藥效學(xué)的研究對尋找最大殺菌效應(yīng)的抗菌藥物給藥方案很有幫助。亞胺培南是廣譜碳青霉烯類抗生素,與其他β內(nèi)酰胺類相同,該藥為時間依賴型藥物,反應(yīng)療效的藥動學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)為t＞M IC,所以持續(xù)靜脈滴注可以提高療效。

本研究旨在比較2 h及0.5 h靜脈滴注亞胺培南的t＞MICs。研究采用了隨機(jī)三交叉的實(shí)驗(yàn)方法,對9位呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的患者進(jìn)行了研究。每位受試者接受連續(xù)3個方案給藥①每6小時給予0.5 g亞胺培南,每次靜脈滴注0.5 h,治療24 h;②每6小時給予0.5 g亞胺培南,每次靜脈滴注2 h,治療24 h;③每6小時給予1 g亞胺培南,每次靜脈滴注2 h,治療24 h。在第4劑給藥前(0),和給藥后0.5,1,2,3,4,5,6 h抽取靜脈血標(biāo)本測定血藥濃度。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),按方案①給藥,對病原菌 MIC為 4,2,1 mg/L的 t＞4×MICs分別為(20.32±9.32)%,(44.11±16.40)%,(64.67±20.56)%。方案②,4,2,1 mg/L的 t＞4×MICs分別為(17.71±19.27)%,(53.75±19.30)%,(76.54±17.36)%。方案③,4,2,1 mg/L的t＞4×MIC分別為(60.26±23.96)%,(77.78±20.11)%,(93.35±8.26)%。

該研究結(jié)果提示靜脈滴注2 h的t＞MIC值超過靜脈滴注 0.5 h。對于MIC較高的病原菌感染,每6小時給藥1 g,每次靜脈滴注2 h,可以使血漿濃度超過MIC(4 mg/L)的時間達(dá)到60%。

Sutep Jaruratanasiridul and Teeratad sudsai.Comparison of the pharmacodynamics of imipenem in patients with ventilator-associated pneumonia following administration by 2 or 0.5 h infusion.J Antimicrob Chemother,2009,63：560-563.