寶國秀

唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效觀察

寶國秀

目的觀察唑來膦酸聯(lián)合化療對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的治療效果。方法將38例骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者化療前后應(yīng)用唑來膦酸注射，28d為1個療程，2個療程以上評價療效。結(jié)果唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移療效確切，總有效率81.4%。無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論唑來膦酸能迅速緩解骨痛，對轉(zhuǎn)移灶有較好的治療作用，與化療聯(lián)用不增加化療的不良反應(yīng)。

唑來膦酸；惡性腫瘤；骨轉(zhuǎn)移

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一，伴隨著惡性腫瘤治療水平提高，腫瘤患者壽命的延長，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的機會也增多，多以溶骨性破壞為主，主要表現(xiàn)為骨痛、功能障礙、病理性骨折、脊椎壓迫，影響患者生活質(zhì)量。近3年來，本科用唑來膦酸對38例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組共38例，男26例，女12例，年齡36～78歲，中位年齡62歲，全部均經(jīng)病理確診，因疼痛及活動受限等原因行CT 、MRI檢查后診斷為骨轉(zhuǎn)移。其中肺癌13例，乳腺癌10例，多發(fā)性骨髓瘤8例，前列腺癌4例，直腸癌3例。全組均初次應(yīng)用唑來膦酸治療。

1.2 治療方法

唑來膦酸4mg+生理鹽水100mL，靜脈滴注15min，28d為1個療程，至少2個療程?；煼桨福悍伟┻x用GP方案，乳腺癌選用AT方案，多發(fā)性骨髓瘤選用MP方案或VAD方案，直腸癌選用奧沙利鉑+5氟尿嘧啶+亞葉酸鈣，2周期后復(fù)查CT觀察療效。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 WHO疼痛程度分級標(biāo)準(zhǔn)

0級：無疼痛。I 級：雖有疼痛但可以耐受，并能正常生活，睡眠不受干擾。 II級：疼痛明顯不能耐受，要求服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受干擾。 III級：疼痛劇烈不能耐受，需要鎮(zhèn)痛藥物，睡眠嚴(yán)重受干擾，可伴有自主神經(jīng)功能紊亂表現(xiàn)或被動體位。

1.3.2 疼痛評價指標(biāo)

完全緩解（CR）：治療后疼痛完全消失；部分緩解（PR）：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本不受影響；輕度緩解（MR）：疼痛較前減輕，但仍明顯，睡眠受干擾；無效（NR）：與治療前比較無減輕。以CR+PR計算有效率。

1.3.3 生活質(zhì)量評分

按ECOG評分：顯效：活動能力提高2級以上；有效：活動能力提高1級；無效：活動能力未提高或減弱。

2 結(jié) 果

2.1 疼痛緩解情況

治療后患者骨痛均有所緩解，其中CR7例，PR24例，MR3例，NR4例，總有效率為81.4%，臨床獲益率89.5%。生活質(zhì)量評定：38例患者治療前后GCOG評分，顯效21.1%，有效63.2%，無效15.8%。

2.2 毒副反應(yīng)

本組患者用藥后未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，4例出現(xiàn)低熱，一過性骨痛加重3例，對癥治療后很快緩解。

3 討 論

唑來膦酸是第一個被批準(zhǔn)用于治療各種腫瘤骨轉(zhuǎn)移相關(guān)并發(fā)癥的雙膦酸鹽，是目前治療骨轉(zhuǎn)移公認(rèn)的有效藥物，臨床適應(yīng)證為惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛及高鈣血癥。唑來膦酸的藥理作用主要是通過與骨結(jié)合來阻斷破骨細(xì)胞對骨和軟骨的吸收，在體外可抑制破骨細(xì)胞的活動，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動增強和骨鈣釋放，從而降低血清鈣水平，達(dá)到減少骨破壞，緩解骨痛及減低血鈣的目的[1]，在治療惡性腫瘤的骨轉(zhuǎn)移方面有充分的循證依據(jù)。

唑來膦酸還可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的增生，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞溶解，從而影響腫瘤細(xì)胞的活性，有抗腫瘤血管生成效應(yīng)[2]，故可能有抗腫瘤作用，與抗腫瘤藥物有協(xié)同作用。國內(nèi)外的臨床研究表明，唑來膦酸聯(lián)合抗腫瘤治療，可以降低骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生骨相關(guān)事件風(fēng)險，減輕骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，改善生活質(zhì)量，為骨轉(zhuǎn)移患者帶來臨床益處。

通過對38例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者臨床結(jié)果分析，唑來膦酸聯(lián)合化療可有效控制惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛，有效率81.4%，用藥后患者生活質(zhì)量得到提高，使用過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，有較高的有效率和安全性，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

[1]GolemanRE.Bisphoshponates:clinical experience[J].Oncologist,2004,9(4):14-16.

[2]于世英.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷與治療[M].2版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2006:6-7.

R730.6

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1671-8194（2010）36-0232-02

云南省大理州人民醫(yī)院血液腫瘤科（671000）