2009 年10月

兒童

一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中60～71個(gè)月年齡組的健康兒童，首次接種流感減毒活疫苗（LAIV）后（n=214）報(bào)告的某些體征和癥狀比安慰劑（n=95）組多見，這些癥狀包括流涕（分別為48%和44%）、頭痛（分別為18%和12%）、嘔吐（分別為5%和3%）和肌肉痛（分別為6%和4%）。但是，這些差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他試驗(yàn)中，接種LAIV后報(bào)告的體征和癥狀包括流涕或鼻塞（20% ～75%）、頭痛（2% ～46%）、發(fā)熱（0～26%）、嘔吐（3% ～13%）、腹痛（2%）和肌肉痛（0～21%）。這些癥狀多見于首劑接種，并為自限性。在9 689名1～17歲的兒童中開展的一項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)了在疫苗接種后42天內(nèi)一些病癥的發(fā)生率。經(jīng)過對(duì)LAIV接種后42天內(nèi)＞1 500個(gè)事件的統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)生下列病癥的風(fēng)險(xiǎn)升高，并且生物學(xué)上有合理性：哮喘，上呼吸道感染，肌肉骨骼疼痛，中耳炎和中耳積液，淋巴腺炎/淋巴結(jié)病。發(fā)現(xiàn)18～35個(gè)月年齡組的兒童，接種LAIV后發(fā)生哮喘事件的風(fēng)險(xiǎn)升高（RR：4.06；90%CI=1.3～ 17.9）。這個(gè)研究中，LAIV 接種組和安慰劑組嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率均為0.2%；研究者認(rèn)為嚴(yán)重不良事件均與所研究的疫苗無(wú)關(guān)。

2007年發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中，在6～59個(gè)月大的兒童中對(duì)LAIV和TIV做了比較。這個(gè)研究中排除了入選前42天內(nèi)診斷為哮喘或按哮喘治療的兒童，也排除了有重度哮喘病史的兒童。接種LAIV的24～59個(gè)月的兒童中，按預(yù)先確定的定義判斷，喘鳴的發(fā)生率不高于接種TIV的兒童。這項(xiàng)研究中，LAIV接種組中6～23個(gè)月的兒童喘鳴更為常見，LAIV未被批準(zhǔn)用于該年齡組兒童。以前在年齡12個(gè)月～17歲并且父母報(bào)告沒有哮喘病史的兒童中開展了一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的安全性試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)接種LAIV的728名18～35個(gè)月大的兒童中，發(fā)生哮喘事件的風(fēng)險(xiǎn)升高（RR：4.1；CI=1.3～17.9）。這個(gè)研究中有哮喘相關(guān)事件的16名兒童中，根據(jù)隨后的病歷回顧分析發(fā)現(xiàn)其中7名有哮喘病史。無(wú)人需要住院，其他年齡組未見哮喘風(fēng)險(xiǎn)升高。

在＞11 000名年齡為18個(gè)月～18歲的兒童中開展了另一項(xiàng)研究，研究中4年共接種疫苗18 780劑。年齡18個(gè)月～4歲的兒童中，接種疫苗后0～15天訪視期間與疫苗接種前相比，哮喘沒有增加。疫苗接種后15～42天，報(bào)告的哮喘事件明顯增多，但僅見于開始疫苗接種的第1年。一項(xiàng)為期4年的開放試驗(yàn)在有間斷性哮喘病史、年齡18個(gè)月至18歲的兒童中評(píng)價(jià)了接種2 000多劑LAIV的安全性。這些兒童中，接種LAIV后0～14天和0～42天期間與疫苗接種前后的參照時(shí)間段相比，需要就診的急性呼吸道疾病（包括急性哮喘加重）的風(fēng)險(xiǎn)沒有升高。

按ACIP關(guān)于2～4歲健康兒童接種LAIV的建議接種疫苗后，2007～2008年間疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)（VAERS）的最初數(shù)據(jù)未提示幼兒接種LAIV后的哮喘問題。但是，數(shù)據(jù)也指出LAIV的使用數(shù)量有限，對(duì)接種LAIV后哮喘事件的安全性監(jiān)測(cè)還在進(jìn)行中。

成年人

成年人中，接種疫苗的受試者報(bào)告的流涕或鼻塞（28%～78%）、頭痛（16%～44%）和咽喉痛（15% ～27%）癥狀比安慰劑組常見。18～49歲年齡組的健康成年人中開展的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，接種LAIV（n=2 548）后7天內(nèi)報(bào)告明顯比安慰劑組（n=1 290）多的體征和癥狀（P＜0.05）包括咳嗽（分別為14%和11%）、流涕（分別為45%和27%）、咽喉痛（分別為28%和17%）、寒戰(zhàn)（分別為9%和6%）和疲勞/無(wú)力（分別為26%和22%）。

發(fā)生流感相關(guān)并發(fā)癥的高危人群

目前，評(píng)價(jià)LAIV用于某些流感相關(guān)并發(fā)癥的高危人群的安全性數(shù)據(jù)有限。在一項(xiàng)研究中，54例18～58歲的HIV感染者，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)≥200/mm3，這些患者接種了LAIV，隨訪1個(gè)月期間未報(bào)告嚴(yán)重不良事件。同樣，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)用有效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的1～8歲的HIV感染患兒，接種LAIV后的不良事件發(fā)生率和病毒散發(fā)（viral shedding）期與未感染HIV的兒童無(wú)明顯差異?！?5歲有慢性疾病的成年人接種LAIV的耐受性良好。這些結(jié)果提示，有發(fā)生流感并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的人不慎接種了LAIV，不會(huì)出現(xiàn)大的不良事件，不會(huì)延長(zhǎng)病毒散發(fā)期，與此類人接觸者也可以接種LAIV。