王國云

(江蘇省常州市第一人民醫(yī)院口腔科,江蘇常州,213003)

頑固性口腔潰瘍(refractory aphthous stomatitis,RAS)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(recurrent aphthous ulcerations,RAU)的重癥臨床表現(xiàn),好發(fā)于老年患者,其原因多樣且復(fù)雜,目前臨床治療以止痛、促進愈合為主,局部用藥仍是主要手段,但療效往往不鞏固。我科對2007年4月～2009年5月期間收治的17例老年頑固性口腔潰瘍患者采用地塞米松、利多卡因、慶大霉素漱口,轉(zhuǎn)移因子、核黃素肌注,維生素維生素B12口服維持的治療方法,臨床效果明顯,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

7例患者均為2007年4月～2009年5月期間常州第一人民醫(yī)院口腔科就診的患者,其中男性10例,女性 7例,年齡 66～81歲,平均年齡73.3歲,均有不同程度心肺功能障礙病史,均有高血壓病史,藥物控制血壓平穩(wěn),4例患者有2型糖尿病病史,皮下注射胰島素,血糖控制平穩(wěn)。

1.2 診斷標(biāo)準

老年頑固性口腔潰瘍患者的臨床納入標(biāo)準,年齡>65歲,病史>5年,有漸重漸進病史,刻診口內(nèi)潰瘍數(shù)>3個,最大潰瘍面積>2.0 cm×1.0 cm,并在近3個月來持續(xù)上述癥狀。排除標(biāo)準:不能遵醫(yī)囑用藥或不能定期復(fù)診影響療效判斷者;3個月內(nèi)用過糖皮質(zhì)類固醇免疫抑制劑或免疫增強劑者;白塞斯病,消化道潰瘍,克羅恩病等綜合癥及免疫系統(tǒng)疾病;拭紙口內(nèi)真菌感染。

1.3 治療方法

局部治療:采用5%葡萄糖500 mL中加入15～20 mg地塞米松、15～20 mg 2%利多卡因、24萬慶大霉素,每天含漱口5次。全身治療:轉(zhuǎn)移因子、核黃素、維生素B12、糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)治療,所有入選患者均予以隨訪(6～8月)。

2 結(jié) 果

5例患者經(jīng)此方案治療后,隨訪6個月未復(fù)發(fā)。10例患者隨訪6個月內(nèi)出現(xiàn)單個復(fù)發(fā)潰瘍,間歇>2周,潰瘍愈合<1周,2例患者治療隨訪6個月內(nèi)出現(xiàn)多個復(fù)發(fā)潰瘍,表現(xiàn)為輕型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍。所有患者均無藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討 論

頑固性口腔潰瘍的發(fā)病機制仍不清楚,臨床上多考慮為重癥復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的漸重表現(xiàn),其特點為:①發(fā)病的病程長,17例患者病程均超過5年,最長者達到22年;②在潰瘍頑固性形成前,有明顯的漸重漸進過程,均有輕型或者重型RAU的治療病史;③潰瘍頑固形成可持續(xù)數(shù)月;④雖然同高血壓,心血管疾病,糖尿病等普通的系統(tǒng)疾病無明顯的伴發(fā)關(guān)系,但是由于系統(tǒng)疾病限制了治療藥物的選擇,其治療藥物副作用不能忽視;⑤由于潰瘍的疼痛指數(shù)高,患者均出現(xiàn)不同程度的營養(yǎng)不良癥狀,精神萎靡,情緒低落。

從RAU到形成RAS的原因為非單一因素,筆者認為原因可能首先為RAU發(fā)展有輕到重的必然過,出現(xiàn)大面積潰瘍面時,愈合周期長,掩蓋了愈合間歇,形成持續(xù)發(fā)作臨床表現(xiàn);其次,反復(fù)無間歇潰瘍形成導(dǎo)致口腔內(nèi)環(huán)境變化,老年患者年齡增高,機體免疫能力普遍的下降,均不利于粘膜生長修復(fù);再者,長期潰瘍導(dǎo)致情緒低落,心理挫敗感強烈,無法依從醫(yī)囑持續(xù)治療,導(dǎo)致潰瘍不愈。

結(jié)合本組臨床治療分析,老年RAS患者的治療首要目的為緩解其口內(nèi)疼痛和恢復(fù)進食,地塞米松和利多卡因的低濃度含漱,使患者早期在潰瘍愈合的治療同時,明顯降低潰瘍表面的疼痛,促進患者進食,隨著進食的改善,患者精神出現(xiàn)明顯的好轉(zhuǎn),遵從醫(yī)囑和配合治療的愿望強烈,因此能持續(xù)積極的完成治療。

大量研究文獻表明RAU是由于機體免疫活性細胞亞群失衡所導(dǎo)致的疾病.存在細胞免疫功能下降和T淋巴細胞亞群失衡,因此免疫調(diào)節(jié)治療RAU是當(dāng)前的有效的治療方法,轉(zhuǎn)移生長因子在RAU患者中的作用機理 TF能激 T細胞。使正常T細胞能轉(zhuǎn)化為對特定抗原有敏感性的T細胞。從而啟動、復(fù)蘇和放大受體免疫反應(yīng)的能力,在受體內(nèi)誘導(dǎo)趨化因子,促進粒細胞巨噬細胞的趨化性及加強其吞噬能力,增強機體的抗感染能力,是T細胞活性的觸發(fā)劑、細胞免疫的增強劑及干擾素產(chǎn)生啟動劑,由于其分子量小無毒、無抗原性、不產(chǎn)生對抗抗體等優(yōu)點。是目前應(yīng)用廣泛的增強免疫劑[1-2]。核黃素又稱維生素B2,是黃素單核苷酸(FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的統(tǒng)稱,在組織中能以磷酸酯的形式結(jié)合形成生物活性產(chǎn)物FMN和FAD,這2種輔酶與多種蛋白結(jié)合形成核黃素蛋白,參與機體的生物氧化及能量代謝,維持皮膚黏膜完整性。維生素B2缺乏能導(dǎo)致多種皮膚粘膜的急慢性癥狀。維生素B12缺乏同舌炎和萎縮性胃炎的關(guān)系十分密切[3],但是在RAU中的發(fā)病機制仍不清楚,國外學(xué)者的研究表明血清中維生素B12的缺乏同樣是RAU的發(fā)病的客觀因素[4],在多個雙盲,隨機試驗中,發(fā)現(xiàn)給予維生素B12治療 RAU的顯效明顯[5]。同時臨床應(yīng)用表明,治療劑量的轉(zhuǎn)移因子,核黃素,維生素B12的藥物副作用小,因此在RAS患者治療中可以作為持續(xù)性用藥長期維持治療。本組治療同樣表明在最長為6個月的維持中,轉(zhuǎn)移因子,核黃素,維生素B12聯(lián)合應(yīng)用效果明顯,同時無藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)。

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