陳世靈，周宏宇

（昆明醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院·云南省腫瘤醫(yī)院，云南昆明 650118）

腫瘤的治療是世界性的問(wèn)題，由于腫瘤治療的長(zhǎng)期艱巨性，在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐和醫(yī)學(xué)研究發(fā)展過(guò)程中，隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)和免疫學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，生物化療逐漸成為重要的腫瘤治療手段。生物化療是生物治療和化學(xué)治療聯(lián)合應(yīng)用于惡性腫瘤治療的全新綜合治療模式，是根據(jù)腫瘤的病理類型、臨床分期、發(fā)生部位和發(fā)展趨勢(shì)，結(jié)合患者的全身情況和分子生物學(xué)行為，有計(jì)劃地聯(lián)合應(yīng)用化療藥物和生物制劑進(jìn)行治療，以取得最好的治療效果，達(dá)到最大限度地改善患者生存質(zhì)量的目的[1]。白介素-2是免疫治療為基礎(chǔ)的生物化療的重要藥物之一，因此本文對(duì)它在腫瘤治療中的應(yīng)用作出總結(jié)和展望，希望能為臨床提供參考和借鑒。

1 白介素-2的作用

白介素-2是一種淋巴因子，可促進(jìn)和維持T細(xì)胞的增殖與分化；誘導(dǎo)及增強(qiáng)自然殺傷（NK）細(xì)胞的活力；能誘導(dǎo)及增強(qiáng)依賴白介素-2而獲得對(duì)自身腫瘤具有細(xì)胞毒樣活力的殺傷細(xì)胞（淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞，簡(jiǎn)稱LAK細(xì)胞）；誘導(dǎo)及增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活力；增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞的增殖及抗體分泌；還可以誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生，具有抗病毒、抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用[2]。在對(duì)動(dòng)物的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中證明，無(wú)論血象、血尿生化檢驗(yàn)、循環(huán)系統(tǒng)檢查、病理組織學(xué)檢查，均無(wú)異常所見(jiàn)。

2 白介素-2在腫瘤治療中的應(yīng)用

2.1 白介素-2在惡性胸腔積液中的應(yīng)用

惡性胸腔積液是惡性腫瘤胸膜轉(zhuǎn)移或原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤所致，為惡性腫瘤常見(jiàn)并發(fā)癥之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，24%～50%的滲出性胸腔積液源于惡性病變，50%的癌癥轉(zhuǎn)移患者最終發(fā)生惡性胸腔積液。惡性胸腔積液中占前3位的分別為肺癌、乳腺癌和淋巴瘤。惡性胸腔積液增長(zhǎng)迅速，常伴有胸悶、氣促、心悸、不能平臥等癥狀，如不及時(shí)治療可造成患者呼吸循環(huán)功能障礙、低蛋白血癥、貧血，嚴(yán)重者甚至危及生命[3]。申建宇等[4]觀察36例白介素-2聯(lián)合化療藥物腔內(nèi)注藥治療惡性胸腔積液的療效，結(jié)果療效確切，毒副作用可耐受。賈春麗等[5]對(duì)122例惡性胸腔積液患者胸腔內(nèi)注入白介素-2聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液，觀察胸腔積液量的變化。結(jié)果其能有效地控制惡性胸腔積液，提高患者生活質(zhì)量。張忠山等[6]將48例惡性胸腔積液患者隨機(jī)分組，觀察白介素-2聯(lián)合順鉑（DDP）治療惡性胸腔積液的近期療效，療效肯定。朱早君[7]觀察順鉑聯(lián)合白介素-2胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床療效和毒副作用，結(jié)果其消除胸腔積液作用明顯。韓素紅等[8]觀察白介素-2聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)給藥治療惡性胸腔積液患者的近期療效和不良反應(yīng)，得到同樣結(jié)果。邵銀仙等[9]探討胸腔內(nèi)分別注入白介素-2、博來(lái)霉素、順鉑治療惡性胸腔積液的療效與毒副作用。結(jié)果胸腔內(nèi)注射白介素-2治療惡性胸腔積液療效較好。巴楠等[10]和薛海英[11]也得到相同的觀察結(jié)果。任寧波[12]對(duì)38例惡性胸腔積液患者采用白介素-2和順鉑向胸腔注射，結(jié)果肯定。林燕梅等[13]觀察了32例肺癌患者白介素-2干預(yù)前后肺癌胸腔積液的指標(biāo)變化，白介素-2被認(rèn)為是惡性胸腔積液的有效治療方法。付英霞等[14]選擇診斷為NSCLC伴惡性胸腔積液的患者共65例比較白介素-2與順鉑治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的療效，結(jié)果白介素-2治療惡性胸腔積液療效可靠。多項(xiàng)觀察研究顯示，白介素-2治療惡性胸腔積液療效安全可靠，值得臨床推廣。

2.2 白介素-2在其他腫瘤治療中的應(yīng)用

楊鵬等[15]將150例肺癌患者隨機(jī)分組觀察白介素-2聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。結(jié)果白介素-2在非小細(xì)胞肺癌的治療中起到協(xié)同作用，能有效提高患者的生存質(zhì)量。王春峰等[16]將30例晚期惡性腫瘤患者隨機(jī)分組探討提高晚期惡性腫瘤患者免疫功能的有效方法。結(jié)果白介素-2能明顯增強(qiáng)晚期惡性腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能。張世斌等[17]將66例原發(fā)性肝癌并發(fā)自發(fā)性腹膜炎的患者隨機(jī)分組觀察白介素-2在原發(fā)性肝癌患者自發(fā)性腹膜炎治療中的作用。結(jié)果白介素-2腹腔注射聯(lián)合抗生素治療原發(fā)性肝癌自發(fā)性腹膜炎可明顯縮短病程。張志剛等[18]對(duì)27例晚期惡性腫瘤患者應(yīng)用白介素-2進(jìn)行腫瘤局部或癌性胸腹水中注射，觀察局部或胸腹腔內(nèi)注射白介素-2治療晚期惡性腫瘤患者的臨床療效。結(jié)果白介素-2局部或胸腹腔內(nèi)注射治療晚期惡性腫瘤效果良好。另外，白介素-2還可用于腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、直腸癌、淋巴癌等惡性腫瘤的治療。多項(xiàng)臨床觀察顯示，白介素-2是具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)功能的淋巴因子，能使細(xì)胞毒性 T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）增殖并增強(qiáng)其殺傷活性，還可促進(jìn)干擾素、TNF-α等細(xì)胞因子的分泌和抗體的產(chǎn)生，參與機(jī)體各種免疫調(diào)節(jié)活動(dòng)，具有良好的抗腫瘤效應(yīng)。

3 討論

白介素-2作為一種生物化療的重要藥物，憑借其相對(duì)低廉的價(jià)格正發(fā)揮著它不可替代的治療作用，多項(xiàng)研究表明，白介素-2在腫瘤治療中作用肯定，療效確切，值得推廣應(yīng)用。由于白介素-2半衰期短，劑量較大時(shí)體液潴留增加，出現(xiàn)外周水腫、低血壓、呼吸不適、急性腎衰竭、肝功能異常等毒性反應(yīng)，因此臨床研究中應(yīng)該注重其治療劑量和規(guī)范療程的研究，為它的應(yīng)用提供標(biāo)準(zhǔn)而規(guī)范的個(gè)性化治療。同時(shí)應(yīng)注重探討具有協(xié)同作用和各類淋巴因子的復(fù)合制劑，減低白介素-2用量，增強(qiáng)療效。

[1]羅榮城,姚廣裕.腫瘤分子靶向治療與生物化療進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2009,16(2):101.

[2]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:778-779.

[3]韓寶惠.惡性胸腔積液的處理[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2008,28(2):85-86.

[4]申建宇,史玲利.白細(xì)胞介素-2聯(lián)合化療藥物腔內(nèi)注藥治療惡性胸腔積液的療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2008,21(6):532.

[5]賈春麗,劉云,王海榮.白細(xì)胞介素聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液122例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2009,9(15):663.

[6]張忠山,李國(guó)亮,王小華,等.順鉑聯(lián)合白介素-2胸腔置管治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].湘南學(xué)院學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2008,10(4):13.

[7]朱早君.順鉑聯(lián)合白介素-2治療惡性胸腔積液療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(32):72.

[8]韓素紅,馮威健,鄭香香.白介素-2聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2009,9(8):613.

[9]邵銀仙,洪丹,張沂平.白介素-2、博來(lái)霉素、順鉑治療惡性胸腔積液的療效及毒副反應(yīng)比較[J].腫瘤學(xué)雜志,2009,15(10)：941.

[10]巴楠,吳敏,閆琳,等.香菇多糖、白細(xì)胞介素-2治療惡性胸腔積液臨床觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2009,30(17):1-2.

[11]薛海英.白介素-2聯(lián)合順鉑局部治療惡性胸腔積液臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,6(1):57-58.

[12]任寧波.經(jīng)皮胸腔內(nèi)置管順鉑聯(lián)合白介素-2治療惡性胸腔積液[J].河北醫(yī)藥,2008,30(11):381.

[13]林燕梅,戴世學(xué).白細(xì)胞介素-2干預(yù)后肺癌胸腔積液中細(xì)胞因子的變化[J].臨床薈萃,2008,23(14):401.

[14]付英霞,袁亞軍,王麗娜.白介素-2與順鉑治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液療效比較[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2009,9(6):821.

[15]楊鵬,胡華成,李志英,等.白細(xì)胞介素-2聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2009,9(4):228.

[16]王春峰,楊衛(wèi)兵,李寧,等.白細(xì)胞介素-2穴位注射對(duì)晚期惡性腫瘤患者免疫功能的影響[J].山東醫(yī)藥,2008,48(44):22.

[17]張世斌,朱桐,米軍,等.白細(xì)胞介素-2腹腔注射輔助治療原發(fā)性肝癌自發(fā)性腹膜炎療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2008,8(12):806.

[18]張志剛,溫端改,楊宏強(qiáng),等.重組人白細(xì)胞介素-2在晚期腫瘤患者局部及胸腹腔內(nèi)應(yīng)用的臨床觀察[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2008,28(1):86.