曲 巍，謝煜彤

（沈陽市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧沈陽 110031）

近年研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織不僅是一個能量儲存器官，而且也是一個具有內(nèi)分泌功能的組織，它可以分泌多種調(diào)控機體代謝和能量平衡的活性因子，包括瘦素（leptin）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）、抵抗素（resistin）、白介素-6（IL-6）、脂聯(lián)素（adiponectin，APN）等，其中APN是脂肪組織特異性分泌的具有類似膠原結(jié)構(gòu)的蛋白，在肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、冠心病患者中血漿脂聯(lián)素水平明顯低于正常人[1]，被認為是胰島素抵抗和動脈粥樣硬化的保護性因子[2]。本研究旨在檢測脂聯(lián)素和白介素-1β（IL-1β）在冠心病患者血清中的變化，探討兩者之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）組30例為2006年6月～2007年9月期間在我院住院，并經(jīng)選擇性冠狀動脈造影術(shù)證實的不穩(wěn)定型心絞痛患者，其中，男性21例，女性9例；年齡（58.2±11.3）歲。穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組30例為2006年6月～2007年9月在我院心血管內(nèi)科門診就診的患者。健康對照組30例均為我院同期成人體檢者，無心血管病史，經(jīng)實驗室檢查、心電圖、胸片、心臟超聲檢查提示健康，且與冠心病組性別、年齡、社會背景相匹配，自愿參與研究。排除標準：急慢性感染、發(fā)熱、自身免疫性疾病、風濕活動及近期使用過皮質(zhì)激素者，肝、腎、甲狀腺疾病等。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 UA組于入院后即刻用無菌靜脈采血程序采集靜脈血5 ml，SAP組及對照組于清晨采集空腹靜脈血5 ml，不添加任何抗凝劑或進行預(yù)處理。剔除溶血標本、脂質(zhì)標本或微生物污染的血標本。常規(guī)室溫下20～25℃靜置60 min，2 000 r/min離心10 min，分離出血清，在-20℃溫度下保存標本待測。檢測時標本恢復(fù)到室溫，樣本收集后統(tǒng)一測試，一次完成。血脂測定采用酶法，三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均直接測定。

1.2.2 指標測定 血漿脂聯(lián)素采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定，試劑盒由上海史瑞可生物科技有限公司提供，檢測按試劑盒說明書進行操作。IL-1β用美國MARKETING公司提供的試劑盒，采用雙抗夾心ELISA法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，利用 SPSS 12.0軟件進行分析，組間定量資料兩兩比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較

三組研究對象年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙例數(shù)、血壓、血糖方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。冠心病各組之間的危險因素（吸煙、高血壓、糖尿?。┎町悷o統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組一般資料比較（x±s）

2.2 三組患者脂聯(lián)素及IL-1β濃度比較

見表2。

表2 三組患者脂聯(lián)素及IL-1β濃度比較（x±s）

脂聯(lián)素濃度：UA組低于SAP組及對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（t1=7.87，P＜0.001；t2=23.70，P＜0.001）；SAP 組低于正常對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.31，P＜0.001）。IL-1β 濃度：UA 組高于 SAP 組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.77，P＜0.001）；SAP組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.44，P＞0.05）。

2.3 相關(guān)性分析

UA組患者血清脂聯(lián)素與IL-1β水平呈負相關(guān)（r1=-0.27，P＜0.01）。SAP組患者血清脂聯(lián)素與 IL-1β水平呈負相關(guān)（r2=-0.31，P＜0.01）。

3 討論

以往人們認為，單核細胞黏附于內(nèi)皮細胞上，然后移入內(nèi)膜下轉(zhuǎn)化為巨噬細胞，通過清道夫受體吞噬氧化的LDL轉(zhuǎn)化成泡沫細胞，被認為是動脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展的關(guān)鍵過程，而最近一些研究表明，動脈內(nèi)膜增厚及中層平滑肌細胞增生并遷移至內(nèi)膜下也是動脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展的機制[3]。脂聯(lián)素通過以下兩個機制發(fā)揮抗感染、抗動脈粥樣硬化作用，抑制泡沫細胞的生成：①通過減少細胞內(nèi)NF-κB信號傳遞及黏附分子在血管內(nèi)皮細胞上的表達，抑制單核細胞對內(nèi)皮細胞的黏附；②通過減少血管內(nèi)膜下巨噬細胞清道夫受體的表達和脂質(zhì)積聚，抑制巨噬細胞向泡沫細胞轉(zhuǎn)變。抑制平滑肌細胞的增生和遷移；減少各個生長因子的作用，抑制血管中層平滑肌細胞的增生和向內(nèi)膜下遷移[4]。

IL-1β主要通過促進泡沫細胞生成而參與動脈粥樣硬化過程。IL-1是由單核-巨噬細胞分泌的一種多肽，分為IL-1α、IL-1β兩類，兩者誘導(dǎo)組織分解和急性炎癥應(yīng)答的作用相似。IL-1β是一種敏感和特異的急性期炎癥指標。在動脈粥樣硬化過程中，IL-1β通過與配體的結(jié)合介導(dǎo)單核細胞在內(nèi)皮表面黏附，在動脈粥樣硬化過程中居起始地位[5]。另外，IL-1β促進血管平滑肌增生，調(diào)節(jié)LDL代謝，誘導(dǎo)IL-6等的合成，增加血管通透性，增強促凝活性等。研究發(fā)現(xiàn)，UA患者血清IL-1β濃度顯著高于SAP患者以及健康人，表明IL-1β在冠心病的病理過程中起著重要作用[6-8]。近年來，IL-1β對血栓形成及IL-6的作用日益受到重視。IL-1β在血栓形成中的作用機制與TNF相似：①離體實驗證明，IL-1可以刺激PAI-1的合成和分泌，抑制纖溶功能，促進血栓形成[9-10]。②增加內(nèi)皮細胞內(nèi)乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性，提高血小板活化因子（PAF）的水平。IL-6以往被看作是一個前炎癥因子，一系列組織包括脂肪細胞、活化的白細胞及內(nèi)皮細胞等都分泌IL-6。IL-1及TNF-α可以刺激IL-6的分泌。Fasshauer等[11]研究體外3T3-L1脂肪細胞，用 IL-6（30 ng/L）處理3T3-LI細胞，能使脂聯(lián)素的表達下降75%，且抑制作用有時間-劑量依賴性，說明白介素、脂聯(lián)素與動脈粥樣硬化有一定的相關(guān)性。

本研究表明，在冠心病患者血清中脂聯(lián)素明顯降低，IL-1β明顯升高，兩者之間的濃度變化呈負相關(guān)，說明脂聯(lián)素在冠心病的發(fā)生及發(fā)展中起重要作用[12]。兩者對于冠心病的預(yù)測意義及脂聯(lián)素能否進一步用于冠心病的治療還需進一步研究。

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