覃燕玲

（廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院藥劑科，廣西 梧州 543001）

克林霉素是林可霉素7-位羥基被氯離子取代的半合成衍生物，抗菌作用機制與大環(huán)內(nèi)酯類相似，其制品有供口服的鹽酸鹽、棕櫚酸酯鹽酸鹽和供注射用的磷酸酯，臨床主要用于治療金黃色葡萄球菌等革蘭陽性球菌和厭氧菌引起的感染，具有口服吸收良好、體內(nèi)分布廣泛、血藥濃度高和無需做皮膚過敏試驗等優(yōu)點。隨著臨床應用的廣泛，其不良反應明顯增加，現(xiàn)就近年文獻報道的不良反應作一綜述，以供臨床醫(yī)生參考。

1 變態(tài)反應

1.1 藥疹

張瑞琴等[1]報道，1例患者因呼吸道感染應用克林霉素磷酸酯1.2 g/d靜脈滴注，2 d后患者頸、頭、腹部及四肢出現(xiàn)散在性淡紅色斑狀皮疹，瘙癢，抓后皮疹顏色加深或變成暗紅色。即停用克林霉素磷酸酯，給予葡萄糖酸鈣、維生素C、雙黃連、氯苯那敏等治療，3 d后癥狀緩解，7 d后皮疹消失。湯萍等[2]報道，4例患者給予克林霉素0.6 g加5%葡萄糖氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，2次/d，患者分別于用藥2～9 d后全身出現(xiàn)散在紅色斑丘疹，經(jīng)停藥及對癥給予靜脈注射葡萄糖酸鈣和地塞米松等抗過敏治療后皮疹消退。鄭萍[3]也報道了克林霉素引起藥疹的病例。

1.2 急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病

孟悅[4]報道，1例患者因產(chǎn)后羊水感染應用克林霉素0.3 g/d靜脈滴注，約14 h后出現(xiàn)全身皮膚瘙癢、兩股內(nèi)側水腫性紅疹，并迅速波及四肢和軀干，2 d后出現(xiàn)廣泛粟粒至針頭大小膿皰疹，伴發(fā)熱，體溫39.3℃。診斷為克林霉素誘發(fā)急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病。給予潑尼松、左氧氟沙星及抗組胺藥治療，外用氧化鋅洗劑。次日患者體溫開始下降，用藥6 d后膿皰完全干枯、吸收，皮損變暗，激素逐漸減量。10 d后除雙下肢暗紅色皮損外，其余部位均為糠秕樣脫屑。20 d后痊愈出院，隨訪1個月膿皰疹無復發(fā)。張云玲[5]也報道克林霉素可引起急性發(fā)疹性膿皰性皮膚病。

1.3 嚴重皮炎并發(fā)口唇破潰

鄒少華等[6]報道1例患者因發(fā)燒伴咽痛、畏寒3 d，應用克林霉素0.6 g/d靜脈滴注，12 h后即感皮膚不適，可見數(shù)個淡紅色小丘疹，無痛癢，第2天繼續(xù)靜脈滴注克林霉素，全身出現(xiàn)淡紫紅色大小不等麻疹、斑丘疹，壓之退色，雙手掌、足底水腫性紫紅色斑片，壓痛，結膜充血，口唇破潰疼痛，飲食困難。在排除其他疾病和藥物原因后，診斷為克林霉素引起的藥物性皮炎并發(fā)口唇破潰。給予激素、抗菌藥物、抗組胺藥及其他輔助治療，10 d后患者全身皮疹消退，留有褐色痂痕，口唇破潰處愈合。

1.4 急性喉水腫

鄭翠英等[7]報道，1例患者因慢性氣管炎急性發(fā)作應用克林霉素磷酸酯氯化鈉注射液0.3 g靜脈滴注，當液體輸入約20 mL時，患者突然出現(xiàn)吸氣性呼吸困難和吸氣性喉鳴，口唇輕度發(fā)紺，煩躁。間接喉鏡檢查示會厭蒼白、水腫，診斷為藥物過敏致急性喉水腫，喉阻塞Ⅱ至Ⅲ度。立即停用克林霉素，吸氧，并給予地塞米松10 mg靜脈滴注。處理約10 min后，患者呼吸困難明顯減輕，口唇發(fā)紺消失。又過大約10 min，呼吸困難、吸氣性喉鳴均消失。劉軍等[8]也報道了鹽酸克林霉素氯化鈉注射液致聲帶水腫的病例。

1.5 過敏性休克

熊榮志[9]報道，一患兒因發(fā)熱咳嗽給予克林霉素磷酸酯0.3 g加入10%葡萄糖注射液100 mL中靜脈滴注，給藥后約1 min，患兒出現(xiàn)煩躁，訴眼瞼癢、腹痛，繼之顏面及唇腫大。立即停藥，2 min內(nèi)出現(xiàn)面色蒼白、全身冷汗、口唇紫紺、四肢濕冷、呼吸困難，繼而驚厥、神志不清，喉中大量分泌物，心率150～180次/min，律齊，心音低鈍，血壓為零，脈搏觸不清?？紤]為過敏性休克，立即停藥并對癥治療，約30 min后，血壓、心率及呼吸逐漸恢復正常，患者轉(zhuǎn)危為安。沈莉[10]報道1例患者因咽炎、喉痛1個月，應用鹽酸克林霉素1.2 g加入氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，當藥液輸注80 mL時，患者突然神志不清，意識喪失，呼吸停止，口唇、面色、全身皮膚紫紺，不能觸及大動脈搏動，血壓測不到。立即停用克林霉素，予對癥治療處理，1 h后患者逐漸恢復正常。另有多篇文獻[11-13]也報道了克林霉素致過敏性休克的病例。

1.6 藥物熱反應

黃雪梅等[14]報道，3例患者給予克林霉素磷酸酯0.6 g靜脈滴注，2次/d，分別于用藥后1～4 d出現(xiàn)發(fā)熱反應，體溫38～40℃，最高可達40.8℃，經(jīng)臨時降溫及停藥后體溫恢復正常且不再升高。曾宏翔等[15]報道1例患者因盆腔炎應用克林霉素0.6 g靜脈滴注，2次/d，用藥第7天滴注至克林霉素液體還有20 mL時，患者突然臉色蒼白，口唇紫紺，寒戰(zhàn)，自訴胸悶、胸痛、惡心、下腹悶痛，伴嘔吐、腹瀉等，體溫40.3℃。當即停藥并處理，次日體溫正常，腹痛等癥狀緩解。楊敬博等[16-17]也報道了克林霉素致藥物熱反應的病例。

2 胃腸道反應

胃腸道反應表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、腹脹、腹瀉和腹痛等癥狀，口服和肌肉注射均可引發(fā)，其中假膜性腸炎最為嚴重。邱小麗等[18]報道，一患者因外傷應用克林霉素0.6 g加入氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，用藥第6天，患者大便次數(shù)明顯增多且呈稀樣便，第7天時出現(xiàn)黏液便，排除受涼、感染等因素，考慮為克林霉素致假膜性腸炎，立即停用克林霉素，給予補液治療，3 d后患者大便次數(shù)減少，但仍為黏液便，給予甲硝唑0.2 g口服，3次/d，1周后大便恢復正常。

3 神經(jīng)系統(tǒng)反應

3.1 癲癇

姜靜巖等[19]報道，1例患者因急性腎盂腎炎應用克林霉素磷酸酯注射液1.2 g加入5%葡萄糖注射液200 mL中靜脈滴注，2次/d，用藥后第2天出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作，持續(xù)10 min，立即給予地西泮靜脈注射等抗癲癇治療。

3.2 精神分裂

李中文等[20]報道1例患者用克林霉素磷酸酯0.6 g靜脈滴注，輸液約10 min時出現(xiàn)語無倫次、行為失常的躁狂狀態(tài)，后轉(zhuǎn)入精神病院，診斷為精神分裂癥，1個月后治愈。

3.3 抽搐

張鮮利等[21]報道，1例女性患者因尿路感染、盆腔炎靜脈滴注克林霉素磷酸酯葡葡糖注射液100 mL（0.6 g），15 min后患者自覺眩暈、胸悶、惡心，并出現(xiàn)四肢發(fā)涼、手足麻木、抽搐等癥狀。立即停藥，給予地塞米松注射液5 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，35 min后癥狀逐漸消失。臨床觀察呼吸平穩(wěn)，血壓、脈搏均正常。另有1例女性患者，因肛門周圍膿腫給予克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液100 mL（0.6 g）靜脈滴注，用藥約50 mL時患者突然自覺頭痛、腰痛、心慌，并出現(xiàn)肢體麻木、口唇發(fā)紺、手足抽搐。立即停藥，肌肉注射地塞米松注射液10 mg、鹽酸異丙嗪注射液25 mg，低流量間斷給氧，1 h后患者癥狀逐漸緩解。

3.4 聽覺、視力損害

陳兆波等[22]報道1例11歲患兒因骨折應用克林霉素磷酸酯（0.6 g∶100 mL）靜脈滴注，1次/d，持續(xù)使用 16 d后傷愈出院。入院檢查其視力及聽力正常，有青霉素過敏史。住院期間有腹瀉現(xiàn)象，未停藥。出院1周患兒訴視物模糊不清，耳鳴，聽力下降，查視力左眼4.0，右眼4.3；聽力左耳30 dB，右耳40 dB，輕度受損。3個月后復查視力，左眼4.3，右眼4.7；聽力左耳10 dB，右耳15 dB，聽力恢復正常，但雙眼視力一直未恢復。根據(jù)患者診療史，其視力下降疑為克林霉素磷酸酯所致。

4 心血管系統(tǒng)反應

心血管系統(tǒng)反應主要表現(xiàn)為心悸、胸悶、室性早搏和室顫等，但導致心跳驟停極為少見，其可能原因為藥物誘發(fā)惡性心律失常所致。黃英華[23]報道，1例患者因急性胃腸炎應用注射用鹽酸克林霉素0.9 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，50滴/min，用藥約150 mL時，患者突然出現(xiàn)呼吸困難，口唇紫紺，隨后出現(xiàn)意識喪失。體格檢查未觸及脈搏，血壓測不到，呼吸8次/min，呼之不應，雙肺未聞及羅音，心音聽不到，立即停用克林霉素，進行搶救治療，但患者呼吸心跳未恢復，搶救無效死亡。

5 泌尿系統(tǒng)反應

泌尿系統(tǒng)損害的主要臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、新月體腎炎急性腎功能衰竭等。于萍等[24]報道，1例患者因發(fā)熱伴喉痛給予克林霉素0.6 g加生理鹽水100 mL靜脈滴注，輸注約70 mL時患者自覺腹痛難忍，排尿不出，給予5%葡萄糖注射液500 mL加10%生理鹽水10 mL輸注后，排鮮紅血尿1次，急查尿常規(guī)示紅細胞滿視野，隱血（++++），蛋白（++++），經(jīng)對癥治療，次日晨查尿常規(guī)正常。陸萍等[25]報道1例患者因泌尿系統(tǒng)感染給予克林霉素1.8 g加入10%葡萄糖注射液100 mL中靜脈滴注，1次/d，滴完后2 h患者突然出現(xiàn)肉眼血尿，尿常規(guī)示隱血（+++），停藥5 d后血尿消失?？肆置顾刂卵虻脑蚴谴x物在尿中濃度過高致黏膜血管破裂出血。徐林發(fā)等[26]也報道了靜脈滴注克林霉素磷酸酯可致血尿。

6 肝、腎功能損害

肝、腎功能損害的主要臨床表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸。李家玉等[27]報道，1例22歲男性患者，因急性闌尾炎給予克林霉素0.9 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，2次/d，用藥35 h后出現(xiàn)鞏膜、皮膚黃染，立即停藥，實驗室檢查示總膽紅素和直接膽紅素高于正常值，腹部超聲檢查示脾臟腫大，肝、膽、腎無異常。診斷為藥物性黃疸。張艷芝[28]報道，1例女性患者因急性上呼吸道感染給予克林霉素（力弘）1.2 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，2次/d，抗炎治療3 d后發(fā)現(xiàn)患者面色發(fā)黃，鞏膜黃染，實驗室檢查示總膽紅素93.1μmol/L，結合膽紅素14.4μmol/L，肝腎功能正常。停用克林霉素，改用青霉素320萬U/次，2次/d，連續(xù)3 d，復查總膽紅素54.8μmol/L，直接膽紅素11.4μmol/L。依據(jù)上述情況臨床診斷為藥物性黃疸。

張振花[29]報道，1例患兒因上呼吸道感染就診，予鹽酸克林霉素0.45 g加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，2次/d。第4天用藥1 h后出現(xiàn)口苦現(xiàn)象，立即停藥，查血清轉(zhuǎn)氨酶升高，但無肝病毒學指標。徐勤霞[30]也報道克林霉素可致肝功能損害。

7 血液系統(tǒng)反應

血液系統(tǒng)反應主要表現(xiàn)為白細胞減少或增多、血小板減少和貧血等，急性溶血較為少見。夏晴等[31]報道，1例患者腰椎間盤突出癥術后給予鹽酸克林霉素1.2 g加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，用藥2 h后出現(xiàn)胸悶、惡心、嘔吐、醬油色尿，尿常規(guī)示白細胞（+++ ），蛋白（+++ ），紅細胞（+++ ），急查熱溶血試驗陽性。停藥后予對癥治療，2 d后恢復正常。

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