王園園，譚立明，曹莉萍

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 南昌 330006)

脂聯(lián)素(adiponectin,APN)是脂肪組織特異性分泌的激素。近年研究發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素水平在肥胖、糖尿病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等患者體內(nèi)顯著低于正常對(duì)照[1-3]。目前，雖然已經(jīng)從細(xì)胞或分子水平上證實(shí)了血清低脂聯(lián)素水平是胰島素抵抗和動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1，4]，但對(duì)于脂聯(lián)素與胰島素抵抗的多種疾病之間的相關(guān)性尚無(wú)綜合性研究。胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是指組織細(xì)胞對(duì)生理濃度的胰島素反應(yīng)性下降。胰島素抵抗及代償性高胰島素血癥不僅可直接引起動(dòng)脈粥樣硬化，而且通過(guò)影響冠心病的易患因素間接增加冠心病的危險(xiǎn)性，胰島素抵抗是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來(lái)關(guān)于胰島素抵抗現(xiàn)象，國(guó)內(nèi)外展開(kāi)了大量研究，越來(lái)越多學(xué)者開(kāi)始意識(shí)到它是聯(lián)系糖尿病、肥胖和高血壓之間的紐帶[5]，已有大量的流行病學(xué)資料和臨床觀察證實(shí)胰島素抵抗與冠心病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、2型糖尿病、脂代謝紊亂等疾病相關(guān)[6]。IR是多種疾病，特別是糖尿病及心血管疾病共同危險(xiǎn)因素，是滋生多種代謝相關(guān)疾病的共同土壤。目前，關(guān)于脂聯(lián)素在胰島素抵抗形成過(guò)程中所起的作用成為國(guó)內(nèi)外糖尿病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)[7，8]。本研究通過(guò)測(cè)定 2型糖尿病(type 2 diabeticmellitus，T2DM)、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 (coronary artery atherosclerosis，AS)和代謝綜合癥(metabolism syndrome，MS)的胰島素抵抗指數(shù)和血清脂聯(lián)素水平，探討脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗相關(guān)疾病的相關(guān)性，為臨床早期預(yù)測(cè)和篩查胰島素抵抗和相關(guān)疾病提供一條簡(jiǎn)單易行的途徑。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 糖尿病組 (DM)：收集35例2007年6月至2008年5月來(lái)本院住院的2型糖尿病患者，診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖 (fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)范圍在 7.0～14.5mmol/L之間。

代謝綜合征組(MS)：按1999年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷代謝綜合征，具有以下4項(xiàng)中的3項(xiàng)或全部者：(1)超重和(或)肥胖：體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2；(2)高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L及(或)已確診為糖尿病并治療者；(3)高血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)及(或)已確診為原發(fā)高血壓并治療者；(4)血脂紊亂：血三酰甘油(TG)≥1.7mmol/L及(或)高密度脂蛋白膽固醇：男＜0.9mmo/L、女＜1.0mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有惡性腫瘤者，(2)急慢性感染者，(3)糖尿病急性并發(fā)癥者，(4)近期有創(chuàng)傷、手術(shù)者，(5)長(zhǎng)期口服噻唑烷二酮類藥物及調(diào)脂藥物者，(6)糖尿病應(yīng)用胰島素治療者。收集符合以上條件者43例，來(lái)自我院2007年6月至2008年5月來(lái)本院住院的患者。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化組(AS)：選自本院2006年至2007年5月臨床診斷為可疑冠心病而住院行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(CAG)的49例患者。剔除嚴(yán)重肝、腎功能不全及各種急慢性感染性疾病、各種腫瘤患者。

正常對(duì)照組：選自本院年齡、性別相匹配的健康體檢者30例。

1.2 方法 所有受試對(duì)象均過(guò)夜空腹8h以上，次日晨采靜脈血3ml，3000r/min離心5min分離血清，1份直接于全自動(dòng)生化儀檢查空腹血糖、血脂。另留3份血清儲(chǔ)存于-70°低溫冰箱分別檢測(cè)血清胰島素、脂聯(lián)素。由專人對(duì)受試者檢測(cè)身高、體重、腰圍、臀圍進(jìn)行以下計(jì)算：體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2。所有血清標(biāo)本在同一天集中復(fù)溶后進(jìn)行測(cè)定，血清脂聯(lián)素、胰島素均采用放射免疫法(RIA)測(cè)定，試劑盒由美國(guó)Linco公司提供，試劑盒批內(nèi)變異＜0.5%。胰島素抵抗指數(shù)(IR)用最小穩(wěn)態(tài)模型方法判定，公式為：HOMA-IR=空腹血糖 (mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5，即 HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.3 采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用x±s，由于脂聯(lián)素、高密度脂蛋白、三酰甘油呈非正態(tài)分布，先經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。各組指標(biāo)的比較用t檢驗(yàn)：性別構(gòu)成比用χ2檢驗(yàn)：相關(guān)分析應(yīng)用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組的各項(xiàng)指標(biāo)比較

各組的相關(guān)參數(shù)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。各疾病組與正常對(duì)照組的性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與正常對(duì)照組相比，DM的FPG和FINS有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而MS組的BMI指數(shù)、SBP、DBP、TG、FPG 和 HDL-C 有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而AS組的年齡、TG和FPG有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；值得注意的是，DM、MS和AS組的胰島素抵抗指數(shù)均上升，脂聯(lián)素均下降，與正常對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

表1 各疾病組相關(guān)參數(shù)結(jié)果

2.2 各組脂聯(lián)素與胰島素抵抗的相關(guān)關(guān)系分析結(jié)果

三組的脂聯(lián)素與胰島素抵抗指數(shù)均成顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.05)見(jiàn)表 2。

3 討論

表2 各疾病組脂聯(lián)素與胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)性

脂聯(lián)素是目前發(fā)現(xiàn)脂肪組織分泌最多的具有保護(hù)性的脂肪細(xì)胞激素，它具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、增強(qiáng)胰島素作用、抑制肝糖元生成、抗炎和對(duì)血管的保護(hù)作用[9]。已有研究顯示，在糖尿病發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中，血清脂聯(lián)素濃度的降低與體重增加、高胰島素血癥和IR呈平行關(guān)系[10]。有報(bào)道顯示2型糖尿病伴肥胖患者血清脂聯(lián)素濃度會(huì)下降，且血清脂聯(lián)素水平下降的程度與胰島素抵抗及高胰島素血癥具有一定的相關(guān)性[11]。本研究也證實(shí)2型糖尿病脂聯(lián)素水平下降，脂聯(lián)素濃度與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相符合[12，13]。

本研究中代謝綜合征組血清脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組，提示MS患者可能喪失了脂聯(lián)素對(duì)大血管等的保護(hù)作用。Yamauchi等[14]利用全基因組掃查見(jiàn)到2型糖尿病和MS的易感位點(diǎn)在染色體3q27，而脂聯(lián)素基因位于此染色體。在嚙齒類胰島素抵抗模型中，血清脂聯(lián)素水平降低，給予補(bǔ)充脂聯(lián)素后，胰島素抵抗改善。Xydakist[15]研究指出，MS相關(guān)組分出現(xiàn)的數(shù)量與血清中APN水平逐漸降低呈平行改變，APN作為 MS獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子，APN每增加1mg/L，MS風(fēng)險(xiǎn)比下降17%。低APN水平是MS的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，獨(dú)立于肥胖、胰島素抵抗及炎癥標(biāo)志物[16]。

脂聯(lián)素有潛在的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[17，18]。Frystyk[19]通過(guò)10年隨訪證明，血清APN水平升高與冠心病低危險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)，并指出血清APN是老年冠心病的預(yù)測(cè)指標(biāo)。 Bang[20]等發(fā)現(xiàn)有癥狀的顱內(nèi)動(dòng)脈硬化與APN水平下降有關(guān)。本研究亦證實(shí)脂聯(lián)素與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)聯(lián)，并與胰島素抵抗成負(fù)相關(guān)。

Semple[21]等研究顯示APN水平可以用來(lái)鑒別胰島素受體功能失調(diào)有關(guān)的嚴(yán)重胰島素抵抗，當(dāng)APN＞7mg/L時(shí)，有 97%預(yù)測(cè)價(jià)值；＜5mg/L時(shí)，則相反。伴有胰島素抵抗的患者APN水平降低，血清APN水平隨胰島素抵抗的加重而進(jìn)一步降低。

臨床研究[22]證實(shí)低APN血癥與MS密切相關(guān)，相關(guān)性疾病包括肥胖、血脂代謝紊亂、高血壓、T2DM、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病等。目前已有大量研究證實(shí)脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)，但胰島素抵抗指標(biāo)目前是通過(guò)空腹血糖與空腹胰島素的比值得到的 (胰島素抵抗=空腹血糖值/空腹胰島素值)，這種間接指標(biāo)費(fèi)時(shí)費(fèi)力而且影響因素較多(飲食、作息、運(yùn)動(dòng))，而脂聯(lián)素的特點(diǎn)是分泌不受晝夜和飲食的影響，也沒(méi)有年齡差異，由此我們認(rèn)為直接準(zhǔn)確定量脂聯(lián)素可以輔助間接獲取胰島素抵抗指標(biāo)來(lái)作為臨床診斷及治療的新型指標(biāo)，為臨床篩查和診斷提供了更為準(zhǔn)確的結(jié)果。

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