韓飛 吳建永 黃洪鋒 張曉輝 何強(qiáng) 王逸民 王蘇婭 王慧萍 陳江華

腎移植受者中，長(zhǎng)期使用環(huán)孢素引起的慢性腎毒性可導(dǎo)致慢性移植物功能不全。切換環(huán)孢素為西羅莫司和維持較高劑量嗎替麥考酚酯的同時(shí)減少環(huán)孢素劑量是常用的兩種治療鈣調(diào)磷酸酶抑制劑相關(guān)腎毒性的策略。本研究中我們比較了上述兩種治療方案在中國(guó)人群腎移植慢性移植物功能不全患者中的療效與安全性。

研究入選2004年1月—2005年12月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院接受隨訪的51例首次尸體供腎腎移植受者。受者均為腎移植術(shù)后6個(gè)月以上;接受潑尼松、環(huán)孢素和嗎替麥考酚酯三聯(lián)免疫抑制方案維持抗排斥反應(yīng)治療;估算腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate，eGFR，根據(jù) MDRD7公式計(jì)算)30 ～60 mL·min－1·(1.73 m2)－1維持 3 個(gè)月以上。22例受者隨機(jī)切換為西羅莫司，均在停用環(huán)孢素12 h后開(kāi)始西羅莫司治療。29例患者維持原方案的同時(shí)環(huán)孢素逐漸減量。所有患者隨訪4年。

隨訪期間西羅莫司組西羅莫司劑量為1.23～1.95 mg/d，血藥濃度維持 4.82 ～8.50 ng/mL。環(huán)孢素組原環(huán)孢素劑量為(125.2±37.2)mg，在各隨訪時(shí)間點(diǎn)環(huán)孢素劑量均比原劑量減少。西羅莫司組原嗎替麥考酚酯劑量為(1.47±0.48)g，環(huán)孢素組為(1.50 ±0.41)g，與西羅莫司組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);在各隨訪時(shí)間點(diǎn)環(huán)孢素組嗎替麥考酚酯劑量均高于西羅莫司組。西羅莫司組原eGFR 為(36.46 ±6.22)mL·min－1·(1.73 m2)－1，在隨訪過(guò)程中eGFR無(wú)顯著變化。環(huán)孢素組原eGFR為(36.07 ±6.18)mL·min－1·(1.73 m2)－1，隨訪12、18、24、30、36、42、48 個(gè)月時(shí)受者 eGFR 均較原水平顯著下降。在隨訪30、36、42、48個(gè)月時(shí)，西羅莫司組eGFR水平顯著高于同期環(huán)孢素組。

隨訪期間西羅莫司組蛋白尿水平無(wú)顯著改變，但血脂水平在切換西羅莫司后3個(gè)月顯著升高。隨訪3、6、12個(gè)月時(shí)西羅莫司組血清膽紅素水平顯著低于環(huán)孢素組。西羅莫司組3例受者(2例發(fā)生急性排斥反應(yīng)，1例發(fā)生肺部感染)和環(huán)孢素組2例受者(發(fā)生急性排斥反應(yīng))退出研究。生存分析顯示，4年移植腎存活率以血清肌酐提高1倍為終點(diǎn)時(shí)，西羅莫司組為77.3%，顯著高于環(huán)孢素組(41.4%);以移植腎失功恢復(fù)透析為終點(diǎn)時(shí)，西羅莫司組(77.3%)與環(huán)孢素組(55.2%)無(wú)顯著差異。

基于以上研究結(jié)果，我們推測(cè)在中國(guó)人群腎移植中度慢性移植物功能不全患者中切換環(huán)孢素為西羅莫司可改善移植腎功能減退。

相關(guān)研究 Conversion from cyclosporine A to sirolimus in chronic renal allograft dysfunction:a 4-year prospective study由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎臟病中心的韓飛(hanf8876@hz.cn)、吳建永、黃洪鋒等完成，將于2011年發(fā)表于Experimental and Clinical Transplantation。