紀(jì) 寧,吳迪軍,鞠永健,王高仁

(南通大學(xué)第二附屬醫(yī)院,江蘇 南通 226001)

影響腫瘤放射治療療效的重要原因之一是實(shí)體腫瘤中存在乏氧細(xì)胞,它們對低(傳能線密度射線(LET)具有抗拒作用。甘氨雙唑鈉(CMNa)是一種新型硝基咪唑類乏氧細(xì)胞增敏劑,基礎(chǔ)和臨床實(shí)驗表明其對實(shí)體瘤乏氧細(xì)胞有明顯的放射增敏作用,對正常組織無明顯影響。2005年 8月 ～2009年 1月,我們對收治的 90例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者進(jìn)行隨機(jī)對照分組試驗,以觀察 CMNa的臨床放射增敏療效和不良反應(yīng)。

臨床資料:按國際抗癌聯(lián)盟(UICC)2002年分期,90例均為Ⅲ期NSCLC初治患者,均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí),KPS評分≥70分,隨機(jī)分為試驗組和對照組。試驗組 45例,男34例,女 11例;年齡 39～ 74歲,平均 62歲;鱗癌 30例,腺癌13例,腺鱗癌 2例;Ⅲ a期 28例,Ⅲ b期 17例。對照組 45例,男 32例,女 13例;年齡 41～75歲,平均 60歲;鱗癌 28例,腺癌 14例,腺鱗癌 3例;Ⅲa期 31例,Ⅲ b期 14例。兩組年齡、性別、病理分型及分期均有可比性。入組患者均有放射治療適應(yīng)證,有可測量的腫瘤病灶,無嚴(yán)重內(nèi)科疾病,血常規(guī)、肝腎功能正常,心電圖基本正常。

方法:兩組患者均進(jìn)行常規(guī)放療,照射野包括原發(fā)灶、同側(cè)肺門及縱隔(按原發(fā)灶部位不同分為上縱隔或全縱隔),先行前后野對穿照射,DT40Gy后縮野避開脊髓繼續(xù)照射,每次劑量 2Gy,每周 5次,總劑量 DT60～70Gy/6～7周。試驗組放療前使用 CMNa800mg/m2加入 100ml生理鹽水靜滴,30min內(nèi)完成,60min內(nèi)進(jìn)行放療,每周 3次(周一、三、五),連續(xù)用藥至放療結(jié)束。對照組采用生理鹽水 100ml靜滴后放療。療效及不良反應(yīng)觀察:放療前、放療 4周及放療結(jié)束后 4周分別進(jìn)行胸部 CT掃描,測量腫瘤的大小,記錄腫瘤的最大長和寬的直徑,進(jìn)行近期療效評價。腫瘤對治療的反應(yīng)按 WHO實(shí)體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。以 CR+PR計算總有效率。放療中每周復(fù)查血常規(guī),每兩周復(fù)查肝腎功能、心電圖,觀察骨髓抑制、肝腎功能損害、放射性皮炎、放射性食管炎、放射性肺炎、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)分級根據(jù)放射腫瘤治療協(xié)作組急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)、WHO毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)。采用 SPSS13.0統(tǒng)計軟件,數(shù)據(jù)比較行χ2檢驗及 Wilcoxon秩和檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果:近期療效:試驗組 CR18例、PR23例、SD4例 、PD 0例,總有效率 91.11%;對照組分別為 8、24、13、0例,總有效率 71.11%。兩組總有效率比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng):試驗組骨髓抑制程度 0、1、2級分別為34、7、4例,放射性皮炎 0、1、2級分別為 23、18、4例,放射性食管炎 0、1、2級分別為 30、11、4例,放射性肺炎 0、1、2級分別為 28、12、5例;對照組分別為 32、9、4例,25、17、3例,32、10、3例,27、11、7例。兩組不良反應(yīng)以骨髓抑制、放射性皮炎、放射性食管炎、放射性肺炎為主,兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05),兩組均未發(fā)現(xiàn)有肝腎功能損害、神經(jīng)毒性及心電圖改變。

討論:放射治療是局部晚期 NSCLC的主要治療手段之一,隨著放療設(shè)備的不斷更新和照射方法的不斷改進(jìn),NSCLC的生存率不斷提高,但仍有 40%～60%的患者死于腫瘤局部未控。有 60%～80%的患者死后被發(fā)現(xiàn)有腫瘤殘存,其原因主要是腫瘤組織內(nèi)存在對放射線抗拒的乏氧細(xì)胞。因此,如何增加 NSCLC乏氧細(xì)胞的放射敏感性已成為提高其放療療效的重要途徑。

放射增敏劑是目前研究的熱點(diǎn),其代表藥物有 2-硝基咪唑,但該藥物的神經(jīng)毒性作用嚴(yán)重影響了其在臨床的應(yīng)用。CMNa是一種新型硝基咪唑類化合物,其作用機(jī)制主要是增加乏氧細(xì)胞受照射后 DNA單鏈斷裂量并抑制其修復(fù),同時抑制 DNA聚合酶β,抑制潛在致死性損傷的修復(fù)?；A(chǔ)研究結(jié)果表明,CMNa的放射增敏比和放射治療增益系數(shù)均在2.3以上,其氧效應(yīng)約為 81.5%,并隨其濃度的增加而升高,但對正常組織細(xì)胞卻未表現(xiàn)出明顯的放射增敏效應(yīng)。黨亞正等臨床研究的結(jié)果顯示,CMNa可增加 NSCLC放射敏感性,提高放療有效率,不增加不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示試驗組的 CR率及總有效率均高于對照組,表明CMNa具有較顯著的放射增敏效果。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為 RTOG1～2級骨髓抑制、放射性皮炎、放射性食管炎、放射性肺炎,兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計學(xué)意義,說明CMNa臨床使用安全、可行。總之,本研究顯示 CMNa對NSCLC有放射增敏作用,可提高其近期療效,但對其遠(yuǎn)期療效如何,有待進(jìn)一步觀察研究。