舒瑤，王麗，孟保華

（1.解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院口腔科，北京市 100071；2.徐州醫(yī)學(xué)院口腔系，徐州市 221006；3.成都康弘藥業(yè)集團(tuán)企業(yè)技術(shù)中心，成都市 610036）

牙周炎是牙菌斑引起的發(fā)生在牙周支持組織上的慢性感染性炎癥，是最常見的口腔疾病之一，也是成年人失牙的主要原因。近年來研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎與血液學(xué)、心腦血管疾病以及糖尿病具有密切的關(guān)系，被認(rèn)為是心腦血管疾病發(fā)病的獨(dú)立因素[1]。黃芪注射液是已上市的藥品，臨床主要應(yīng)用于心腦血管疾病、糖尿病腎病綜合征及免疫系統(tǒng)疾病的治療[2]，但對牙周炎的治療作用未見報(bào)道。本研究通過牙齦劃割剝離加喂養(yǎng)白糖水法復(fù)制大鼠牙周炎模型，通過血液生化指標(biāo)和臨床觀測指標(biāo)探討黃芪注射液對大鼠牙周炎的治療作用。

1 材料

1.1 儀器

SYSMEX SF-3000型全自動(dòng)分類血球計(jì)數(shù)儀（香港興萬電子儀器有限公司）。

1.2 試藥

黃芪注射液（上海禾豐制藥有限公司，批號：070811，規(guī)格：黃芪20 g·10 mL-1）；替硝唑注射液（天津華津制藥廠，批號：0617181，規(guī)格：0.8 g·200 mL-1）；白砂糖（市售）。

1.3 動(dòng)物

SPF級SD大鼠，♀♂兼半，體質(zhì)量180～220 g，由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供（動(dòng)物合格證號：SCXK（川）2008-24）。

2 方法與結(jié)果

2.1 模型復(fù)制

選用牙體牙列完整、無齲壞及牙周病的大鼠，按文獻(xiàn)[3]方法加以改進(jìn)，先將大鼠麻醉，固定頭部。再用眼科彎剪對兩側(cè)牙齒周圍牙齦劃割剝離，2 d后重復(fù)劃割1次，每天ig 10%的白砂糖水和白砂糖水浸泡的軟飼料進(jìn)行模型復(fù)制。

2.2 分組及給藥

實(shí)驗(yàn)分為4組，即正常（等容積生理鹽水）、模型（等容積生理鹽水）、替硝唑注射液（0.12 g·kg-1）和黃芪注射液（8.0 g·kg-1）組。ip給藥（10 mL·kg-1），連續(xù)10 d。

2.3 指標(biāo)測定

于末次給藥1 h后，大鼠股動(dòng)脈取血于抗凝采血管中，全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀分析紅細(xì)胞、白細(xì)胞總數(shù)及分類、血紅蛋白、血小板等血液常規(guī)指標(biāo)，觀察血液生化指標(biāo)的變化。采血后立即處死大鼠，快速分離各實(shí)驗(yàn)組第一磨牙及牙齦，觀察第一磨牙喪失值、牙周骨支持率、齦溝出血指數(shù)、菌斑指數(shù)、探針深度、牙齒松動(dòng)度、牙槽骨吸收值等指標(biāo)。黃芪注射液對牙周炎模型大鼠血液生化指標(biāo)變化的影響見表1。

由表1可知，與正常組比較，模型組大鼠血清中紅細(xì)胞、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白均顯著升高（P＜0.01或P＜0.05），血小板升高不顯著（P＞0.05）；黃芪注射液能顯著降低牙周炎大鼠血清白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞含量（P＜0.05），但對紅細(xì)胞、血小板、血紅蛋白無降低作用。

表1 黃芪注射液對牙周炎模型大鼠血液生化指標(biāo)的影響（±s，n＝10）Tab 1 Effect of Huangqi injection on blood biochemical parameters of periodontitis rats（±s，n＝10）

表1 黃芪注射液對牙周炎模型大鼠血液生化指標(biāo)的影響（±s，n＝10）Tab 1 Effect of Huangqi injection on blood biochemical parameters of periodontitis rats（±s，n＝10）

與正常組比較：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與模型組比較：#P＜0.05，##P＜0.01vs.normal group：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs.model group：#P＜0.05，##P＜0.01

組別正常組模型組替硝唑注射液組黃芪注射液組劑量/g·kg-1--0.128.0紅細(xì)胞6.33±0.267.06±0.18＊＊6.51±0.20##7.02±0.21白細(xì)胞14.91±2.0119.62±2.91＊＊15.77±2.03#15.88±2.96#中性粒細(xì)胞6.70±1.1211.79±2.40＊＊7.74±1.31##7.95±2.28#血小板192.30±40.11207.62±26.11199.35±15.54200.57±22.42血紅蛋白141.50±11.82157.21±10.93＊154.34±13.55155.29±12.88

黃芪注射液對牙周炎模型大鼠臨床指標(biāo)的影響見表2。

由表2可知，黃芪注射液能顯著降低牙周炎大鼠齦溝出血指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙槽骨吸收值、牙齒松動(dòng)度等指標(biāo)（P＜0.01或P＜0.05）；但喪失值、探針深度、牙周骨支持率等指標(biāo)無顯著改善。

表2 黃芪注射液對牙周炎模型大鼠臨床指標(biāo)的影響（±s，n＝10）Tab 2 Effect of Huangqi injection on clinical indexes in periodontitis rats（±s，n＝10）

表2 黃芪注射液對牙周炎模型大鼠臨床指標(biāo)的影響（±s，n＝10）Tab 2 Effect of Huangqi injection on clinical indexes in periodontitis rats（±s，n＝10）

與正常組比較：＊P＜0.01；與模型組比較：#P＜0.05，##P＜0.01vs.normal group：＊P＜0.01；vs.model group：#P＜0.05，##P＜0.01

組別正常組模型組替硝唑注射液組黃芪注射液組牙周骨支持率40.71±10.0623.76±11.31＊29.73±13.2427.15±15.01劑量/g·kg-1--0.128.0齦溝出血指數(shù)0.12±0.0102.54±0.24＊1.52±0.19##1.71±0.16##菌斑指數(shù)0.33±0.0711.61±0.30＊1.03±0.17##1.26±0.27#探針深度0.015±0.0111.26±0.21＊0.93±0.24#1.33±0.18牙槽骨吸收值0.011±0.00611.46±0.19＊1.01±0.12##0.98±0.18##牙齒松動(dòng)度0.016±0.0121.70±0.22＊1.33±0.17##1.41±0.28#喪失值0.10±0.0310.76±0.20＊0.53±0.14#0.73±0.18

3 討論

牙周炎在臨床上是一種很難治愈的疾病，菌斑微生物是牙周炎的啟動(dòng)因子，牙齦的炎癥和出血以及牙周袋形成是牙周炎最主要的病理改變。研究發(fā)現(xiàn)，由于牙周組織的持續(xù)炎癥，血液中白細(xì)胞總數(shù)增加，尤其是以中性粒細(xì)胞數(shù)量增加為主，炎癥進(jìn)一步促使受損部位菌群失調(diào)，影響骨吸收和牙齒松動(dòng)度，致使牙周炎癥的惡性循環(huán)。同時(shí)，由于炎癥引起血液生化指標(biāo)的異常改變，誘發(fā)了心腦血管疾病的發(fā)生。Garcia RI等[4]研究認(rèn)為，牙周炎的炎癥產(chǎn)生是心腦血管發(fā)病的危險(xiǎn)因素。筆者從模型組和正常組數(shù)據(jù)結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠血液生化指標(biāo)異常改變，也同樣支持了上述觀點(diǎn)。

本研究利用黃芪注射液益氣活血功效觀察其對牙周炎的治療作用，發(fā)現(xiàn)黃芪注射液能降低大鼠的血漿白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，增加牙齒的穩(wěn)固性，對齦溝出血、菌斑指數(shù)、牙槽骨吸收狀況也有顯著改善，對牙周炎有一定的治療作用，這為其臨床應(yīng)用于牙周炎的治療及新產(chǎn)品的開發(fā)提供了重要的參考價(jià)值，但其作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

[1]王 哲.黃芪注射液的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，11（6）：266.

[2]何正光，徐曉玉.黃芪對血管保護(hù)作用的藥理研究進(jìn)展[J].中國藥房，2005，16（20）：1598.

[3]謝國秀，楊慎華，劉 莉，等.大鼠實(shí)驗(yàn)性牙周炎模型簡便方法的建立[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（6）：15.

[4]Garcia RI,Henshaw MM，Krall EA，et al.Relationship between periodontal disease and systemic health[J].Periodontol，2001，25：21.