shù)據(jù)庫。

3.2 建立規(guī)范化工具

完善報告系統(tǒng)、更新維護(hù)支撐數(shù)據(jù)庫可減少但無法避免不規(guī)范化數(shù)據(jù)的產(chǎn)生。應(yīng)在不規(guī)范數(shù)據(jù)產(chǎn)生后建立規(guī)范化機(jī)制對其進(jìn)行處理。目前，我國報告數(shù)量已以百萬計，靠人工形式進(jìn)行數(shù)據(jù)規(guī)整效率低下，建議借助信息化手段輔助進(jìn)行規(guī)范，建立規(guī)范化工具。規(guī)范化工具應(yīng)能夠以自動和手工兩種方式對數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)整，自動化方式可依據(jù)規(guī)則庫（不規(guī)范化數(shù)與規(guī)范數(shù)據(jù)的映射集合）對數(shù)據(jù)進(jìn)行自動處理，對于沒有“規(guī)則”的不規(guī)范數(shù)據(jù)，可通過手工方式進(jìn)行規(guī)范，手工規(guī)范的同時能夠“記憶”新規(guī)則，規(guī)整工具在運(yùn)行過程中規(guī)則不斷完善，規(guī)整效率和能力不斷增強(qiáng)（整數(shù)據(jù)流程見圖1）。

圖1 數(shù)據(jù)規(guī)整流程圖

藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)規(guī)范化是一項長期、系統(tǒng)性的工程，其工作內(nèi)容、數(shù)據(jù)量、難度都比較大，實施周期也比較長，需要循序漸進(jìn)、逐步推進(jìn)。需要注意的是，數(shù)據(jù)規(guī)范僅是報表數(shù)據(jù)質(zhì)量提高的基礎(chǔ)手段，能為數(shù)據(jù)的統(tǒng)計、匯總和報表等打下基礎(chǔ)，但無法代替評價人員對每一份報表的真實性和準(zhǔn)確性作出判斷。