王　昊　李春艷

[摘要] 目的 觀察氟比洛芬酯復合芬太尼用于術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的有效性和可行性。方法 擇期腹部手術(shù)患者50例,手術(shù)結(jié)束后隨機分為兩組:對照組術(shù)畢靜脈注射芬太尼0.1mg為負荷劑量后接PCA泵,泵內(nèi)藥物為芬太尼1.2mg,稀釋為100mL,48h泵入;實驗組術(shù)畢靜脈注射氟比洛芬酯50mg為負荷劑量后接PCA泵,泵內(nèi)藥物為氟比洛芬酯50mg+芬太尼0.5mg,稀釋為100mL,48h泵入。記錄術(shù)后24h內(nèi)鎮(zhèn)痛評分(VAS)、Ramsay評分及術(shù)后不良反應,于麻醉前10min、術(shù)畢2h,術(shù)后24h、術(shù)后48h采外周靜脈血,用放射免疫法測定血漿β-EP、ACTH的濃度,觀察組內(nèi)患者手術(shù)過程中應激反應的發(fā)生情況及兩組間應激反應發(fā)生的差別。結(jié)果 兩組鎮(zhèn)痛效果的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),實驗組術(shù)后應激反應程度低,對照組鎮(zhèn)靜程度和惡心嘔吐等的不良反應明顯高于實驗組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 氟比洛芬酯復合芬太尼用于術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛,可減少芬太尼的不良反應,提高鎮(zhèn)痛質(zhì)量。

[關鍵詞] 氟比洛芬脂; 芬太尼; 鎮(zhèn)痛; 鎮(zhèn)靜

[中圖分類號] R614.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)27-12-03

Combination of Flurbiprofen Axetil with Fentanyl for Postoperative Analgesia

WANG Hao LI Chunyan

Department of Anesthesiology,the First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University,Jinzhou 121001,China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the effect of flurbiprofen combined with fentanyl on venous analgesia after abdominal operation.MethodsFifty ASAⅠ-Ⅱ patients were randomly divided into two groups after abdominal surgery. 0.1mg fentanyl was given to the control group by intravenous injection,and then the drug(1.2mg fentanyl was diluted into 100mL by saline water) in the analgesia pump was continuously injected into the control group. The experimental group was given 50mg flubiprofen by intravenous injection,50mg flubiprofen and 0.5mg fentanyl in the analgesia pump were diluted into 100mL,and then the drugs were continuously injected into the experimental group for 48 hours. The 24h analgesic score(VSA) and Ramsay score and side effects were recorded. The peripheral venous blood was taken at the time of 10m before operation,2h,24h and 48 h after operation,and the plasma β-EP and ACTH concentrations were detected by radioimmunoassay. The stress in operation and the stress difference in the two groups were observed. ResultsThere was no significant difference in the analgesia in the two groups(P>0.05). The stress was decreased obviously in the experimental group,and the stress was higher and side effects were more in the control group compared with the experimental groups(P<0.05). ConclusionCombined use of flubiprofen and fentanyl for venous analgesia after abdominal operation can decrease the side effects of fentanyl used and improve analgesia effect.

[Key words]Flurbiprofen; Fentanyl; Analgesia

氟比洛芬酯注射液(flurbiprofen axetil injection)是一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥,通過抑制前列腺素(prostaglandin,PG)合成,發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應,并可抑制神經(jīng)病理性疼痛的形成。傳統(tǒng)阿片類藥物鎮(zhèn)痛效應強,但其耐受性較差,呼吸循環(huán)抑制、過度鎮(zhèn)靜、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應已受到麻醉和手術(shù)醫(yī)師的普遍關注。新的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥用于術(shù)后鎮(zhèn)痛治療是近來新的發(fā)展趨勢?，F(xiàn)以氟比洛芬酯復合芬太尼用于術(shù)后自控鎮(zhèn)痛,觀察其在術(shù)后鎮(zhèn)痛的療效。

1 材料與方法

1.1 一般資料

50例擇期在全身麻醉下行宮頸癌根治術(shù)和膀胱癌根治術(shù)的患者,年齡30～65歲,體重40～75kg,ASAⅠ～Ⅱ級,無明顯心、肺、肝、腎疾病。長期飲酒或使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥、催眠藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥的病人;嚴重高血壓病人(Ⅲ級以上);肝腎功能不全、對非甾體抗炎藥過敏、有消化道潰瘍病史及凝血功能障礙,正在使用依諾沙星、洛美沙星、諾氟沙星的患者以及精神異常等排除在本研究之外。隨機分為對照組(C)和實驗組(E),各25例。

1.2 麻醉方法

所有患者均在全憑靜脈全身麻醉下手術(shù)。術(shù)前30min肌肉注射苯巴比妥鈉0.1g,阿托品0.5mg。麻醉誘導:靜脈注射咪達唑侖2mg,芬太尼0.2mg,丙泊酚2mg/kg,維庫溴銨8mg,誘導氣管插管。術(shù)中丙泊酚和瑞芬太尼持續(xù)泵入,按需靜脈注射維庫溴銨,維持BIS值40～50。手術(shù)過程順利,術(shù)畢送蘇醒室,在蘇醒過程中不使用阿片類拮抗藥。對照組術(shù)畢靜脈注射芬太尼0.1mg為負荷劑量后接PCA泵,泵內(nèi)藥物為芬太尼1.2mg,稀釋為100mL,48h泵入;實驗組術(shù)畢靜脈注射氟比洛芬酯(商品名為凱紛)50mg為負荷劑量后接PCA泵,泵內(nèi)藥物為氟比洛芬酯50mg、芬太尼0.5mg,稀釋為100mL,48h泵入。分別于麻醉前10min、手術(shù)后2h、術(shù)后24h、術(shù)后48h由肘靜脈采血樣:靜脈血2mL注入10% EDTANa2加抑肽酶的試管中,4℃放置15min, 3500r/min離心5min,分離血漿,放射免疫分析法測定血漿β-EP和ACTH的濃度。

1.3 觀察指標

鎮(zhèn)靜評分采用Ramsay評分法:Ⅰ級,清醒、煩躁不安;Ⅱ級,清醒、安靜合作;Ⅲ級,欲睡,僅對指令有反應;Ⅳ級,入睡,對呼喚反應敏捷;Ⅴ級,入睡,對呼喚反應遲緩;Ⅵ級,嗜睡,難以喚醒。從Ⅰ～Ⅵ級,相應地設定為1～6分。鎮(zhèn)痛評分采用視覺模擬評分法(VAS),0為無痛,10為最痛,<3為優(yōu)良,3～5基本滿意,>5不滿意。監(jiān)測手術(shù)不同時間點患者血漿β-EP和ACTH的濃度。記錄術(shù)后低血壓、心動過緩或過快、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、嗜睡及躁狂等不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(χ±s)表示。采用SPSS11.5進行統(tǒng)計學分析。組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較用單因素方差分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

術(shù)后2h和4h兩組的Ramsay評分比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),術(shù)后12h和24h兩組的Ramsay評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。兩組患者在術(shù)后各時間點鎮(zhèn)痛情況比較無明顯差異,沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

兩組患者麻醉前血漿β-EP、ACTH水平基礎值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組患者術(shù)畢2h和術(shù)后12h血漿β-EP、ACTH濃度差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而術(shù)后24h血漿β-EP、ACTH濃度與基礎值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。E組(實驗組)在術(shù)畢各時點,血漿β-EP、ACTH水平變化與基礎值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。C組(對照組)在術(shù)畢2h、術(shù)后12h,血漿β-EP、ACTH濃度升高,與基礎值比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);術(shù)后24h血漿β-EP、ACTH濃度與基礎值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

兩組都可以部分抑制患者機體手術(shù)創(chuàng)傷后的應激激素水平的升高,但是實驗組的作用強于對照組(表3,4)。

實驗組術(shù)后患者惡心、寒戰(zhàn)、躁狂發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而嘔吐、皮膚瘙癢、嗜睡發(fā)生率與E組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表5。

3 討論

完善有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛有利于患者術(shù)后的康復,患者自控鎮(zhèn)痛是目前最常用的術(shù)后鎮(zhèn)痛方法。阿片類藥物如嗎啡和芬太尼由于起效快、鎮(zhèn)痛作用強,目前作為自控鎮(zhèn)痛的主要用藥,但由于其具有呼吸抑制和過度鎮(zhèn)靜等嚴重的不良反應,需要作個體化的劑量調(diào)整,限制了它在臨床上的使用,非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥則沒有這些副作用[1]。氟比洛芬酯是一種新型非甾體靜脈注射靶向鎮(zhèn)痛藥,它是將氟比洛芬的酯化衍生物氟比洛芬酯包裹在脂微球中,進而減少了局部刺激并使其具有靶向性,可以靶向聚集在手術(shù)傷口、炎癥部位,更好發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。同時,氟比洛芬酯還可通過抑制前列腺素合成,發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應[2,3]。國內(nèi)已有學者[4]采用單次靜脈推注氟比洛芬酯注射液的方法證實它能有效緩解術(shù)后疼痛,但用于術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的研究報道尚少。

本研究采用氟比洛芬酯復合芬太尼用于術(shù)后自控鎮(zhèn)痛,并與芬太尼對照比較鎮(zhèn)痛效果。目的在于減少每種藥物的用量,增強鎮(zhèn)痛效果,減少不良反應。有研究表明[5],曲馬多、芬太尼分別與非甾體抗炎藥聯(lián)合用于口腔手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛,效果確切,不良反應減少,且不增加鎮(zhèn)靜的幾率。本研究結(jié)果顯示采用氟比洛芬酯復合芬太尼用于術(shù)后自控鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)痛效果與單用芬太尼相似,但芬太尼用量大為減少,過度鎮(zhèn)靜和惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于單用芬太尼組。

手術(shù)創(chuàng)傷應激水平的高低與患者術(shù)后的預后有顯著的相關性,手術(shù)創(chuàng)傷應激可以引起患者內(nèi)環(huán)境平衡失調(diào),其臨床表現(xiàn)以再度體驗創(chuàng)傷為特征,并伴有情緒的易激惹和回避行為。手術(shù)創(chuàng)傷部位的傳入神經(jīng)信號對激活下丘腦-垂體-腎上腺軸起著至關重要的作用,可使機體的血漿β-EP、ACTH等應激激素水平明顯增高,本實驗觀察到實驗組和對照組均能部分抑制兩者水平,但是實驗組的效果更明顯,在術(shù)畢,未出現(xiàn)血漿β-EP、ACTH應激激素水平的明顯變化,與基礎值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而對照組在術(shù)畢、術(shù)后24h血漿β-EP、ACTH的濃度與基礎值比,出現(xiàn)了明顯的升高(P<0.05),并且兩組組間比較也有明顯的差異(P<0.05)?？赡軝C制是咪唑安定合并阿片類藥物減弱了中樞對下丘腦-垂體-腎上腺軸的加強活動,同時也降低了交感神經(jīng)的興奮性,使交感神經(jīng)-腎上腺軸的活動減弱,從而有效抑制應激反應,此外,創(chuàng)傷應激反應的發(fā)生發(fā)展還與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)有著不可分割的聯(lián)系,實驗組可能使創(chuàng)傷組織的炎癥反應減輕,阻斷了刺激神經(jīng)內(nèi)分泌及調(diào)動免疫系統(tǒng)的起始因素,從而抑制術(shù)后的應激反應,避免術(shù)后創(chuàng)傷性應激障礙。

非甾體抗炎藥大多具有胃腸道損害的不良反應,靜脈注射氟比洛芬酯,因其可以靶向聚集在手術(shù)傷口,對胃腸道的損害不大,惡心、嘔吐的發(fā)生率較低。

我們認為氟比洛芬酯復合芬太尼用于術(shù)后自控鎮(zhèn)痛,可減少芬太尼用量,降低不良反應的發(fā)生率,是一種安全可行的平衡鎮(zhèn)痛法。

[參考文獻]

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[4] 徐國柱,李曉玲,段礪瑕,等. 氟比洛芬酯脂質(zhì)微球載體注射液治療中度術(shù)后疼痛的Ⅱ期臨床試驗[J]. 中國新藥雜志,2004,13(9):498-500.

[5] Broome IJ,Robb HM,Rai N,et al. The use of tramadol of following day-case oral surgery[J]. Anaesthesia,1999,54(3):289-292.

(收稿日期:2009-04-02)