李昕

(河南省夏邑縣第二人民醫(yī)院 河南商丘 4 7 6 4 0 0)

肺間質纖維化(簡稱肺纖維化)是一種病因及發(fā)病機制尚不明確的較為常見的肺間質疾病,臨床表現(xiàn)為氣喘,胸悶,進行性的呼吸困難,發(fā)紺等,一般預后較差,死亡率很高。

1 發(fā)病機制

本病發(fā)病因素多,很難用單一因素解釋清楚,主要形成2種觀點。

(1)中醫(yī)認為的發(fā)病機理大體概括為:邪實痰瘀致病、本虛標實、上盛下虛、肺絡痹阻、瘀血內阻、肺燥陰傷和肺氣虛冷、宗氣虛衰、毒邪致絡病。如陳金亮等[1]認為肺氣虛弱,絡氣不足,易致肺絡瘀阻,痰瘀交互,阻滯肺絡是肺纖維化的基本病機。而宋建平等認為,本病與風濕等邪氣痹阻肺絡關系密切,肺腎虛弱,風濕等邪入中,邪氣痹阻胸中,日久脈絡瘀滯,肺因痹而痿[2]。

(2)西醫(yī)認為,肺纖維化是許多肺部疾病發(fā)展到終末后的一種慢性疾病。如老年性慢性支氣管炎,COPD,肺血管性疾病,肺動脈高壓,長期慢性缺氧,間質性疾病(支原體肺炎等)等各種肺的通氣血流比改變的疾病導致的肺血管閉塞,纖維化繼而導致肺泡上皮損傷、成纖維細胞增生以及細胞外基質(ECM)生成與降解失調,ECM過度沉積,最終導致了肺組織廣泛的纖維化。

2 治療

從病理上看,肺纖維化是以大量的成纖維細胞聚集,細胞外基質(extracellular matrix,ECM)沉積伴有炎癥和損傷所致組織結構破壞為特征[3]。因此研究的熱點集中在各種中藥成分如何作用于基質金屬蛋白酶MMPs及其抑制劑TIMPs以及如何干預2者在ECM的生成和降解的調控。

以往,臨床上西醫(yī)治療主要是采取皮質激素及對癥治療等,這種治療方法對于爭取治療時機,延緩病情很有治療效果,但是由于長期大量使用激素類藥物難免會帶來嚴重的停藥反應等后遺癥及激素依賴性且治標不治本,如今,越來越多的醫(yī)學專家發(fā)現(xiàn)了中藥在治療各種臟器纖維化的巨大作用,應用皮質激素治療爭取時間的同時應用中藥調養(yǎng)身體治療病因,取得顯著的效果。

因此,中西醫(yī)結合的治療方法被普遍推廣。動物實驗采用氣管內一次性注射博來霉素藥可復制出與人類肺纖維化疾病相似的病理改變作為此疾病的動物實驗模型[4]。據(jù)文獻報道,主要有以下機制參與了肺纖維化:TNF-α的合成及釋放增加,肺纖維化患者肺內肺泡巨噬細胞TNF-αmRNA表達也增加[5]。TGF-β1在各種臟器纖維化過程中可作用于多個環(huán)節(jié),減少基質降解酶MMPs的合成并增加其抑制劑TIMPs的合成,刺激各種細胞外基質成分的合成和沉積,從而導致了纖維化的形成[6]。最近也有實驗證實,CTGF蛋白的表達與肺纖維化的程度高度相關[7]。以上的機制都是近年來中醫(yī)中藥研究者在對抗肺纖維化的各種機制中的重要因子,比如在化纖湯,芪丹化纖湯,培土生金化瘀中藥,姜黃素,茶多酚,昆布提取物,復方鱉甲軟肝方等中藥治療肺纖維化的研究機制都涉及了這些重要因子其中的一種或幾種作為治療靶點,這些對于結合西醫(yī)治療肺纖維化及其他臟器纖維化都有十分重要的理論研究和臨床意義,為人類克服各種纖維化疾病提供研究依據(jù)。

[1]陳金亮,王殿華.絡病理論與肺纖維化的關系探析[J].中醫(yī)藥學刊,2004,22(3):407～408.

[2]宋建平.金匱要略所論短氣與特發(fā)性肺纖維化[J].南京中醫(yī)藥大學學報,1998,14(6):326～327.

[3]Yamanouchi H,Fujita J,Yoshinouchi T,et al.Measurement of heptocyte growth factor in serum and bronchoalveaolar fluid in patients with pulmonary fibrosis [J].RespirMed,1998,92(2):273～278.

[4]金洪,田英麟,姚漢德，等.漢防己甲素阻斷平陽霉素所致肺間質纖維化的實驗研究[J].中華結核和呼吸雜志.1991,14(6):359.

[5]Flaherty KR,Toews GB,Lynch JP 3rd,et al.Steroids in idiopathic pulmonary fibrosis:a prospective assessment of adverse reactions,response to therapy,and survival[J].Am J Med,2001,110:278～282.

[6]李江,武芳,黃茂,等.川芎秦注射液對博萊霉素致肺纖維化大鼠轉化生長因子干預作用的研究[J].時針國醫(yī)國藥,2007,18(6):1289.

[7]葉旭軍,徐啟勇,葉燕青.結締組織生長因子在大鼠肺纖維化模型中的蛋白表達[J].微循環(huán)學雜志,2004,14(1):16～17.