朱向珺，李 瑛（國(guó)家人口計(jì)生委計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心/江蘇省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所，南京市 210036）

緊急避孕藥品是在覺(jué)察到避孕方法失敗或無(wú)防護(hù)措施性交后的一定時(shí)間內(nèi)，為避免非意愿妊娠的發(fā)生而使用的一類(lèi)補(bǔ)救性藥品[1]。其作用完全不同于臨床上用于預(yù)防、診斷和治療疾病的普通藥品，其使用對(duì)象是具有正常生育能力的育齡健康人群，其使用目的是為了調(diào)節(jié)生育、提高家庭生活質(zhì)量及履行國(guó)家計(jì)劃生育的基本義務(wù)。近年來(lái)，隨著使用左炔諾孕酮緊急避孕藥人數(shù)的不斷增加及低齡化等問(wèn)題的出現(xiàn)，其用藥安全性受到了格外的關(guān)注，而用于提示廣大群眾安全用藥的載體——緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)則具有了極其重要而特殊的意義。本文擬就國(guó)內(nèi)、外左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)作一比較和分析。

1 我國(guó)左炔諾孕酮緊急避孕藥品種

目前，我國(guó)市場(chǎng)上最為常見(jiàn)的緊急避孕藥品為單方孕激素藥品——左炔諾孕酮片（每片0.75 mg或每片1.5 mg），均已納入了我國(guó)的《國(guó)家非處方藥藥品目錄》。

由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的數(shù)據(jù)查詢系統(tǒng)檢索所得，我國(guó)市場(chǎng)上目前共有10個(gè)廠家、13個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)的左炔諾孕酮緊急避孕藥品[2]，其中9家為國(guó)內(nèi)企業(yè)，1家為國(guó)外企業(yè)，具體見(jiàn)表1。

表1 我國(guó)市場(chǎng)左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品生產(chǎn)企業(yè)和規(guī)格Tab 1 Manufacturers and drug specifications of levonorgestrel emergency contraception in Chinese market

2 我國(guó)左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)現(xiàn)狀

2.1 國(guó)家相關(guān)規(guī)定

根據(jù)我國(guó)2006年新實(shí)施的《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號(hào)），化學(xué)藥品的說(shuō)明書(shū)應(yīng)包括23項(xiàng)內(nèi)容，見(jiàn)表2中“說(shuō)明書(shū)項(xiàng)目”欄。

表2 我國(guó)市場(chǎng)左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)與國(guó)家規(guī)定的比較Tab 2 Comparison between instructions of levonorgestrel emergency contraception in Chinese market and state regulations

2.2 左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)現(xiàn)狀

本文收集了目前我國(guó)市場(chǎng)上銷(xiāo)售的10個(gè)廠家的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)，對(duì)說(shuō)明書(shū)中的各項(xiàng)內(nèi)容與國(guó)家規(guī)定進(jìn)行了對(duì)比分析，各廠家說(shuō)明書(shū)的情況具體見(jiàn)表2（“+”：表示該說(shuō)明書(shū)項(xiàng)目完整；“－”：表示該說(shuō)明書(shū)項(xiàng)目缺失；“±”：表示該說(shuō)明書(shū)項(xiàng)目部分缺失）。

經(jīng)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，目前我國(guó)市場(chǎng)上的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)和國(guó)家規(guī)定并不完全符合，“孕婦及哺乳期婦女用藥”、“兒童用藥”、“老年用藥”、“藥物過(guò)量”、“臨床試驗(yàn)”、“藥代動(dòng)力學(xué)”這些項(xiàng)目?jī)?nèi)容普遍缺失，而相同品種相同項(xiàng)目的具體內(nèi)容各個(gè)廠家之間也各有差異。

3 國(guó)外左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)情況

3.1 美國(guó)

由美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）藥品數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索到目前美國(guó)上市銷(xiāo)售的左炔諾孕酮緊急避孕藥為Duramed公司生產(chǎn)的PLAN B（每片含左炔諾孕酮0.75 mg）[3]。

其說(shuō)明書(shū)具體內(nèi)容包括：重點(diǎn)提示對(duì)于17歲及以下女性只作為處方藥使用；藥品名稱、成分、性狀；臨床藥理（藥動(dòng)學(xué)：吸收、分布、代謝、消除）；特殊人群（老人、兒童、人種、肝腎功能不全、藥物配伍使用相互作用）；用法（臨床研究）；使用禁忌；警告（不可作為常規(guī)避孕使用、不可用于終止妊娠、月經(jīng)影響、異位妊娠）；預(yù)先提示（妊娠、性傳播疾病/人體免疫缺損病毒（STD/HIV）、體檢和隨訪、糖代謝、藥物相互作用、哺乳期婦女、兒科使用、停藥后的生育能力）；不良反應(yīng)等。

3.2 歐盟

由歐盟藥品代理（Heads of Medicines Agencies，HMA）數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索到目前在歐盟市場(chǎng)上銷(xiāo)售的有Medimpex藥廠生產(chǎn)的商品名為L(zhǎng)evonelle 1500（每片含左炔諾孕酮1.5 mg）和Levonelle-2（每片含左炔諾孕酮0.75 mg）及HRA Pharma藥廠生產(chǎn)的商品名為Norlevo的左炔諾孕酮緊急避孕藥品[4]。

以Levonelle 1500說(shuō)明書(shū)為例，其具體內(nèi)容包括：藥品名稱、性狀及含量、劑型、臨床使用（用法、用量、使用禁忌、特別提醒和注意、藥物相互作用、孕婦及哺乳期婦女用藥、對(duì)開(kāi)車(chē)及使用機(jī)器的影響、不良反應(yīng)、過(guò)量使用）、藥理（藥動(dòng)學(xué)、藥代學(xué)、非臨床安全性數(shù)據(jù)）等。

美國(guó)、歐盟、中國(guó)左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)具體內(nèi)容的對(duì)比見(jiàn)表3（“+”：表示該說(shuō)明書(shū)項(xiàng)目完整；“－”：表示該說(shuō)明書(shū)項(xiàng)目缺失；“±”：表示該說(shuō)明書(shū)項(xiàng)目部分缺失）。

表3 美國(guó)、歐盟、中國(guó)左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的對(duì)比Tab 3 Comparison of instruction contents on levonorgestrel emergency contraception amongAmerican，EU and China

由表3可見(jiàn)，美國(guó)、歐盟、中國(guó)的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)的具體內(nèi)容各有差異。美國(guó)和歐盟除了有“孕婦及哺乳期婦女用藥”、“兒童用藥”、“老年用藥”、“藥物過(guò)量”、“臨床試驗(yàn)”、“藥代動(dòng)力學(xué)”以外，美國(guó)的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)還有關(guān)于“對(duì)于17歲及以下女性只作為處方藥使用”的限制，肝腎功能不全、人種等“特定人群”的使用警示；歐盟的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)還有不能多次重復(fù)使用的“特別提醒和注意”，對(duì)開(kāi)車(chē)及使用機(jī)器者的“相關(guān)能力影響”等。而我國(guó)的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)相對(duì)于美國(guó)及歐盟來(lái)說(shuō)則簡(jiǎn)略很多，有很多重要項(xiàng)目和內(nèi)容空缺，尤其是涉及到關(guān)于用藥安全性方面的內(nèi)容。

4 我國(guó)左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)中存在的問(wèn)題

4.1 沒(méi)有規(guī)定用藥人群

目前我國(guó)的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)中規(guī)定對(duì)于40歲以上的婦女禁用，但對(duì)于使用年齡的下限卻未提及，此外對(duì)于國(guó)家規(guī)定的“兒童用藥”、“孕婦及哺乳期婦女用藥”項(xiàng)目也普遍缺乏。

4.2 沒(méi)有明確使用次數(shù)和用藥間隔

左炔諾孕酮緊急避孕藥實(shí)際上只能限定在單次性生活后使用，而多次性生活后再使用，或使用后再次性生活將不能保證避孕的有效性。但目前我國(guó)的說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有任何關(guān)于性生活次數(shù)的描述和提示。此外，我國(guó)的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)中對(duì)于一定期限內(nèi)的藥品使用次數(shù)和使用時(shí)間間隔也沒(méi)有作出明確的規(guī)定。

4.3 未對(duì)左炔諾孕酮緊急避孕藥的不良反應(yīng)引起足夠的重視

目前，我國(guó)的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)“不良反應(yīng)”一欄中僅寫(xiě)上了“偶有輕度惡心、嘔吐，一般不需處理，可自行消失，如癥狀較重應(yīng)向醫(yī)師咨詢”。但目前國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心在收到的所有報(bào)告中，除了說(shuō)明書(shū)中提到的“惡心、嘔吐”以外，還有月經(jīng)紊亂、頭暈、頭痛、胃痛、腹痛、腹瀉、皮疹、疲倦、白帶增多、過(guò)敏樣反應(yīng)，且報(bào)告中的患者年齡在17歲以下至60歲以上均有分布[5]。世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索到的相關(guān)不良反應(yīng)按報(bào)告例數(shù)由多到少分別有：頭痛、子宮出血、體重增加、疼痛、避孕失敗、閉經(jīng)、月經(jīng)過(guò)多、抑郁、腹痛、頭暈等[6]。根據(jù)國(guó)家人口計(jì)生委計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的報(bào)告數(shù)據(jù)，已發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)有類(lèi)早孕反應(yīng)、避孕失敗和異位妊娠[7]。以上這些不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)均已大大超過(guò)了說(shuō)明書(shū)上現(xiàn)有的不良反應(yīng)種類(lèi)。

4.4 缺少相關(guān)藥學(xué)研究數(shù)據(jù)

目前，我國(guó)的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)中普遍缺少“臨床試驗(yàn)”和“藥代動(dòng)力學(xué)”項(xiàng)目，在國(guó)家規(guī)定的“藥理毒理”項(xiàng)目上，目前一些廠家僅僅只列出了簡(jiǎn)單的“藥理作用”，而對(duì)于判斷藥物臨床安全非常重要的毒理研究則部分缺失，或“藥理毒理”全部缺失。

5 建議

如果可以正確地使用緊急避孕方法，每年全世界將減少大約50%的非意愿妊娠[8]，而目前我國(guó)市場(chǎng)上的左炔諾孕酮緊急避孕藥品主要還是以非處方藥形式在銷(xiāo)售，購(gòu)買(mǎi)緊急避孕藥品的人群普遍也比較年輕，多數(shù)為未結(jié)婚、未避孕的年輕女性[9]，因此科學(xué)的用藥指導(dǎo)尤為重要。隨著今天社會(huì)上性意識(shí)、性行為的逐漸開(kāi)放，盡管有廣告、網(wǎng)絡(luò)等多條安全避孕宣傳教育渠道，但作為非處方藥個(gè)性化安全用藥最為重要的載體——說(shuō)明書(shū)，則是廣大女性最可靠的安全避孕的指導(dǎo)。因此，建議相關(guān)部門(mén)和企業(yè)對(duì)目前我國(guó)市場(chǎng)上的左炔諾孕酮緊急避孕藥藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修改，如增加“年齡限制”、“特定人群”、“預(yù)先提示/警告”、“特別提醒和注意”等有關(guān)用藥安全性方面的內(nèi)容，科學(xué)地對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)加以規(guī)范，以保護(hù)我國(guó)廣大育齡群眾的健康權(quán)益和避孕安全。

[1]程利南.緊急避孕法的不良反應(yīng)及其防治[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2008，24（3）：141.

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.左炔諾孕酮緊急避孕藥品[EB/OL].http：//www.sfda.gov.cn/WS01/CL0001/.2009-03-15.2009-04-18.

[3]Food and Drug Administration.Levonorgestrel emergency contraception[EB/OL].http：//www.fda.gov/.2009-02-17.2009-04-20.

[4]Heads of Medicines Agencies.Levonorgestrel emergency contraception[EB/OL].http：//www.mhra.gov.uk/home/groups/l-unit1/documents/websiteresources/con2025641.pdf.2009-03-06.2009-04-21.

[5]國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心.左炔諾孕酮緊急避孕藥品[EB/OL].http：//www.cdr.gov.cn.2009-01-07.2009-02-17.

[6]WHO.Levonorgestrel emergency contraception[EB/OL].http：//www.who.int.2009-01-19.2009-02-17.

[7]國(guó)家人口計(jì)生委計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心.左炔諾孕酮緊急避孕藥品[EB/OL].http：//www.scars.org.cn.2009-04-21.2009-04-22.

[8]Frank Davidoff.Women’s Capital Corporation.Levonorgestrel for emergency contraception Rx-to_OTC Switch[EB/OL].http：//www.fda.gov/ohrms/dockets/AC/03/briefing/4015B1-01-wcc-Briefring Document.htm.2006-05-20.2009-03-17.

[9]康建中，陸 梅.上海市社會(huì)零售藥店購(gòu)買(mǎi)緊急避孕藥物對(duì)象現(xiàn)狀調(diào)查[J].中華全科醫(yī)師雜志，2007，6（6）：347.